Маскерано Аргентинанын курама командасы үчүн 147 жолу ойногон жана өлкө тарыхында (Лионель Мессиден кийин) эң көп оюнчу болгон. 2003-жылы дебютунан 2018-жылы пенсияга чыкканга чейин, ал Копа Американын беш турниринде өлкөнүн атынан катышып,
2004, 2007, 2015 жана 2016 жана төрт FIFA Дүйнөлүк Кубогу, 2014 финалына жеткен. Ал 2004 жана 2008-жылы жайкы Олимпиада оюндарында эки жолу алтын медаль утуп алган. 2008-2011-жылдары Маскерано Аргентинанын капитаны болуп иштеген.