2010 m. Liepos 4 d. Sabathia užsitarnavo savo ketvirtą "All-Star" pasirinkimą ir pirmą kartą kaip "Yankees". All-Star pertraukos metu Sabathia buvo 12<unk>3 su 3.09 ERA 131 rungtynėse (19 pradžia). Rugpjūčio 22 d. Sabathia užregistravo savo 16-ą iš eilės pradžią mažiausiai šešiose rungtynių, leidžiančiose trims pelno varžyboms ar mažiau, nutraukdamas ryšį su Ron Guidry (iš jo 1978 m. Cy Young apdovanojimo laimėjusio sezono) už ilgiausią seriją franšizės istorijoje. Vėliau, rugpjūčio 28 dieną, jis per septynias rungtynes įveikė "Chicago White Sox". 2010 m. Sezonas buvo pirmasis Sabatijos karjeroje, kuriame jis laimėjo 20 rungtynių. Jis baigė sezoną su 21 pergale, daugiausiai pergalės pagrindinėje lygoje, prieš tik 7 pralaimėjimus. Innings metu, Sabathia užregistravo 3.18 ERA ir 1.19 WHIP, atidavė 209 smūgius, išmušė 197 kamuolius prieš 74 vaikščiojimus, išmetavo dvi pilnąsias rungtynes ir laikė priešininkus iki.239 kamuolių vidurkio. 26 iš 34 jo startų buvo kokybiški, karjero rekordas. "Yankees" laimėjo "AL Wild Card" po to, kai baigė antrą vietą "AL East" "Tampa Bay Rays" su 95:67 įrašu. Nepaisant to, kad per trejus pralaimėjimo startus jis pasiekė 2-0 rezultatą, Sabathia pasiekė 5,63 ERA per 16 rungtynių, kai "Yankees" buvo nugalėti
"ALCS" per "Texas Rangers" per šešias rungtynes. Jis užėmė trečią vietą AL Cy Young apdovanojime už Félix Hernández ir David Price, taip pat 13-ąją vietą MVP balsavimo metu.