"Mutsuki" klasė sudarė 5 ir 6 naikintuvų eskadronai. "Mutsuki" ir "Kisaragi" dalyvavo Veiko salos mūšyje karo pradžioje, kurio metu "Kisaragi" buvo prarasta dėl lėktuvų bombardavimo. Likę vienuolika laivų dalyvavo invazijoje į Filipinus ir Nyderlandų Rytų Indiją. Toliau vykusiame kampanijoje Saliamono salose
Išgyvenę laivai patyrė didelį pavojų kaip greitasis transportas "Tokyo Ekspreso" misijose, bandant perpildyti salos garnizonus. "Mutsuki", "Nagatsuki", "Kikuzuki", "Mikazuki" ir "Mochizuki" buvo prarasti dėl oro atakos įvairiuose mūšiuose Solomono salose.