Fue creado cardenal diácono por el Papa Benedicto XVI en un consistorio el 18 de febrero de 2012 y se le asignó la iglesia titular de Santa Maria Goretti. Grech pronunció la meditación de apertura en el cónclave papal de 2013
, pero su edad le impidió participar como elector. Advirtió que la Iglesia siempre estaba amenazada por la desunión: "Entre los extremistas ultra-tradicionalistas y los extremistas ultra-progresistas, entre los sacerdotes que se rebelan contra la obediencia y los que no reconocen las señales de los tiempos, siempre habrá el riesgo de pequeños cismas que no solo dañan a la iglesia, sino que van en contra de la voluntad de Dios". Levantó la cuestión de cómo la jerarquía de la Iglesia estaba manejando la crisis de los abusos sexuales: "Hoy en día muchas personas no pueden llegar a creer en Cristo porque su rostro está oscurecido o escondido detrás de una institución que carece de transparencia". Cuando el papa Francisco conmemoró el 50 aniversario de la fundación del Agustinianum, elogió a Grech por la "grandiosa sencillez" que sus sermones habían logrado en su vejez.