Thatcher buvo JAV valstybiniu vizitu, kai Irako lyderis Sadamas Huseinas įsiveržė į Kuveitą.
1990 m. rugpjūčio mėn. Per savo derybas su prezidentu George'u H. W. Bush'u, 1989 m. įpėdiniu Reagan'ui, ji rekomendavo intervenciją ir spaudė Bush'ą dislokuoti karius Artimuosiuose Rytuose, kad išvarytų Irako armiją iš Kuveito. Bušas buvo susirūpinęs dėl šio plano, todėl Thatcher per pokalbį telefonu jam pasakė: "Tai nebuvo laikas susilpnėti!" Tatcher vyriausybės karinės pajėgos buvo suteiktos tarptautinės koalicijos, kuri ruošėsi Persijos įlankos karui, tačiau 1991 m. Sausio 17 d., kai prasidėjo priešiškumas, ji atsistatydino. Ji palankiai pasveikino koalicijos pergalę, tačiau perspėjo, kad "taikos pergalės užtruks ilgiau nei karo mūšiai". 2017 m. buvo atskleista, kad po Kuveito invazijos Thatcher pasiūlė grasinti Sadamui cheminiais ginklais.