El 1 de noviembre de 1755, la ciudad fue destruida por otro devastador terremoto.
, que mató a unos 30.000 a 40.000 residentes de Lisboa de una población estimada entre 200.000 y 275.000, y destruyó el 85 por ciento de las estructuras de la ciudad. Entre varios edificios importantes de la ciudad, el Palacio de la Ribeira y el Hospital Real de Todos os Santos se perdieron. En las zonas costeras, como Peniche, situada al norte de Lisboa, muchas personas murieron por el tsunami que siguió.