En sia unua vetkuro, la Aŭstralia Grandioza Premio, Karthikeyan kvalifikiĝis en 12-a pozicio. Post malbona komenco kiu vidis lin fali al 18-a loko antaŭ la fino de la unua rondiro, li finis en 15-a, du rondoj malantaŭ la gajninto Giancarlo Fisichella. Li atingis siajn unuajn poentojn en la Granda Premio de Usono en 2005, kie ĉiuj krom tri teamoj retiriĝis pro argumento pri pneŭsekureco. Li finis kvara, finiĝante antaŭ la du Minardi-ŝoforoj sed malantaŭ sia samteamo Monteiro. Krom la USGP, lia plej alta fino estis 11-a loko. En la liberaj ekzercoj de la Japana Grandioza Premio de 2005, li estis la plej rapida dum longa periodo kaj poste kvalifikiĝis 11-a. Ĉe la Ĉina Grandioza Premio 2005
li kvalifikiĝis je la 15-a loko. En malfeliĉa fino de lia 2005 sezono, Karthikeyan trafis sian Jordan en muron ĉe la ĉina vetkuro, sed estis sendanĝera kaj povis doni intervjuon poste.