2015-16 m. Sezonas buvo trečias Unione Calcio Sampdoria sezonas Serie A, po 2011-12 m. Sezono pabaigos. Komanda varžėsi Serie A.
Italijos čempionate, kur klubas buvo išbrauktas iš 16 rungtynių etapo, ir UEFA Europos lygoje, kur klubas buvo išbrauktas iš trečiojo kvalifikacinio etapo po šokiruojančio 4:0 namų pralaimėjimo prieš Serbijos klubą Vojvodiną, pralošdamas derybas 4:2.