2005-aisiais jis vedė "White Sox" į pirmąjį Amerikos lygos čempionatą.
ir jų pirmasis pasaulio serijos pergalė nuo 1917 su 4 žaidimų švaistymas Houston Astros. Guillén teigė, kad jis gali išeiti į pensiją po 2005 metų sezono, jei "White Sox" laimės Pasaulio seriją, tačiau parade, kuriame buvo švenčiami Pasaulio čempionai, jis sulaukė gerbėjų džiaugsmo, kai paskelbė, kad tikrai grįš vadovauti kitą sezoną. "White Sox" pakėlė 2006 metų pasirinkimą jo sutarčiai, pridėjo dar dvejus metus ir įtraukė pasirinkimą 2009 metų sezonui. Lapkritį Guillén buvo išrinktas 2005 metų Amerikos lygos vadybininko apdovanojimu, kurį skyrė Amerikos beisbolo rašytojų asociacija.