Mišelė dalyvavo savo vyro prezidento kampanijoje.
2007 ir 2008 m. Jis kalbėjo pagrindinę kalbą 2008 m. Demokratų nacionalinėje konvencijoje. 2012 m. demokratų nacionalinėje konvencijoje ir 2016 m. demokratų nacionalinėje konvencijoje Filadelfijoje, kur ji pasakė kalbą, palaikydama demokratų kandidatę į prezidentus ir savo kolegą pirmąją damą Hillary Clinton.