Jis galiausiai neteko savo titulo 1985 m. Garry Kasparovui, kurio agresyvus taktinis stilius buvo visiškai priešingas Karpovui poziciniam stiliui. Jie abu kovojo penkiose nepaprastai glaudžiose pasaulio čempionato rungtynėse, 1984 m. Pasaulio čempionate (kontrovertiškai baigtas be rezultato, kai Karpovas pirmavo +5 −3 = 40), 1985 m. Pasaulio čempionate (kurioje Kasparovas laimėjo titulą, 13<unk>11), 1986 m. Pasaulio čempionate (smalkai laimėjo Kasparovas, 121⁄2<unk>111⁄2), 1987 m. Pasaulio čempionate
1990 m. Pasaulio šachmatų čempionatas (kartu laimėjo Kasparovas, 121⁄2<unk>111⁄2).