Nicollet susidūrė su finansiniais ir profesiniais sunkumais, atsiradusiais dėl politinių neramumų Prancūzijoje po liepos revoliucijos (1830)
ir fizikos, kaip laboratorijos mokslo, dominuojantis vaidmuo. 1832 m. jis išplaukė į Jungtines Valstijas iš Bresto uosto. Nicollet tikėjosi, kad per savo darbą JAV padidins savo reputaciją tarp Europos akademikų. Jis ketino atlikti "mokslinę kelionę" po šalį ir savo patirtimi tiksliai nufotografuoti Misisipės upės slėnį. Jis atvyko į Vašingtoną, kur susitiko su mokslininkais ir vyriausybės pareigūnais ir aptarė šalies mokslinius tyrimus. Jis keliavo į Naujuosius Orleanus, iš kur ketino vykti į Sent Luizą, Misūrijus, bet dėl choleros protrūkio kelionės garolaiviais buvo praktiškai sustabdytos. Kitus trejus metus jis keliavo po pietus, daugiausia tarp Naujojo Orleano ir Baltimorės. 1835-aisiais Nikoletas pagaliau atvyko į Sent Luizą.