1916 m. Kovo 15 d. Peršingas vadovavo ekspedicijai į Meksiką, kad sugautų Pancho Vilą. Ši ekspedicija buvo prastai įrengta ir trukdė tiekimo trūkumas dėl Kvartemestro korpuso susilaikymo. Nors jau daugelį metų buvo kalbama apie karą pasienyje, nebuvo imtasi jokių veiksmų, kad būtų užtikrintas ekspedicijos atsargų gabenimas. Nepaisant to ir kitų kliūčių, tokių kaip pagalbos nebuvimas iš buvusios Meksikos vyriausybės ir jų atsisakymas leisti amerikiečių kariams vežti karius ir atsargas per jų geležinkelius, Peršingas organizavo ir vadovavo Meksikos baudžiamąjai ekspedicijai.
, 10 000 vyrų ginkluota jėga, įsiveržusi į chaotišką Meksiko. Jie nugalėjo Vilos revoliucininkus, bet nesugebėjo jį sučiupti.