أكمل الجملة التالية: بينما كان تشارلز الخامس يترأس دايت وورمز، أرسل فرانسيس الأول من فرنسا جنرال روبرت دي لا مارك لغزو البلدان المنخفضة البورغندية ودعم هنري الثاني من نافارا في حملة لاستعادة نافارا الأيبيرية. رد الإمبراطور بإعلان فرنسيس محروماً من ميلان، و شكل تحالفًا ضد الفرنسيين مع البابا ليو العاشر (8 مايو 1521). وبالتالي، بدأت حرب الأربع سنوات. وفي الوقت نفسه، حاصر كورتيس (26 مايو) واحتلال (13 أغسطس)
تينوكتيكتلان، كملت غزو الإمبراطورية الأزتكية. السفينة التي كانت تحمل الكنز الرئيسي للإمبراطور كواوتيموك استولت عليها القراصنة الفرنسية جان فلوري، ولكن وصل الذهب بقيمة 120,00 دوكات إلى الخزانة الإمبراطورية خلال الصراع الإيطالي. وصف ميركورينو دي غاتينارا إيطاليا عصر النهضة بأنها "الأساس الرئيسي للإمبراطورية" وكان كل من فرانسيس الأول وشارل الخامس، اللذين اعتبروا أقوى الملوك الأوروبيين في ذلك الوقت، يطمحون إلى التفوق في شبه الجزيرة الغنية. وكما أوضح المؤرخ الراينيسانس فرانسيسكو غيكيارديني: