A diferencia de su predecesor, el W220 no fue el primer modelo en presentar el nuevo tema de diseño de la compañía para la próxima generación de Mercedes-Benz. Este honor se le otorgó al W168 A-Class cuando se lanzó en 1997. El nuevo S-Class incorporó las nuevas señales de estilo introducidas por primera vez en el Mk I A-Class el año anterior (por ejemplo, el tablero de instrumentos llevó los nuevos detalles de estilo vistos por primera vez en el A-Class), con un enfoque renovado en la elegancia y el estilo en una forma más redonda en comparación con el W140 anterior. A pesar de ser el W220 S-Class más pequeño, ofreció el espacio interior W140.
485.000 unidades