Pirmą kartą MSF misija buvo Nikaragvos sostinėje Managuoje, kur 1972 m.
sunaikino didžiąją dalį miesto ir nužudė nuo 10 000 iki 30 000 žmonių. Organizacija, šiandien žinoma greitu reagavimu į avariją, atvyko tris dienas po to, kai Raudonasis Kryžius surengė pagalbos misiją. 1974 m. rugsėjo 18-19 d. uraganas "Fifi" sukėlė didelius potvynius Hondūre ir nužudė tūkstančius žmonių (apytiksliai skaičiai skiriasi), o MSF pradėjo savo pirmąją ilgalaikę medicinos pagalbos misiją.