Hepburn pasirodė mažiau filmų, kaip jos gyvenimas tęsėsi, daug savo vėlesnio gyvenimo skirta UNICEF. Ji prisidėjo prie organizacijos nuo 1954 m., tada dirbo kai kuriose skurdžiausių bendruomenių Afrikoje, Pietų Amerikoje ir Azijoje nuo 1988 iki 1992 m. Ji buvo apdovanota Prezidentinės Laisvės medaliu pripažįstant savo darbą kaip UNICEF geros valios ambasadorius gruodžio 1992 m. Po mėnesio, Hepburn mirė nuo apendico vėžio savo namuose Šveicarijoje 63 metų amžiaus.
63