1898 m. Ispanijos-Amerikos karo metu Mayagüez pasveikino JAV karius, kurie rugpjūčio 11 d. užėmė jį be kovos. 1911 m. buvo atidarytas universitetas, vėliau tapęs Puerto Riko universitetu. 1918 m. San Fermino žemės drebėjime vėl buvo smarkiai sunaikinti
- Taip. XX a. pabaigoje miestas sukūrė didelę eksporto prekybą į JAV, pagrįstą tunų perdirbimu ir tekstilės gamyba.