غرانت قرر ان ينزل القوات على جانب نهر المسيسيبي تحت فيكسبرغ في ابريل. بعد دفع المقاومة الكونفدرالية في معارك بورت جيبسون
ورايموند، جنود جرانت انتقلوا ضد جاكسون، ميسيسيبي، واستولوا على المدينة من جيش الكونفدراليين المتجمعين لدعم فيكسبرغ. انتقل المدافعون الكونفدراليون عن فيكسبرغ شرقاً من المدينة، لكن هزموا في معركة تلة البطل في 16 مايو. بحلول 18 مايو، وصل رجال جرانت إلى فيكسبرج. الهجمات الجبهية ضد المدينة في 19 و 22 مايو فشلت بعد خسائر كبيرة، ووضعت المدينة تحت الحصار. استمر حصار فيكسبرغ حتى استسلم المدافعون عن الكونفدرالية في الرابع من يوليو. بعد ما استسلمت فيكسبرج، اتبعت الحامية الكونفدرالية في بورت هدسون، لويزيانا، و أعطت الاتحاد السيطرة الكاملة على نهر المسيسيبي.