Jis yra plačiai laikomas vienu didžiausių visų laikų Italijos futbolo žaidėjų ir vienu geriausių savo kartos žaidėjų dėl savo greičio, darbo greičio, kūrybiškumo, techninių įgūdžių ir akies į tikslą; jis 1971 m. "Auksinis kamuolys" užėmė antrąją vietą. Visą savo 17 sezonų karjerą jis praleido "Inter" klube, todėl jam priklauso tik vienas klubas. Kartu su klubu jis laimėjo keturis "Serie A" titulus (1963, 1965, 1966 ir 1971 m.), du Europos taurės (1964 ir 1965 m.) ir du Interkontinentalinius taurės (1964 m.
1964-1965 m. sezoną jis taip pat pasiekė Italijos taurės finalą. 1968 m. su Italijos nacionaline komandą Mazzola laimėjo UEFA Europos čempionato čempionatą, buvo įvardintas į Turnyro komandą ir pasiekė 1970 m. FIFA pasaulio taurės finalą. Jis taip pat dalyvavo 1966 m. ir 1974 m. FIFA pasaulio čempionatuose su Italija.