1528 m. Bavarijos kunigaikštis Vilhelmas IV užsakė "Aleksandro mūšį prie Isso" kaip dalį istorinių kūrinių, kurie turėjo būti pakabinti jo Miuncheno rezidencijoje. Šiuolaikiniai komentatoriai teigia, kad šis paveikslas, per savo gausų anachronizmo naudojimą, turėjo prilyginti Aleksandro didvyrišką pergalę prie Isuso su tuo metu vykusiu Europos konfliktu su Osmanų imperija. Visų pirma, Suleimanas Didysis pralaimėjo Vienos apgultį.
gali būti Altdorfer įkvėpimas. Religinis slaptasis srautas yra pastebimas, ypač neįprastame danguje; tai tikriausiai buvo įkvėpta Danieliaus pranašystėmis ir tuo metu Bažnyčioje kylančiu susirūpinimu dėl artėjančios apokalipsės. "Aleksandro mūšis prie Isso" ir dar keturios, kurios buvo Viljamo pradinės kolekcijos dalis, yra Alte Pinakothek meno muziejuje Miunchene.