Po to, kai 1950-aisiais jis vadovavo daug skelbiamam tyrimui apie organizuotą nusikalstamumą, jis du kartus siekė savo partijos kandidatūros į JAV prezidentus. 1956 m. jis buvo išrinktas Demokratinės Nacionalinės Konvencijos
būti prezidento kandidatės Adlai Stevenson kandidate. Jis vis dar laikė savo JAV Senato vietą po to, kai Stevenson-Kefauver bilietas pralaimėjo Eisenhower-Nixon bilietą. 1957 m. Kefauveras buvo paskirtas JAV Senato antimonopolinio ir monopolinio pakomitečio pirmininku ir buvo jo pirmininkas iki pat mirties.