1943 m. liepos mėnesį daugybė "Lancaster" lėktuvų dalyvavo pražūtinguose 24 val. reidai į Hamburgo miestą, kai oro pajėgų vadas Marshalas Harrisas
Operacija "Gomora". Ypač garsi "Lancaster" misija buvo misija, vykdyta 1943 m. gegužės 16-17 d., kodinis pavadinimas "Operacija Chastise", skirta sunaikinti Ruhro slėnio užtvankas. Operaciją atliko 617 eskadronas modifikuotais Mk III, nešančiais specialias būgno formos šuoliuojančias bombas, kurias suprojektavo britų inžinierius Barnesas Wallisas. Operacijos istorija vėliau buvo paversta filmu "Dam Busters".