La mala suerte de la familia Andretti en el circuito de Indianápolis es conocida como la maldición de Andretti. Compartió los honores de Novato del Año con Guerrero en 1984, cuando terminó quinto. Sin embargo, en 1991, lideró con 12 vueltas restantes, pero terminó segundo detrás de Rick Mears después de luchar contra el ganador múltiple de Indy 500. La pareja intercambió pases memorables en la última vuelta por la ventaja en la curva uno. Al año siguiente,
En 1992, dominó la carrera, liderando cuatro quintos de las vueltas, pero, con 11 vueltas restantes después de mantener una ventaja de dos vueltas, su bomba de combustible falló y su automóvil se detuvo. Estaba clasificado en el puesto 13. También se retiró mientras lideraba las Indy 500 en 1989, 1995 y 2003. Andretti tiene el récord de más vueltas lideradas en la Indy 500 sin haber logrado una victoria.