La intervención en América Latina había sido un tema de campaña menor; Harding habló en contra de la decisión de Wilson de enviar tropas estadounidenses a la República Dominicana y Haití, y atacó al candidato demócrata a la vicepresidencia, Franklin Roosevelt, por su papel en la intervención haitiana
- ¿ Qué? Una vez que Harding juró, Hughes trabajó para mejorar las relaciones con los países latinoamericanos que desconfiaban del uso estadounidense de la Doctrina Monroe para justificar la intervención; en el momento de la toma de posesión de Harding, los Estados Unidos también tenían tropas en Cuba y Nicaragua. Las tropas estacionadas en Cuba para proteger los intereses estadounidenses se retiraron en 1921; las fuerzas estadounidenses permanecieron en las otras tres naciones durante la presidencia de Harding. En abril de 1921, Harding obtuvo la ratificación del Tratado Thomson-Urrutia con Colombia, otorgando a esa nación $ 25 millones (equivalente a $ 1 millón en) como acuerdo para la revolución panameña provocada por los Estados Unidos de 1903. Las naciones latinoamericanas no estaban completamente satisfechas, ya que los Estados Unidos se negaron a renunciar al intervencionismo, aunque Hughes se comprometió a limitarlo a las naciones cercanas al Canal de Panamá y a dejar claro cuáles eran los objetivos de los Estados Unidos.