Kastilija tradiciškai turėjo gerus santykius su kaimynine Portugalijos karalyste, o po to, kai portugalai pralaimėjo Kastilijos paveldėjimo karą
, Kastilija ir Portugalija sudarė Alcáçovas sutartį. Sutartis nustatė užjūrio plėtros ribas, kurios tuo metu buvo nepalankios Kastilijai, tačiau sutartimi buvo išspręstos visos tolesnės Portugalijos pretenzijos į Kastilijos karūną. Portugalija nepanaudojo Kastilijos ir Aragono dėmesio Grenados atgavimui. Atkūrę gerus santykius, katalikų karaliai sudarė dvi strategines santuokas su portugalų karališkumu.