En los siglos XIX y XX, antes de que el tratamiento farmacológico efectivo para la hipertensión fuera posible, se utilizaron tres modalidades de tratamiento, todas con numerosos efectos secundarios: estricta restricción de sodio (por ejemplo, la dieta de arroz), simpatectomía (ablación quirúrgica de partes del sistema nervioso simpático) y terapia pirogénica (inyección de sustancias que causaron fiebre, reduciendo indirectamente la presión arterial). El primer químico para la hipertensión, el tiocianato de sodio, se utilizó en 1900, pero tuvo muchos efectos secundarios y no fue popular. Varios otros agentes fueron desarrollados después de la Segunda Guerra Mundial, los más populares y razonablemente efectivos de los cuales fueron el tetrametilaxammonio, el cloruro de hexametonio, la hidralazina y la renina (derivados de la planta subpineal serpentina). Ninguno de estos se logró a través del descubrimiento de los principales inhibidores de la conversión de los inhibidores de los receptores angiotolérgicos, los primeros inhibidores de
de la reserva