Kai 1941 m. birželio 22 d. prasidėjo operacija "Barbarossa", tuometinis majoras Seryugin vadovavo pulkui Pietvakarių fronte, vadovavo pasienio mūšiuose į vakarus nuo Stanislavo ir Vinicijos sektoriuje į pietus nuo Umano. Rugsėjį jis buvo paskirtas vadovauti 124 šaulių divizijai, bet iš tikrųjų jo vadovauti nebuvo, nes 124 divizija buvo apstulpta. Vietoj to, Seryugin buvo paskirtas 212-osios šaulių divizijos štabo viršininku, su kuria jis kovojo Donbaso gynyboje ir Barvenkovo-Lozovaya puolimas.
kaip 6-osios armijos dalis Pietvakarių fronte. 1942 m. gegužės mėn. tuometinis pulkininkas Seryugin buvo paskirtas divizijos vadu, tačiau toliau dirbo jo štabo viršininku. Su juo jis kovojo Antroje Harkovo mūšyje, per kurią divizija buvo apsupta. Birželio pradžioje Seriginas ištrūko iš apgulties ir su 212-ojo pulko liekanomis perėjo į rytų Doneto krantą.