Hamiltonas pasirašė vienerių metų kontraktą su "Mercedes". Į
2021 m. Bahreino Grand Prix, Hamilton kovojo su Max Verstappen už lenktynių pergalę, pradėdamas antrą vietą. Paskutinėse ratose Hamiltonas sėkmingai apsigynė nuo Verstappeno, kad pasiektų pergalę. Emilijos Romanijos Grand Prix, Hamiltonas užėmė pole po to, kai Max Verstappenas padarė klaidą kvalifikacijoje. Tačiau Verstappenas lenktynių pradžioje gavo geresnį startą ir ėmė vadovauti. Persekiodamas Verstappeną, Hamiltonas nuslydo į barjerą. Jam pavyko grįžti atgal į trasą, bet dabar jis buvo devintasis, už priekio nuo lyderio. Galiausiai jam pavyko atsigauti į antrą vietą, sumažindamas savo čempionato pranašumą iki 1 taško prieš Verstappeną. 2021 m. Portugalijos Grand Prix metu jis perėjo Verstappeną ir jo komandos draugą Valtteri Bottasą ir laimėjo.