Ptolemejus IV buvo antrasis vaikas ir vyriausias Ptolemejaus III ir jo žmonos Berenice II sūnus. Jis gimė praėjus maždaug dvejiems metams po to, kai jo tėvas užėmė Egipto sostą. Ptolemejus IV turėjo vyresnę seserį, Arsinoją III, ir tris jaunesnius brolius, Lysimachą (vardas nežinomas), Aleksandrą ir Magą, visi gimę 240 m. pr. Kr. Visa šeima yra atminama Termoje ir Delfuose Aetolijos lygoje įkurtais statulų grupėmis. Ptolemejaus III valdžioje Ptolemejų karalystė pasiekė savo aukščiausią lygį, ryžtingai nugalėdama varžovinę Seleukidų karalystę Trečiame Sirijos kare (246<unk>241 m. pr. m. e.), finansuodama žemyninę Graikijos opoziciją Antigonidų Makedonijai ir išlaikydama beveik visą rytinę Viduržemio jūros pakrantę. Tačiau jo valdymą taip pat pažymėjo pirmasis egiptiečių sukilimas prieš Ptolemejų valdymą 245 m. pr. Kr. Paskutiniais Ptolemejaus III valdymo metais prasidėjo Kleomeno karas.
(229-222 m. pr. m. e.) prasidėjo Graikijoje ir, nepaisant to, kad gavo didelę Ptolemejų paramą, Kleomenas III buvo visiškai nugalėtas Antigonidų vadovaujamos koalicijos ir priverstas pabėgti į Egiptą.