Pirmoji žinoma nuoroda į imunitetą buvo per 430 m. pr. Kr. Atėnų marą. Tukididas pažymėjo, kad žmonės, pasveikę nuo ankstesnės ligos ligos, galėjo slaugyti ligonius, nesuderinę ligos antrą kartą. XVIII amžiuje Pierre-Louis Moreau de Maupertuis atliko eksperimentus su skorpiono nuodais ir pastebėjo, kad tam tikri šunys ir pelės buvo imunūs šiai nuodai. X amžiuje persų gydytojas al-Razi (taip pat žinomas kaip Rhazes) parašė pirmąją užregistruotą imunizmo teoriją, pažymėdamas, kad nedidelis jo išgyvenusieji išliktų.
430 m. pr. Kr.