Pirmoji hipotezė yra ta, kad dvi peptidų grupės gali būti perjungtos per ciklolio reakciją (pild. 1); šios perjungtos jungtys yra kovalentiniai nekovalentinių vandenilio jungčių analogijos tarp peptidų grupių. Šios reakcijos buvo pastebėtos ergopeptiduose ir kituose junginiuose. Antra, ji daro prielaidą, kad tam tikromis sąlygomis amino rūgštys natūraliai sudarys didžiausią galimą ciklolio jungčių skaičių, dėl ko susidaro ciklolio molekulės (pild. 2) ir ciklolio audiniai (pild. 3).
ciklolis