Escriba una continuación de este párrafo: El duque Rannucio I murió el 5 de marzo de 1622. Su hermano menor, el cardenal Odoardo, actuó como regente del ducado de Parma en nombre de su sobrino de 10 años y nuevo duque Odoardo. La muerte del cardenal en febrero de 1626 permitió a Margarita, ahora duquesa viuda, convertirse en la nueva regente de su hijo. Sus 2 años de regencia transcurrieron durante la Guerra de los Treinta Años; logró mantener la estabilidad en el Ducado, observando la neutralidad. En la guerra de la sucesión de Mantua
Ella apoyó a Carlos Gonzaga, Duque de Nevers, quien se convirtió en el próximo Duque de Mantua y Montferrato.