Jis galiausiai neteko savo titulo 1985 m. Garry Kasparovui, kurio agresyvus taktinis stilius buvo visiškai priešingas Karpovui poziciniam stiliui. Jie abu kovojo penkis neįtikėtinai glaudžius pasaulio čempionato rungtynes, 1984 m. Pasaulio šachmatų čempionate
1985 m. Pasaulio šachmatų čempionatas (kuris buvo laimėtas Kasparovo, 13<unk>11), 1986 m. Pasaulio šachmatų čempionatas (kuris buvo laimėtas Kasparovo, 121⁄2<unk>111⁄2), 1987 m. Pasaulio šachmatų čempionatas (kuris buvo laimėtas 12<unk>12, Kasparovas išlaikė titulą) ir 1990 m. Pasaulio šachmatų čempionatas (kuris vėl buvo laimėtas Kasparovo, 121⁄2<unk>111⁄2).