Po 2008 m. prezidento rinkimų, Pfeiffer vadovavo Obamos ir Bideno pereinamojo laikotarpio komandos komunikacijų biurui ir buvo paskirta Baltųjų rūmų komunikacijų direktoriaus pavaduotoja po to, kai
Baracko Obamos inauguracija. Praėjus mažiau nei metams po Anita Dunn išvykimo, Pfeiffer buvo paskirta Baltojo rūmų komunikacijų direktoriumi. Jis išliko šiame poste visą pirmąją Obamos kadencijos laikotarpį. Antrosios prezidento Obamos kadencijos pradžioje Pfeiffer buvo paaukštinta į vyriausiąją strategijos ir komunikacijos patarėją, perimdama didžiąją dalį portfelio, kurį anksčiau Baltuosiuose rūmuose valdė Davidas Axelrodas ir Davidas Plouffe. Jis paliko Baltuosius rūmus 2015 m. kovo 6 d.