Skribu daŭrigon por tiu ĉi paragrafo - Post la emeritiĝo de Pickering en 1921, la Direktoro de HCO iĝis Harlow Shapley (grava partoprenanto en la tiel nomata "Granda Debato"
" de 1920). Tiu epoko de la observatorio fariĝis fama pro la laboro de Cecelia Payne-Gaposchkin, kiu iĝis la unua virino kiu gajnis PhD en astronomio de Radcliffe College (malmulte da piediro de la Observatorio). La tezo de Payne-Gapochkin en 1925 proponis ke steloj konsistis ĉefe el hidrogeno kaj heliumo, ideo opiniita ridinda tiutempe. Inter la permanenta ofico de Shapley kaj la formado de la CfA, la observatorio estis direktita de Donald H. Menzel kaj tiam Leo Goldberg, kiuj ambaŭ konservis vaste agnoskitajn programojn en suna kaj stela astrofiziko. Menzel ludis gravan rolon en kuraĝigado de la Smithsonian Astrophysical Observatory por translokiĝi al Kembriĝo kaj kunlabori pli proksime kun HCO.