Ngrampungake ukara ing ngisor iki: Sawise pensiun Pickering ing taun 1921, Direksi HCO ditampa Harlow Shapley (peserta utama ing sing diarani "
Great Debate" taun 1920). Jaman observatorium iki misuwur amarga karya Cecelia Payne-Gaposchkin, sing dadi wanita pertama sing entuk gelar PhD ing astronomi saka Radcliffe College (mlaku adoh saka Observatorium). Tesis Payne-Gapochkin taun 1925 ngusulake manawa lintang-lintang utamane kasusun saka hidrogen lan helium, sawijining ide sing dianggep konyol nalika semana. Antarane jabatan Shapley lan pambentukan CfA, observatorium kasebut diarahake dening Donald H. Menzel lan banjur Leo Goldberg, kalorone njaga program sing diakoni sacara luas ing astrofisika surya lan lintang. Menzel main peran utama ing nyengkuyung Smithsonian Astrophysical Observatory kanggo pindhah menyang Cambridge lan kolaborasi luwih cedhak karo HCO.