Rašykite šio skyriaus tęsinį - 1937 m. Moorehead prisijungė prie Orson Welles "Mercury Players", kaip vienas iš jo pagrindinių atlikėjų kartu su Joseph Cotten. (1973 m. vasario 19 d. pasirodžiusi "The Dick Cavett Show", ji atskleidė, kad 1922 m. atsitiktinai susitiko su Welles (15 metų jaunesniu) kai jam buvo vos septyneri metai Waldorf-Astoria viešbutyje Niujorke.) Ji vaidino jo radijo adaptacijose "The Mercury Theatre on the Air" ir turėjo nuolatinį vaidmenį priešingai Welles serialo "The Shadow" kaip Margo Lane. 1939 m. Velsas perkėlė "Mercury" teatrą į Holivudą, kur pradėjo dirbti "RKO Pictures". Keletas jo radijo atlikėjų prisijungė prie jo, o Moorehead debiutavo filmuose kaip jo paties veikėjo Charles Foster Kane motina "Citizen Kane" (1941), kurį dauguma kino kritikų laiko vienu geriausių kada nors sukurtų filmų. Mooreheadas pasirodė Welles'o antrajame filme "The Magnificent Ambersons" (1942 m.) ir gavo Niujorko kino kritikų apdovanojimą ir nominaciją į Akademijos apdovanojimą.
už jos pasirodymą. Ji taip pat pasirodė "Journey Into Fear" (1943), "Mercury" filmų produkcijoje.