Regresó a Grecia en 1945, después de su elección como primer ministro tras los acontecimientos de diciembre.
de 1944, sobre todo porque era una personalidad comúnmente aceptada. Plastiras intentó tomar un camino intermedio entre los británicos, que apoyaban el regreso del gobierno en el exilio y el regreso del rey Jorge II, y la guerrilla de izquierda democrática del EAM/ELAS. Durante su mandato, se firmó el Acuerdo de Varkiza. Sus políticas moderadas y simpatías republicanas ganaron la desconfianza de los británicos, y fue despedido después de solo tres meses en el cargo, cuando la prensa publicó una carta suya durante la guerra, proponiendo la intervención alemana para detener la guerra greco-italiana.