1545 m. Ispanija įkūrė Potosí miestą, šalia Cerro Rico, kuris suteikė didžiulį kiekį sidabro Ispanijos imperijai ir kurį dirbo vietiniai indėnai. 1776 m. Aukštutinį Peru valdė naujai sukurta Rio de la Platos vicekarališka valdžia, kurios sostinė buvo Buenos Aires. 1780-ųjų pradžioje vietiniai vietiniai žmonės iš aukštumų dalyvavo plačiuose sukilimuose, ypač
Tupaco Amaru II sukilimas. Sukilėliai tikėjosi atkurti Inkų imperiją, tačiau ispanų pajėgos juos nugalėjo.