Después de la muerte de su primer marido, Thomas Henry Watkins, Preston se embarcó en una carrera como ilustradora para mantenerse. Se socializó y expuso con artistas de la Escuela Ashcan y se casó con uno del grupo, James Moore Preston, en 1903. Viajaron juntos a Europa, pasaron el verano en Long Island y ilustraron juntos una historia para una revista. Se convirtió en una ilustradora exitosa para revistas, como "Harper's Bazaar" y "The Saturday Evening Post", y fue una ilustradora exitosa de libros. Considerada una de las mejores ilustradoras entre 1900 y 1940, Preston fue una de las pocas mujeres miembros y expositoras de la Society of Illustrators, habiendo sido admitida el 29 de marzo de 1904 después de sus pares Florence Scovel Shinn, Elizabeth Shippen Green, Violet Oakley y Jessie Willcox Smith. Al igual que ellos, ella era solo una miembro asociada, ya que la membresía plena no estaba permitida para las mujeres hasta la década de 1920. Expuso en el Armory Show de 1913 y ganó una medalla en la Exposición Panamá-Pacífico.
Fue en 1915. Preston fue uno de los principales artistas del sufragio. Sus obras están en varias colecciones de museos. Ella misma interpretó un capítulo de la serie de películas "Our Mutual Girl" que se mostró en los cines en 1915.