La 1-an de majo, la regimento batalis en la Batalo de Port Gibson.
, kie ĝi kaj la tria Misuria Infanteriregimento ŝarĝis la linion de la Unio en provo turni la malkovritan flankon de la malamiko. Tamen, la du regimentoj maltrafis trafi la Union-linion sur la flanko, kaj anstataŭe trafis areon kun pli granda subteno. Post peza batalado, la du regimentoj estis devigitaj retiriĝi. La 16-an de majo, la regimento aliĝis al granda atako en la Battle of Champion Hill (Batalo de Champion Hill). La konfederacia atako ĉe Ĉampiono-Monteto kaptis du gravajn batalkampajn trajtojn, sed sindikatfortikigoj kaj manko de municio devigis la virojn retiriĝi. Post esti venkita ĉe la Batalo de la Ponto de la Granda Nigra Rivero la 17-an de majo, la regimento eniris la defendojn de Vicksburg, Misisipo. Dum la Sieĝo de Vicksburg la regimento helpis forpuŝi atakojn de la Unio la 19-an kaj 22-an de majo. La 25-an de junio kaj la 1-an de julio, la regimento kontraŭbatalis sindikatprovojn rompi la konfederaciajn liniojn detonante nigran pulvon sub la konfederaciaj defendaj konstruaĵoj. La konfederacia garnizono de Vicksburg kapitulacis la 4-an de julio, kaj la viroj de la 5-a Misuria Infanterio estis provizore liberigitaj. Post esti interŝanĝita, la 5-a Misurio-Infanterio estis kombinita kun la 3-a Misurio-Infanterio por formi la 3-a kaj 5-a Misurio-Infanterio-Regimentojn (Konsolidita); la 5-a Misurio-Infanterio ĉesis ekzisti kiel aparta unuo.