Trepanacija, tyčinis skylių gręžimas į kaukolę, buvo praktikuojamas jau 7000 m. pr. m. e. Nors kartais žmonės išgyveno, daugelis būtų mirę nuo procedūros dėl infekcijos. Manoma, kad ji veikia per "leiskite piktųjų dvasių ištrūkti". Williamas Harvey rekomendavo trepanaciją kaip gydymą nuo migrenos 17 amžiuje. Nors daug gydymo nuo migrenos buvo bandyta, tik 1868 m. Buvo pradėta naudoti medžiagą, kuri galiausiai pasirodė veiksminga. Ši medžiaga buvo grybelis ergotas, iš kurio ergotaminas buvo izoliuotas 1918 m. Metizergidas buvo sukurtas 1959 m., o pirmasis triptanas, sumatriptanas, buvo sukurtas 1988 m. Per 20 amžių, su geresniais prevencinėmis priemonėmis buvo nustatyta ir patvirtinta veiksmingumas.
1918 m.