Pirmoji JAV divizija, kuri buvo dislokuota reaguodama į ataką prieš Pearl Harbor, 27-oji divizija, 1941 m. gruodžio 14 d. išvyko iš Fort McClellano į Kaliforniją, kad įkurtų blokavimo pozicijas prieš numatomą JAV pietvakarių pakrantės invaziją. Vėliau jie buvo perkelti į Ramiojo vandenyno operacijų teatrą ir atvyko į Havajus 1942 m. gegužės 21 d., kad apgintų išorines salas nuo amfibijų atakos. 165 pėstininkų ir 3 batalionas, 105 pėstininkų pirmą kartą dalyvavo kovose su priešu per atakas ir Makino atolo užėmimą Gilberto salose 1943 m. lapkričio 21-24 d. 106-ojo pulko 1-asis ir 3-asis batalionai dalyvavo atake į Eniwetoko atolą.
1944 m. vasario 19-26 d., kovo mėnesį grįžo į Oahu. Per šią misiją 2 batalionas, 106-oji pėstininkų divizija, be oponentų nusileido į Majuro salą vasario 1 d. ir užbaigė jos užgrobimą vasario 3 d. Kovo 15 d. divizija pradėjo pasirengimą Marianos operacijoms. 1944 m. birželio 16 d. "D-day plus 1" Saipane naktį nusileido elementų, kurie padėjo antrosios ir ketvirtosios jūrų pėstininkų divizijų. Birželio 18 d. buvo užimtas Aslito oro uostas. Kovos tęsėsi visą birželį. Jūrų pėstininkų generolas Holandas Smitas, nepatenkintas 27-osios divizijos rezultatais, atleido jos vadas, armijos generolas Ralfas C. Smitas, o tai sukėlė pykčio vyresniųjų armijos vadų, įskaitant armijos štabo vadą Džordžą C. Marshalį. Liepos 7 d. mūšyje japonai peržengė divizijos elementus, bet kitą dieną buvo sutriuškinta organizuota pasipriešinimo jėga. Liepos ir rugpjūčio mėnesiais 27-oji išvalė Saipano kalnuose ir uolose esančias atskiras kišenes.