Paskui Mistrangelo buvo paaukštintas į Florencijos arkivyskupą 1899 m. birželio 19 d. ir 1900-1904 m. tarnavo Piaristų generaliniu viršininku. Popiežius Benediktas XV 1915 m. gruodžio 6 d. konsistorijoje jį įkūrė S. Maria degli Angeli kardinoliu. Jis buvo vienas iš kardinolų rinkėjų, dalyvavusių 1922 m. popiežiaus konklave
, kuri išrinko popiežių Pijų XI.