La temporada 2015-16 fue la tercera temporada de Unione Calcio Sampdoria en la Serie A después de haber sido relegado al final de la temporada 2011-12.
- ¿ Qué? El equipo compitió en la Serie A, terminando en un decepcionante 15o lugar; en la Coppa Italia, donde fueron eliminados en la ronda de los 16; y en la UEFA Europa League, donde el club fue eliminado en la tercera ronda de clasificación después de una impactante derrota en casa por 4 a 0 ante el club serbio Vojvodina, perdiendo el empate por 4 a 2 en total.