1745-aisiais princas Čarlzas Edwardas (populiariai žinomas kaip Bonnie Prince Charlie) nusileido Škotijoje, siekdamas atkurti Stuartų britų sostą. Regimentas į mūšį įsitraukė tik per Falkirko mūšį.
1746 m. Sausio mėn. Regimentas buvo kairiosios armijos linijos kairiojo sparno dalis, vadovaujama generolo leitenanto Henry Hawley. Po nesėkmingo Hawley armijos dragonių puolimas, princui Charlesui ištikimi Highlanders užpuolė vyriausybės pajėgas, privertę kairį armijos sparną trauktis, o dešinį sparną. Sukilėliai ir vyriausybės kariuomenė iš mūšio lauko pasitraukė naktį. 1746 m. balandžio mėn. pulkas taip pat dalyvavo Kuldodeno mūšyje. Po to, kai impulsyvūs kalnų kareiviai užpuolė ir nugalėjo pirmąjį ugnies smūgį, prasidėjo žiaurios kovos su Hawley vyrais. Karalius suteikė kryžminę paramą, šaudydamas per fronto liniją ir į kalnų karius. Regimente buvo vienas sunkiai sužeistas žmogus.