1921 m. Pasaulio serijoje dalyvavo John McGraw's Niujorko milžinai, atsidavę mirusio kamuolio eros "vidinio žaidimo" praktikantai, ir Niujorko jenkijai, kurie pasikliaudavo "valdos žaidimu", kurį iliustruoja Babe Ruth, kuris buvo išėjęs iš to, kas, be abejo, buvo jo geriausias metai, kada nors statistiškai. Tai buvo pirmasis "Yankees" pasirodymas Pasaulio serijoje, kuris žaidė serijoje rekordinius 40 kartų. 1921 m. serija buvo intensyvi rungtynė, kuri baigėsi dvigubu žaidimu, kuriame dalyvavo bazės bėgimas. Tai taip pat buvo paskutinis iš keturių Pasaulio serijų, kur buvo naudojamas geriausio iš devynių formatas, kuris buvo naudojamas 1903 m.
, 1919 m. ir 1920 m. leidimai. Kitąmet Pasaulio serija buvo perkelta į geriausio iš septynių žaidimo formatą, kuriame ji išliko nuo tada.