Como parte de una transferencia gradual de la División Americal, el 182d fue desplegado para combatir en la Batalla de Guadalcanal el 12 de noviembre de 1942, donde el 3er Batallón del regimiento participó en una operación para capturar las obras defensivas japonesas en la cima del Caballo de Mar, una característica de terreno prominente en la isla. Manteniendo contacto con elementos de otros regimientos del Ejército de los EE. UU. en el asalto, el 3er Batallón comenzó su ascenso, y el 30 de diciembre estaba en acción contra las fuerzas japonesas en la cima del Sea Horse. La lucha fue tan intensa que algunos de los estadounidenses no pudieron ser removidos después de ser asesinados, y fueron enterrados donde cayeron. En 2008, los restos del teniente Raymond S. Woods del 182o Regimiento de Infantería, que murió en acción el 30 de diciembre de 1942 en la cumbre de la cresta de Sea Horse, fueron localizados y transferidos al JPAC. El 182.o más tarde luchó en la campaña de Bougainville, las Islas Salomón del Norte
, y más tarde en la Batalla de Leyte.