"Williams" pradėjo 2015 metų sezoną atstovaudamas Jungtinėms Valstijoms kartu su Johnu Isneru "Hopman Cup"
- Taip. Amerikiečiai pergalėjo finalą prieš lenkus. Australijos atviroje futbolo varžybose "Williams" 16-ą kartą iš eilės nugalėjo Mariją Šarapovą ir laimėjo šeštąjį Australijos atviroje futbolo varžybose singlų titulą ir 19-ąjį karjeros Grand Slam singlų titulą. Šia pergale Williams peržengė Evertą ir Navratilovą, uždarydama antrą vietą pagal daugumą Grand Slam vienetų titulų, laimėtų Atvirojoje eroje. Šis titulas taip pat buvo šeštasis jos Grand Slam vienetų titulas nuo tada, kai jai sukako 30 metų, tris kartus daugiau nei kitas artimiausias (Margaret Court, Martina Navratilova su trimis kiekvienai). Ji yra vienintelė žaidėja istorijoje, laimėjusi visus keturis Grand Slam'us bent vieną kartą po to, kai jai buvo 30 metų. Kitą savaitgalį Serena su seserimi Venusia išvyko į Buenos Airą, kur susitiko su Argentina per Pasaulio II grupės varžybas Federalinės federacijos taurėje. Ji žaidė ir laimėjo savo vienintelę rungtynes prieš María Irigoyen, padėdama JAV komandai laimėti Argentiną 4: 1. Williams paskelbė, kad ji varžysis Indian Wellso Masters, baigiant 14 metų bojkotuojant šį renginį. Grįžusi Williams sulaukė minios ovacijų ir laimėjo savo pirmąją rungtynes iš eilės. Ji pasiekė pusfinalų, kur turėjo susidurti su numeriu 3, Simona Halep, dėl vietos finale, tačiau buvo priversta pasitraukti dėl kelių traumos. Nugalėdama Sabine Lisicki per ketvirtfinalį Majamio atvirame turnyre, Williams tapo tik aštuntąja moterimi atvirojo turnyro eroje, kuri per savo karjerą laimėjo 700 rungtynių. Taip pat ji tapo viena iš trijų aktyvių žaidėjų, laimėjusių 700 ar daugiau rungtynių, kiti yra Roger Federer ir Rafael Nadal. Pusfinalyje ji laimėjo prieš Halep ir pasiekė dešimtąjį finalą, kur laimėjo rekordinį aštuntąjį titulą ir pratęsė savo pergalės eilę iki 21, nugalėdama Carla Suárez Navarro.