La unua kosmoflugo de Kelly estis kiel misia komandanto de STS-118, 12-taga Kosmopramo-misio al la ISS en aŭgusto 2007. La tria kosmoflugo de Kelly estis kiel ŝipano en Ekspedicio 25/26 sur la ISS. Li alvenis al la ISS sur Soyuz TMA-01M la 9an de oktobro 2010, kaj funkciis kiel fluginĝeniero ĝis li transprenis la ordonrajton pri la stacio la 25an de novembro 2010 ĉe la komenco de Ekspedicio 26. Ekspedicio 26 finiĝis la 16an de marto 2011 kun la foriro de Soyuz TMA-01M. En novembro 2012, la rusa kosmonaŭto kaj kosmonaŭto Mikhail Kornichenko estis elektitaj por servado de la Hubble-kosmopramo dum iom malpli ol ok tagoj.
9a de oktobro 2010