1991 m. kai jai buvo 16 metų, Barrymore išleido autobiografiją "Little Girl Lost". Vėliau ji pasirodė daugelyje sėkmingų filmų per visą dešimtmetį, įskaitant "Poison Ivy" (1992), "Boys on the Side" (1995), "Mad Love" (1995), "Scream" (1996), "Ever After" (1998) ir "The Wedding Singer" (1998). Pastarasis buvo jos pirmasis bendradarbiavimas su Adomu Sandleriu; nuo to laiko jie kartu vaidino "50 pirmųjų pasimatymų" (2004) ir "Blended" (2014).
Po labai viešai paskelbtos vaikystės, kurią pažymėjo narkotikų ir alkoholio vartojimas,