Islamas pirmą kartą atvyko į Urfa apie 638 m., kai regionas pasidavė Rashidun armijai be pasipriešinimo ir tapo reikšmingu Ayyubids (žr. Saladin Ayubbi), Seljuks. 1144 m. Kryžiaus žygių valstybė nukrito Turkijos Abasidų generolas Zengui, kuris nužudė daugumą krikščionių gyventojų kartu su lotynų arkivyskupu (žr.
Edesos apgulė) ir vėlesniame Antrajame kryžiaus žygyje nepavyko susigrąžinti miesto. Vėliau Urfa buvo valdoma Zengidų, Ajubidų, Rumo sultanato, Ilkhanidų, Memlukų, Akkoyunlu ir Safavidų prieš Osmanų užkariavimą 1516 m.