En enero de 2011, Mattek-Sands obtuvo la mayor victoria de su carrera al derrotar a la número 7 del mundo, Francesca Schiavone. Mattek-Sands más tarde se unió a John Isner para los EE.UU. y llegó a la final de la Copa Hopman
, derrotando al equipo belga de Justine Henin y Ruben Bemelmans.