2008 m. Sausio mėn. McCaskill pritarė tuometiniam senatoriui Barackui Obamai
Demokratų kandidatūros į prezidentus kampaniją, todėl ji tapo viena pirmųjų senatorų, kuri tai padarė. Ji buvo viena iš labiausiai matomų jo kampanijos veidų, o jos parama buvo lemiama B.Obamos pergalė Misūrio valstijos rinkimuose 2008 m. Vasario mėn. Ji prisipažino, kad dukra Maddie įtikino ją viešai pritarti Obamai. Ji dažnai buvo paminėta kaip galimas B.Obamos kandidatas į viceprezidentus, tačiau niekada nebuvo rimtai svarstoma. 2008 m. rugpjūtį ji kalbėjo Demokratų partijos nacionalinio kongreso atidarymo dieną.