في ديسمبر 2007، بدأت ويثيرسبون تعمل مع فينس فان، في فيلم كوميديا عطلة أربعة أعياد الميلاد، قصة حول زوجين مضطرين لقضاء يوم عيد الميلاد في محاولة لزيارة الأربعة من والديهم المطلقين. تم إصدار الفيلم في 17 ديسمبر 2008. على الرغم من إصدار الفيلم من قبل النقاد، بقى الفيلم نجاحا في شباك التذاكر، وحصل على أكثر من 120 مليون دولار في الداخل و 157 مليون دولار في جميع أنحاء العالم. في 2009، قام ويثيرسبون بتصوير سوزان ميرفي، الشخصية الرئيسية في فيلم الكمبيوتر المتحرك من دريم ووركس مونسترز ضد الأجانب، صدر في مارس 2009، ليصبح أكبر نجاح لها في الوقت. كما شاركت في إنتاج فيلم Legally Blonde، Legally Blondes، بطولة ميللي وبيكي روزو. ومع ذلك، لم تظهر ويثيرسبون في فيلم كوميديا للفميلم للفم للفم لمدة سنتين بعد إصدار الفيلم
نوفمبر 2008