Kompletigu la sekvan frazon: Williams komencis la 2015-an sezonon reprezentante Usonon kune kun John Isner ĉe la
La pokalo de Hopman. La usona paro perdis la finalon kontraŭ la pola. Ĉe la Aŭstralia Malferma Ĉampioneco, Williams venkis Maria Sharapova por la 16-a sinsekva fojo por postuli ŝian 6-an Aŭstralian Malferman Ĉampionecon kaj 19-an karieran Grand Slam-ĉampionecon, gajnante la titolon en ŝia tria matĉpunkto en la dua aro. Kun ĉi tiu venko Williams superis ambaŭ, Evert kaj Navratilova, por la dua plej granda nombro da Grandŝlamaj unuopaĵtitoloj gajnitaj en la Malferma Epoko. La titolo ankaŭ estis ŝia sesa Grandŝlama unuopaĵa titolo ekde kiam ŝi fariĝis 30-jaraĝa, tri pli ol la sekva plej proksima por fari tion (Margaret Court, Martina Navratilova kun tri ĉiu). Ŝi estas la nura ludanto en la historio kiu gajnis ĉiujn kvar Grandajn Ŝlemojn almenaŭ unufoje post kiam ŝi fariĝis 30. La sekvan semajnfinon, Serena kaj fratino Venus vojaĝis al Bonaero por alfronti Argentinon en World Group II-matĉo por Fed Cup. Ŝi ludis kaj gajnis sian nuran matĉon kontraŭ María Irigoyen por helpi Team USA al 4-1 venko super Argentino. Williams sciigis ke ŝi konkuros ĉe la Indian Wells Masters finante sian 14-jaran bojkoton de la okazaĵo. Sur ŝia reveno Williams ricevis standing ovation de la homamaso kaj gajnis ŝian unuan matĉon en rektaj aroj. Ŝi atingis la duonfinalon, kie ŝi devis alfronti numeron 3, Simona Halep, por loko en la finalo, sed estis devigita retiriĝi pro vundo en la genuo. Per venkado de Sabine Lisicki en la kvaronfinalo de la Miami Open, Williams fariĝis nur la oka virino en la Malferma Epoko por registri 700 matĉvenkojn en sia kariero. Ĉi tio ankaŭ igis ŝin unu el nur tri aktivaj ludantoj, kiuj gajnis 700 aŭ pli da matĉoj en unuopaĵoj, aliaj estas Roger Federer kaj Rafael Nadal. En la duonfinalo ŝi venkis kontraŭ Halep por antaŭeniri al sia deka finalo ĉe la okazaĵo kie ŝi gajnis rekordan oka titolon kaj plilongigis sian venkan serion al 21 venkante Carla Suárez Navarro.