De Gea buvo Ispanijos 21 metų jaunimo komandos, kuri laimėjo Europos čempionatą 2011 ir 2013 metais, kapitonas, taip pat dalyvavo 2012 metų vasaros olimpinėse žaidynėse. 2014 m. jis debiutavo vyresniosios komandos rinktinėje ir buvo išrinktas į to metų Pasaulio čempionato varžybas. 2016 m. Europos čempionate ir 2018 m. Pasaulio futbolo čempionate De Gea buvo paskirtas Ispanijos komandos varžovu. Jis prarado savo vietą Unai Simón už
2020 m. Europos čempionatas.