كتب استمرار لهذه الفقرة - ملوك الملتقى في ألمانيا، شارل وقف مع البابا ليو العاشر وأعلن مارتن لوثر خارج القانون في دايت وورمز (1521). في نفس السنة، بدأ فرنسيس الأول من فرنسا، المحاط بممتلكات هابسبورغ، نزاعا في لومبارديا استمر حتى معركة بافيا (1525) ، والتي أدت إلى سجن الملك الفرنسي مؤقتًا. ظهرت القضية البروتستانتية مرة أخرى في عام 1527 عندما تمت نهب روما من قبل جيش من جنود تشارلز المتمردين، ومعظمهم من الإيمان اللوثري. بعد ما رحلت قواته من الولايات البابوية، دافع تشارلز الخامس عن فيينا
من الأتراك وحصل على التتويج كملك في إيطاليا من قبل البابا كليمنت السابع. في عام 1535، ضم دوقية ميلان الشاغرة واستولى على تونس. ومع ذلك، فقدان بودا أثناء النضال من أجل المجر وعملية الجزائر في أوائل الأربعينيات من القرن الخامس عشر أفسد سياسته المناهضة للعثمانية. وفي الوقت نفسه، توصل تشارلز الخامس إلى اتفاق مع البابا بولس الثالث لتنظيم مجلس ترينت (1545). رفض اتحاد شمالكالدي اللوثري الاعتراف بصلاحية المجلس أدى إلى حرب فاز بها تشارلز الخامس بسجن الأمراء البروتستانتيين. ومع ذلك، قدم هنري الثاني من فرنسا دعمًا جديدًا للقضية اللوثرية وقوّى تحالفًا وثيقًا مع السلطان سليمان العظيم، حاكم الإمبراطورية العثمانية منذ 1520.