En 1627, la rekta linio de la Gonzaga familio venis al fino kun la kruela kaj malforta Vincenzo II, kaj Mantuo malrapide malkreskis sub la novaj regantoj, la Gonzaga-Nevers, kadeta franca branĉo de la familio. La Milito de la Mantua Sinsekvo
En 1630, 36 mil soldatoj de Landsknecht eniris Mantuon, portante la epidemion. Ferdinando Karlo la 4-a, nekapabla reganto, kies sola intereso estis okazigi festojn kaj teatrajn spektaklojn, alianciĝis kun Francio en la Milito de Hispana Sinsekvo. Post la franca malvenko, li rifuĝis en Venecio kaj kunportis mil pentraĵojn. Ĉe lia morto en 1708, la Duko de Mantuo estis deklarita senpovigita kaj lia familio de Gonzaga perdis Mantuo por ĉiam en favoro de la Habsburgs de Aŭstrio.