بعد تأسيس كريستوفر كولومبوس للمستوطنات الدائمة في منطقة البحر الكاريبي، أذن الإسبان بعمليات استكشافية لاكتشاف واستعمار الأراضي الجديدة. في عام 1519، شن الغزاة الإسبان حملة عسكرية ضد إمبراطورية الأزتك. انتهت الحملة بسقوط تينوتشيتلان، بعد أن استولت قوة ائتلافية تتألف من الغزاة والقبائل الأصلية التي تنافس الأزتيك على المدينة. حملات الاحتلال اللاحقة انطلقت من قبل الاسبان في يوكاتان و غواتيمالا
.. استمرت المقاومة والصراعات السكان الأصليين ضد سلطات نائب ملك إسبانيا الجديدة (أمريكا الوسطى والمكسيك الحالية) وحكوماتها اللاحقة بشكل متقطع. تُعرف هذه الحروب مجتمعة باسم حروب الهنود المكسيكيين.