1916 m. birželį Respublikonų nacionaliniame kongrese Hjuzas buvo pasirinktas kaip kompromisas tarp konservatyvių ir progresyvių partijos sparnų. Trečiajame balsavime Hjuzas nugalėjo Džoną V. Veksą, Elihu Rutą ir kelis kitus kandidatus. Nors konservatyvūs ir progresyvūs respublikonai 1912 m. rinkimuose buvo susiskaldę tarp dabartinio prezidento Williamo Howardo Taft ir buvusio prezidento Theodore Roosevelt kandidatų, jie daugiausia susivienijo aplink Hughes, siekdami pašalinti Wilsoną. Hughes išlieka vienintelis dabartinis ar buvęs Aukščiausiojo Teismo teisėjas, kuris yra pagrindinės partijos prezidento kandidatas. Vilsonas buvo pakartotinai nominuotas 1916 m. Demokratų nacionaliniame kongrese.
po kelių dienų, be pasipriešinimo. Nors Vilsono viceprezidentas Thomas R. Marshallas buvo pakartotinai nominuotas, Hjuzo kandidato antras kandidatas buvo Charles W. Fairbanksas, kuris buvo Teodoro Roosevelto viceprezidentas antroje kadencijoje.