استخدام حمض الخل في الكيمياء يمتد إلى القرن الثالث قبل الميلاد، عندما وصف الفيلسوف اليوناني ثيوفراسطوس كيفية عمل الخل على المعادن لإنتاج أصباغ مفيدة في الفن، بما في ذلك الرصاص الأبيض (كربونات الرصاص) و verdigris، وهو خليط أخضر من أملاح النحاس بما في ذلك أسيتات النحاس. الرومان القدماء غليوا النبيذ الحامض لإنتاج شراب حلو للغاية يسمى سابا. سابا التي أنتجت في أواني الرصاص كانت غنية في الأسيتات الرصاصي، وهو مادة حلوة تسمى أيضًا سكر الرصاص أو سكر زحل، والتي ساهمت في تسميم الرصاص بين الأرستقراطية الرومانية الفرنسية. في القرن السادس عشر، اعتقد الكيميائي الألماني أندرياس ليفيوس أن خصائص حمض الخل من إنتاج حمض الأسيتون الرصاصي متطابقة مع خصائص المنتجات المختلفة التي تم اكتشاف
خل