Tsitsipas pradėjo sezoną Hopman Cup
kartu su Maria Sakkari, tapusi pirmąja komanda, atstovaujančia Graikijai šiame renginyje per 17 metų. Jie baigė savo grupę, laimėję prieš Jungtines Valstijas ir Šveicariją, po to, kai buvo nusivylę savo pradinėje rungtynėje prieš Didžiąją Britaniją. Jie užėmė antrą vietą pagal lygiateisių kriterijus ir neišėjo iš grupės. Tsitsipas vienintelė pergalė buvo prieš Frances Tiafoe, o vienas iš jo pralaimėjimų buvo prieš Roger Federer. 2019 m. Australijos atvirame turnyre Tsitsipas pasiekė savo pirmąjį didžiulį pusfinalinį turnyrą, nepaisant to, kad pernai laimėjo tik penkis "Grand Slam" vienerių rungtynes. Visi penki jo laimėjimai įvyko per keturias rungtynes. Ketvirtajame raunde jis nugalėjo pasaulio trečiąjį varžovą Rogerį Federerį ir išgelbėjo visus dvylika "break" taškų, su kuriais jis susidūrė per pergalę jų susitikime Hopmano taurėje anksčiau šį mėnesį. Tęsęsęs savo varžybas su Roberto Bautista Agutu, jis lengvai pralaimėjo prieš Nr. 2 Rafaelą Nadalą, laimėdamas tik šešias rungtynes. Nepaisant to, jo pasirodymas padėjo jam pakilti į geriausią karjeros reitingą - 12 vietą pasaulyje ir tapti aukščiausiu Graikijos žaidėju istorijoje.