2015 m. Humphrey pritarė Ohajo gubernatoriui John Kasichui 2016 m. Prezidentui. 2016 m. Respublikonų prezidento pirminių rinkimų metu, Humphrey buvo pastangų, siekiant užkirsti kelią Donaldui Trumpui užsitikrinti nominaciją Respublikonų nacionalinėje konvencijoje, lyderis.
- Taip. Jis pareiškė: "Aš balsuočiau už Hilary [pasakydamas apie Hillary Clinton, Demokratų kandidatę] tik tuo atveju, jei varžybos būtų labai glaudžios. Tuo tarpu, tikiuosi, kad respublikonų vadovybė, pagaliau, pagaliau, parodys drąsą ir principą pasmerkti Trumpą ir pareikalauti, kad jis atsisakytų nominacijos arba vėl surengtų konvenciją". 2016 m. lapkričio 6 d., likus dviem dienoms iki rinkimų, Humphrey oficialiai pritarė Clinton. Tą patį mėnesį Humphrey paliko Respublikonų partiją ir tapo nepriklausomu.