Kaip Vakarų Viduržemio jūros dominuojanti jėga, Kartagina neišvengiamai susidūrė su daugeliu kaimynų ir varžovų, nuo Šiaurės Afrikos vietinių berberų iki gimstančios Romos Respublikos. Po šimtmečių konfliktų su Sicilijos graikais, jo auganti konkurencija su Roma pasiekė kulminaciją Puonų karuose (264-146 m. pr. Kr.), kuriuose vyko kai kurie didžiausi ir sudėtingiausi mūšiai senovėje. Po trečiojo ir paskutiniojo Punų karo 146 m. pr. m. e. romėnai sunaikino Kartaginą.
, vėliau įkūrė naują miestą jo vietoje. Visos Kartaginos civilizacijos liekanos pirmajame mūsų eros amžiuje pateko į Romos valdžią, o Roma vėliau tapo dominuojančia Viduržemio jūros regiono galia, atverdama kelią savo kaip didžiosios imperijos atsiradimui.