Rampungake ukara ing ngisor iki: Sajrone Perang Meksiko-Amerika (1846-1848), Twiggs mimpin brigade ing Tentara Pendhudhukan ing pertempuran
Palo Alto lan Resaca de la Palma. Piyambakipun dipunpromosikaken dados brigadir jenderal ing taun 1846 lan mimpin divisi wonten ing Pertempuran Monterrey. Dhèwèké gabung karo ekspedisi Winfield Scott, dadi komandan Divisi Reguler 2. Panjenenganipun mimpin divisi ing sadaya peperangan saking Veracruz dumugi Mexico City. Dhèwèké tatu nalika nyerang Chapultepec. Sawise tiba ing Mexico City, dheweke diangkat dadi gubernur militer Veracruz. Brigadier Jenderal Twiggs dianugerahi pedhang upacara dening Kongres tanggal 2 Maret 1849. Piyambakipun minangka anggota asli saka Klub Aztec taun 1847, sawijining masarakat militer perwira sing wis njabat ing Perang Meksiko.