Sofonisba Anguissola lair ing Cremona, Lombardy ing taun 1532, anak tuwa saka pitung anak, enem sing wadon. Bapake, Amilcare Anguissola, minangka anggota bangsawan Cremonese, lan ibune, Bianca Ponzone, uga asale saka bangsawan. Kulawarga kasebut manggon ing cedhak lokasi pertempuran abad kaping 2 SM, pertempuran Trebbia
, antarane wong Romawi lan Carthaginians, lan sawetara anggota kulawarga Anguissola dijenengi sawise karakter sejarah Carthaginian kuno: Amilcare dijenengi putrine sing pertama sawise tokoh Carthaginian tragis Sophonisba, lan anak lanang mung Asdrubale sawise panglima perang Hasdrubal Barca. Amilcare Anguissola, sing diilhami dening buku Baldassare Castiglione Il Cortigiano, nyengkuyung kabeh putrine (Sofonisba, Elena, Lucia, Europa, Minerva lan Anna Maria) kanggo mbudidaya lan nyampurnakake bakat. Papat saka sedulur-sedulur (Elena, Lucia, Europa lan Anna Maria) dadi pelukis, nanging Sofonisba sing paling sukses lan misuwur lan mulang adhine sing luwih enom. Elena Anguissola (c. 1532 <unk> 1584) ninggalake lukisan kanggo dadi biarawati. Loro-lorone Anna Maria lan Europa nyerah seni nalika nikah, dene Lucia Anguissola (1536 utawa 1538 <unk> 1565 <unk> 1568), pelukis paling apik saka adhine Sophonisba, tilar donya nalika isih enom. Sedulur wadon sing isih ana, Minerva, dadi panulis lan sarjana Latin. Asdrubale, seduluré Sophonisba, sinau musik lan basa Latin, nanging ora nglukis.