Originalmente constituido como el "22o Escuadrón de Persecución (Interceptor) " en 1939, se desplegó por primera vez en el Caribe antes de desplegarse en Inglaterra y Europa a partir de 1944. Después de la Segunda Guerra Mundial, la unidad regresó a su misión de antes de la guerra defendiendo el Canal de Panamá.
, antes de desplegarse de nuevo en Europa en 1948. Permaneció allí hasta 1991, momento en el que algunas partes del escuadrón se redistribuyeron a Arabia Saudita y Turquía. El escuadrón fue inactivado en 2010 para combinarse con el 23o Escuadrón de Caza y fue redesignado el 480o Escuadrón de Caza. En varias ocasiones durante su existencia, el escuadrón ha tenido los nombres coloquiales de "Stingers", "Adlers", "Bees", "Bumblebees" y "The BIG 22: Last of the Red Hot Fighter Squadrons".