Įkurta 1939 m. kaip "22 persekiojimo eskadrilė (perėmimo lėktuvai), ji pirmą kartą buvo dislokuota Karibų jūroje, o 1944 m. - į Angliją ir Europą. Po Antrojo pasaulinio karo vienetas grįžo į savo prieškarinę misiją - ginti Panamos kanalą.
, prieš dar kartą dislokuojant į Europą 1948 metais. Jis ten liko iki 1991 m., kai kai kurios eskadrono dalys buvo perkeltos į Saudo Arabiją ir Turkiją. 2010 m. buvo sujungta su 23-ąja naikintuvų eskadrilė ir pervadinta į 480-ąją naikintuvų eskadrilę. Įvairiomis savo egzistavimo dienomis eskadrono vardai buvo "Stingers", "Adlers", "Bees", "Bumblebees" ir "The BIG 22: Last of the Red Hot Fighter Squadrons".