1941 m. vasario 9 d. Iachino vadovavo Italijos laivynui nesėkmingai persekiojant britų H pajėgas, kai pastarosios bombardavo Genovą ir Speciją. Jis vėl vadovavo Italijos mūšio laivynui Matapan kyšulio mūšyje.
(1941 m. kovo 26-29 d.), dėl kurio "Regia Marina" patyrė didžiausią pralaimėjimą; atmetęs pranešimus apie netoliese esančius britų karo laivus kaip neteisingus ar perdėtus, jis išsiuntė visą 1-ąją kruizerio diviziją gelbėti nukentėjusią kruizerį "Pola", dėl to Admirolio Andrew Browne Cunningham'o Viduržemio jūros laivyno trys karo laivai sunaikino visą diviziją. Jo veiksmai per šį mūšį nuo to laiko buvo kritikuojami; nepaisant to, Iachino nebuvo atleistas iš komandos.