Kai 1846 m. prasidėjo karas su Meksika, 2-asis pėstininkų pulkas buvo išsiųstas į Camargo, Meksiką ir prisijungė prie generolo Davido E. Twiggso brigados. Nuo 1846 m. rugsėjo iki 1847 m. gruodžio pulkas vykdė kampaniją nuo Rio Grande iki Meksikos miesto, kovojo mūšiuose prie Veracruzo.
, Cerro Gordo, Contreras, Churubusco, Moline del Rey ir Chapultepec.