تسميت هذه المتلازمة على اسم هاري كلاينفيلتر، اللي عام 1942 كان يعمل مع فولير ألبرايت و إي سي ريفنشتاين في مستشفى ماساتشوستس العام في بوسطن، ماساتشوستس، ووصفها لأول مرة في نفس العام. الرواية التي قدمها كلاينفيلتر عرفت باسم متلازمة كلاينفيلتر حيث ظهر اسمه لأول مرة على الورقة المنشورة، ولم يعد يستخدم اختلال الأنبوب السميني. وبالنظر إلى أسماء الباحثين الثلاثة، فإنها تسمى أحيانًا أيضا كلاينفيلتر-رايفنشتاين-ألبرايت. في عام 1956 تم اكتشاف أن متلازمة كلاينفيلتر ناتجة عن كروموسوم إضافي. اكتشف بلونكيت وبار كروماتين الجنس في نواة الخلية من الجسم. تم توضيح هذا باسم XXYY في عام 1959 من قبل جون جاكوبز و جون أندرسون القوي.
عام 1959