Ukrainos karinės oro pajėgos naudojosi savo "Su-25" karo lėktuvais Donbaso kare, naudodamos juos smūgiams prieš prorusiškus separatistus, o kartais ir Rusijos vyriausybės pajėgas. Per pirmąjį mūšį prie Donecko oro uosto, buvo pastebėta, kad Su-25 dalyvavo antžeminių atakų misijose, kartais šaudydami nevaldomas raketas į separatistų pozicijas. Kramatorsko oro uoste vykusių mūšių metu Su-25 lėktuvai buvo naudojami apgultiems Ukrainos kariams tiekti atsargas, skraidydami mažame aukštyje ir parašiutu. Į regioninės administracijos pastatą Luhanske, kaip manoma, buvo smogta su raketais ir ginklais Ukrainos Su-25 orlaivis. Debaltsevo mūšyje
2015 m. Rusijos oro pajėgų Su-25 lėktuvai dalyvavo Ukrainos kariuomenės maršrute ir vėlesniame miesto užėmime. Po Malaizijos oro linijų skrydžio Nr. 17 numušimo 2014 m. Rusijos kariuomenė nurodė, kad radaruose netoli lėktuvo matomas Ukrainos Su-25, kaip įrodymą, kad už numušimo kaltininkai yra Ukrainos kariuomenė.