Hamiltonas pasirašė vienerių metų kontraktą su "Mercedes". 2021 m. Bahreino Grand Prix, Hamilton kovojo su Max Verstappen už lenktynių pergalę. Paskutinėse ratose Hamiltonas sėkmingai apsigynė nuo Verstappeno, kad pasiektų pergalę. Į
Emilija Romanija Grand Prix, Hamiltonas užėmė pole po Max Verstappen padarė klaidą kvalifikacijoje. Tačiau Verstappenas lenktynių pradžioje gavo geresnį startą ir ėmė vadovauti. Persekiodamas Verstappeną, Hamiltonas nuslydo į barjerą. Jam pavyko grįžti atgal į trasą, bet dabar jis buvo devintasis, už priekio nuo lyderio. Galiausiai jam pavyko atsigauti į antrą vietą, sumažindamas savo čempionato pranašumą iki 1 taško prieš Verstappeną. 2021 m. Portugalijos Grand Prix metu jis perėjo Verstappeną ir jo komandos draugą Valtteri Bottasą ir laimėjo.