Los Red Sox eran un equipo dominante en la nueva liga, derrotando a los Piratas de Pittsburgh en la primera Serie Mundial en 1903
y ganando cuatro campeonatos más en 1918. Sin embargo, luego entraron en una de las sequías de campeonato más largas de la historia del béisbol, apodada la "Maldición del Bambino" después de su presunto inicio debido a la venta de Babe Ruth por los Medias Rojas a los rivales New York Yankees dos años después de su campeonato mundial en 1918, una espera de 86 años antes del sexto Campeonato Mundial del equipo en. La historia del equipo durante ese período estuvo salpicada con algunos de los momentos más memorables en la historia de la Serie Mundial, incluido el "mad dash" de Enos Slaughter en, el "Sueño imposible" de, el jonrón de Carlton Fisk en, y el error de Bill Buckner en. Tras su victoria en la Serie Mundial de 2018, se convirtieron en el primer equipo en ganar cuatro trofeos de la Serie Mundial en el siglo XXI, con campeonatos en,, y. La historia del equipo también ha estado marcada por la intensa rivalidad del equipo con los Yanquis de Nueva York, posiblemente la más feroz e histórica en los deportes profesionales de América del Norte.