2015-16 m. Sezonas buvo trečias Unione Calcio Sampdoria sezonas, kai klubas grįžo į Serie A po 2011-12 m. Sezono pabaigos. Komanda varžėsi
Italijos čempionate "Coppa Italia", kur klubas buvo išbrauktas iš 16 rungtynių etapo, ir UEFA Europos lygoje, kur klubas buvo išbrauktas iš trečiojo kvalifikacinio etapo po šokiruojančio 4:0 namų pralaimėjimo prieš Serbijos klubą "Vojvodina".