Tha an rathad-mòr a' dol thairis air 4,310 troighean (1,310 m) Sùim Siskiyou, an t-àite as àirde air I-5, agus an uair sin a' tuiteam sìos a-steach do Ghleann Rogue tro bheanntan agus bailtean a deas Oregon leithid Ashland, Medford agus Grants Pass. A' tionndadh gu tuath thar trì slighean-siubhail gu Gleann Umpqua agus tro Roseburg, tha na beanntan buailteach a bhith a' tionndadh gu tuiltean, agus nuair a ruigeas e Cottage Grove, bidh an rathad a' dol a-steach do Ghleann Abhainn Willamette. Aig Eugene bidh an rathad-mòr a' dol tarsainn ri I-105, slighe ghoirid a-steach do Downtown Eugene. Bidh cuid de rathaidean-mòr baile a' dol tarsainn ri I-5 anns an Metro Eugene. Tha an rathad-mòr eadar-nàiseanta cha mhòr gu deas air an taobh a tuath, a' dol timcheall Albany agus Salem, a' dol tro Corvallis, agus a' dol tro Woodburn
I-105