An dèidh leanabachd air leth foillsichte air a chomharrachadh le droch chleachdadh dhrogaichean agus deoch làidir, leig Barrymore a-mach fèin-eachdraidh, Little Girl Lost, nuair a bha i 16 ann an 1991. Chaidh i air adhart a' nochdadh ann an sreath de fhilmichean soirbheachail tron deichead, nam measg Poison Ivy (1992), Boys on the Side (1995), Mad Love (1995), Scream (1996), Ever After (1998) agus The Wedding Singer (1998). B 'e an tè mu dheireadh a' chiad cho-obrachadh aice le Adam Sandler; tha iad air rionnag a dhèanamh còmhla ann an 50 First Dates (2004) agus Blended (2014).
An dèidh òige a bha air a bhith air a thaisbeanadh gu mòr air a chomharrachadh le droch chleachdadh dhrogaichean agus deoch làidir,