2007 m. gruodį Witherspoon pradėjo dirbti su Vince'u Vaughnu, filmuodamas atostogų komediją "Four Christmases", istoriją apie porą, kuri turi praleisti savo Kalėdų dieną bandydama aplankyti visus keturis savo išsiskyrusius tėvus. Filmą išleido 2008 m. Lapkričio 17 d. Filmas buvo išleistas 2008 m. Nepaisant kritikos, filmas tapo kasos sėkmės, uždirbdamas daugiau nei 120 milijonų JAV dolerių šalyje ir 157 milijonų JAV dolerių visame pasaulyje. 2009 m. Witherspoon išsakė Susan Murphy, pagrindinę vaidmenį "DreamWorks" kompiuterizuoto animacinio filmo "Monsters vs. Aliens", išleistas 2009 m. Kovo mėn. Ir tapo didžiausiu hitu tuo metu.
2008 m. lapkričio mėn.