Kluczborke 14 a. pradžioje, kunigaikščio Boleslavo III dosnio valdymo metu, veikė monetų kalykla. 1426 m. Brėgo kunigaikštis Liudvikas II Kluczborkui suteikė druskos rinkos privilegijas. Šimtmečius mieste gyveno daugiausia lenkų kalbančių gyventojų. Tekstilės pramonė pradėjo didėti 1553 m., tačiau 1569 m. ji patyrė gaisrą. Dar vienas didelis gaisras sunaikino daug namų 1562 metų gruodžio 8 dieną. 1588 m. sausio 25 d., dieną po Bizkinos mūšio
, Lenkijos kariai, vadovaujami Jan Zamoyski, apiplėšė miestą. 1656 metais miesto gyventojai priėmė protestantų Reformaciją ir pavertė Romos katalikų bažnyčią luteriška. Po 1660 metų Lenkijos broliai įsikūrė mieste ir 1663 bei 1668 metais organizavo sinodus. 1681 m. mieste gyveno apie 1000 gyventojų.