Ku qor sii wadida sadarkani - Laga soo bilaabo 1493, markii Isbaanishku degeen jasiiradda, iyo si rasmi ah laga bilaabo 5 Ogosto 1498, Santo Domingo waxay noqotay magaalada ugu da'da weyn Yurub ee Ameerika. Bartholomew Columbus wuxuu aasaasay degaanka wuxuuna ugu magac daray La Nueva Isabela, ka dib degaan hore oo waqooyiga ku yaal oo loogu magac daray Boqoradda Spain Isabella I. Sanadkii 1495 waxaa loogu magac daray "Santo Domingo", oo lagu maamuusayo Saint Dominic. Santo Domingo waxaa loo yaqaanay "Gateway to the Caribbean" iyo magaalada ugu weyn Hispaniola laga bilaabo markaas. Socdaalkii uu Ponce de León ku gumeystay Puerto Rico, Diego Velázquez de Cuéllar oo gumeystay Cuba, Hernando Cortes oo qabsaday Mexico
, iyo aragtidii Vasco Núñez de Balboa ee Badweynta Pacific ayaa dhamaantood laga soo daayay Santo Domingo.