Thabang Sampson Phathakge Makwetla gimė 1957 m. gegužės 18 d. Lydenburge, kasybos mieste Rytų Transvaalo provincijoje, dabar žinomoje kaip Mpumalanga, Pietų Afrikoje. Nuo tada, kai dalyvavo Soweto studentų sukilime,
1976 m. birželį jis buvo priverstas pabėgti iš šalies, kol dar negalėjo įstoti į mokyklą. Jis pabėgo į Lesoto, kad baigtų mokyklą ir prisijungė prie ANC karinio sparno Umkhonto we Sizwe (MK), vėliau tarnavo organizacijos instruktoriumi ir politiniu komisaru. Tarnaudamas MK, Makwetla tarnavo kaimyninėse šalyse, tokiose kaip Angola, Botsvana ir Zambija.