Es ampliamente considerado como uno de los mejores futbolistas italianos de todos los tiempos, y como uno de los mejores jugadores de su generación, debido a su velocidad, ritmo de trabajo, creatividad, habilidades técnicas y ojo para el gol; se colocó segundo en el Balón de Oro de 1971. Habiendo pasado toda su carrera de 17 temporadas con el Inter, tiene el honor de ser un hombre de un solo club. Con el club, ganó cuatro títulos de la Serie A (1963, 1965, 1966 y 1971), dos Copas de Europa (1964 y 1965) y dos Copas Intercontinentales (1964 y 1965).
Y 1965), también ganando el premio al máximo goleador de la Serie A durante la temporada 1964-65, en la que también llegó a la final de la Coppa Italia, perdiendo por poco un triple con el club. Con el equipo nacional italiano, Mazzola ganó el Campeonato Europeo de la UEFA en 1968, siendo nombrado en el Equipo del Torneo, y llegó a la final de la Copa Mundial de la FIFA 1970; también participó en las Copas Mundiales de la FIFA 1966 y 1974 con Italia.