Suleiman el Magnífico (1520<unk>1566) capturó Belgrado en 1521, conquistó las partes sur y central del Reino de Hungría como parte de las guerras otomano-húngaras, y, después de su histórica victoria en la Batalla de Mohács en 1526, estableció el dominio otomano en el territorio de la actual Hungría (excepto la parte occidental) y otros territorios de Europa Central. Luego puso sitio a Viena.
en 1529, pero no pudo tomar la ciudad. En 1532, hizo otro ataque a Viena, pero fue rechazado en el Sitio de Güns. Transilvania, Valaquia y, intermitentemente, Moldavia, se convirtieron en principados tributarios del Imperio Otomano. En el este, los turcos otomanos tomaron Bagdad de los persas en 1535, ganando el control de Mesopotamia y el acceso naval al Golfo Pérsico. En 1555, el Cáucaso se dividió oficialmente por primera vez entre los safavides y los otomanos, un "status quo" que permanecería hasta el final de la guerra ruso-turca (1768-1774). Por esta partición del Cáucaso como se firmó en la Paz de Amasya, Armenia Occidental, Kurdistán occidental y Georgia Occidental (incluido Samtskhe occidental) cayeron en manos otomanas, mientras que el sur de Daguestán, Armenia Oriental, Georgia Oriental y Azerbaiyán permanecieron persas.