Nunezą pirmą kartą kvietė į pagrindines ligas 2010 m. rugpjūčio 19 d., kai Lance'as Berkmanas buvo įtrauktas į 15 dienų neįgaliųjų sąrašą. Tą pačią dieną debiutavo Núñezas, pakeisdamas Jeterį septintoje rungtynėse ir vienintelėje rungtynėse. Núñezas žaidė kaip Jeter ir tuo metu sužeisto Alex Rodriguezo pakaitalas. Rugpjūčio 21 d. Núñezas užfiksavo savo pirmąjį didelės lygos smūgį, į dešinį lauką. 2010 m. rugpjūčio 28 d. Núñezas pasiekė savo pirmąjį karjeros "home run" prieš "Chicago White Sox". Tą pačią dieną jis pavogė savo pirmąją karjeros bazę. 30 žaidimų su "Yankees" Núñez pasiekė.280, su vienu namo bėgimu, septyniomis RBI ir 12 pasižengimų. Kai Mark Teixeira patyrė traumą 2010 metų Amerikos lygos čempionato serijoje
, "Yankees" pakeitė jį savo po sezono sąraše su Núñez. Po sezono "Baseball America" jį įvertino kaip aštuntą geriausią "Yankees" organizacijos perspektyvą, o taip pat pavadino jį "Geriausiu gynybiniu viduriniais žaidėju" ir "Geriausia vidurinė ranka" "Yankees" organizacijoje.