M4A1 Sherman pirmą kartą dalyvavo mūšyje antroje El Alameino mūšyje 1942 m. Spalio mėn. su Britanijos 8-ąja armija. Pirmieji JAV "Shermans" mūšyje buvo M4A1 "Torch" operacijoje
kitą mėnesį. Tuo metu Šermanai sėkmingai užpuolė vokiečių Panzer III su ilgais 50 mm L60 šautuvais ir Panzer IV su trumpomis 75 mm L24 šautuvais. Papildomi M4 ir M4A1 pakeitė M3 Lee JAV tankų batalionų Šiaurės Afrikos kampanijos metu. Tačiau 1944 m. birželio mėn. dauguma vokiečių tankių buvo su didesne ginkluotė, o 75 mm "Shermans" buvo labiau ginkluoti. M4 ir M4A1 buvo pagrindiniai JAV vienetų tipai iki 1944 m. pabaigos, kai kariuomenė pradėjo juos pakeisti pageidaujamu M4A3 su galingesniu varikliu. Kai kurie M4 ir M4A1 kariai JAV buvo naudojami likusį karą.