يمكن للفيروس يمتد من أوروبا إلى الأمريكتين في وقت مبكر من الاستعمار الأوروبي لأمريكتين، لأن تقريباً كل السكان الأصليين في جزر الأنتيل قُتِلوا من وباء يشبه الفيروس اللي نشب في عام 1493، بعد وصول كريستوفر كولومبوس. أول سجل مقنع عن وباء الإنفلونزا كان في عام 1580، والذي بدأ في روسيا وانتشر إلى أوروبا عبر أفريقيا. في روما، قُتِلْ أكثر من 8000 شخص، وقريباً تم تدمير عدة مدن إسبانية. استمرت الوباءات بشكل متفرق خلال القرنين السابع عشر والثامن عشر، مع انتشار وباء الإنفلونزا عام 1830-1830؛ وبالأخص ففي عام 1918، كتب أحد المراقبين الطبيين: "الوباء كان كيتسبب في حدوث إصابات ضخمة من التهاب المعدة أو التهاب المعدة، ويمكن أن يكون سبب الوفاة للكثير من الناس بشكل مباشر، خاص من
النزيف من الأغشية المخاطية