Kiel parto de iometa translokigo de la Americal Division, la 182d estis deplojita por batali en la Batalo de Guadalcanal la 12an de novembro 1942, kie la tria bataliono de la regimento partoprenis en operacio por kapti la japanajn defensivajn verkojn supre de la Mara Ĉevalo, elstara terena trajto sur la insulo. Konservante kontakton kun elementoj de aliaj usonaj armeaj regimentoj en la atako, la tria bataliono komencis sian supreniron, kaj antaŭ la 30a de decembro estis en ago kontraŭ japanaj fortoj sur la Sea Horse. La batalado estis tiel intensa, ke kelkaj el la usonanoj ne povis esti forigitaj post esti mortigitaj, kaj estis entombigitaj kie ili falis. En 2008, la restaĵoj de Lt. Raymond S. Woods de la 182-a Infanteriregimento, kiu estis mortigita en ago la 30an de decembro 1942 en batalado sur la Sea Horse Ridge, estis lokalizitaj kaj transdonitaj al JPAC. La 182-a poste batalis en la kampanjo de Bougainville, la Nordaj Salomonoj
, kaj poste en la Batalo de Leyte.