1514 m. sultonas Selimas I (1512<unk>1520) sėkmingai išplėtė imperijos pietines ir rytų sienas, nugalėdamas Safavidų dinastijos šachą Ismailą I Kaldirano mūšyje. 1517 m. Selimas I išplėtė osmanų valdymą Alžyre ir Egipte
, ir sukūrė laivyno buvimą Raudonojoje jūroje. Vėliau prasidėjo Ottomano ir Portugalijos imperijų varžybos dėl dominuojančios jūrų galios Indijos vandenyne, su keliais jūrų mūšiais Raudonojoje jūroje, Arabijos jūroje ir Persijos įlankoje. Portugalijos buvimas Indijos vandenyne buvo vertinamas kaip grėsmė Osmanų imperijos monopolei senoviniuose prekybos maršrutuose tarp Rytų Azijos ir Vakarų Europos. Nepaisant vis didėjančio europiečių dalyvavimo, Osmanų imperijos prekyba su rytų šalimis toliau klestėjo iki XVIII a. antroje pusėje.