Jis galiausiai neteko savo titulo 1985 m. Garry Kasparovui, kurio agresyvus taktinis stilius buvo visiškai priešingas Karpovui poziciniam stiliui. Jie abu kovojo penkiose nepaprastai glaudžiose pasaulio čempionatų rungtynėse, 1984 m. Pasaulio šachmatų čempionate (kontroversiškai baigtas be rezultato, kai Karpovas pirmavo +5 −3 = 40), 1985 m. Pasaulio šachmatų čempionate (kurioje Kasparovas laimėjo titulą, 13<unk>11), 1986 m. Pasaulio šachmatų čempionate (sunkiai laimėjo Kasparovas, 121⁄2<unk>111⁄2), 1987 m. Pasaulio šachmatų čempionate (12<unk>12, Kasparovas išlaikė titulą) ir 1990 m. Pasaulio šachmatų čempionate.
(dar kartą smarkiai laimėjo Kasparovas, 121⁄2<unk>111⁄2).