Kadangi insulinas skatina gliukozės patekimą į daugumą ląstelių, insulino atsparumas neleidžia gliukozei patekti į ląsteles. Dėl to gliukozė išlieka kraujyje, kur gliukozės kiekis padidėja. Norint įveikti šį atsparumą, reikia daugiau insulino; antrąjį nėštumo laikotarpį sukuriama maždaug 1,5-2,5 karto daugiau insulino nei įprastame nėštumo metu. Insulino atsparumas yra normalus reiškinys, atsirandantis antrąjį nėštumo trimestrą, kurio metu GDM atsparumas gali pakilti iki ne nėščios 2 tipo cukriniu diabetu sergančios moters lygio. Manoma, kad tai yra nepriklausoma nuo vaisiaus, augančio vaisiaus.
Insulino atsparumas