1776 m. Tyszkiewicz buvo Seimo pasiuntinys iš Vilniaus voivodijos, o 1778 m. - Seimo maršalas. 1782 m. jis buvo nuolatinės tarybos rėmėjas. 1792 m. Lenkijos ir Rusijos karo metu
Liepos 23 d. susitikime jis palaikė karaliaus prisijungimą prie Targowicės konfederacijos, kurios pavyzdžiu netrukus sekė pats Tyszkiewicz, tapdamas Lietuvos didžiu maršaliu. Grodno Seimo metu jis buvo pasirinktas derybininku su Rusijos ambasadoriumi Jacob Sievers, todėl 1793 m. liepos 22 d. jis pasirašė žemės perleidimo Rusijai sutartį, o rugsėjo 25 d. - Prūsijai, kaip Lenkijos antrojo padalijimo dalį. 1795 m. jis buvo Lietuvos partijos, pagerbiančios Katarieną II, lyderis.