Escribe una continuación para este párrafo: "Pittsburgh" continuó sirviendo en la larga serie de operaciones que arrebataron el control del bajo Mississippi de la Confederación. Su flotilla, anteriormente bajo control del Ejército, pasó a estar bajo el mando naval el 1 de octubre de 1862. El teniente comandante William R. Hoel de la USN tomó el mando del Pittsburgh en este momento. Los aspectos más destacados de su servicio fueron las operaciones contra Plum Point Bend, Fort Pillow y Memphis en abril, mayo y junio de 1862; la Expedición Steele's Bayou de marzo de 1863; y el paso de las baterías de Vicksburg el 16 de abril de 1863. Dirigió el ataque a las baterías en Grand Gulf.
el 29 de abril y fue gravemente dañado durante el combate de cinco horas y media. Uno de los marineros de "Pittsburgh", el Boatswain's Mate John Woon, fue galardonado con la Medalla de Honor por su participación en la batalla. La acción en Grand Gulf aseguró el control de la Unión de un tramo importante del río, lo que le permitió a Grant cruzar el río y atacar a Vicksburg por la retaguardia. La fuerte fortaleza fluvial confederada se rindió el 4 de julio, permitiendo que el presidente Abraham Lincoln finalmente informara: "El Padre de las Aguas fluye sin vejas hacia el mar".