1498 m. Orleanų kunigaikštis tapo Prancūzijos karaliumi Lujis XII ir iškart siekė atkurti savo tėvo pretenzijas į Milaną. Jis įsiveržė 1499 m. ir netrukus nušovė Lodovico Sforzą. Prancūzai valdė kunigaikštystę iki 1512 m., kai juos nušovė šveicarai, kurie į sostą pastatė Lodovico sūnų Massimiliano. Massimiliano valdymas netruko labai ilgai. 1515 m. prancūzai, dabar vadovaujami Pranciškaus I, įsiveržė į šią sritį ir atkūrė savo kontrolę Marignano mūšyje. Prancūzai Massimiliano paėmė į nelaisvę. 1521 m. prancūzus vėl išvarė austriai, kurie įkūrė Massimiliano jaunesnį brolį, Francesco Sforza II.
1499 m.