Rampungake ukara ing ngisor iki: Nalika Charles V mimpin Diet of Worms, Francis I saka Prancis ngutus jenderal Robert de la Marck kanggo nyerang Burgundian Low Countries lan ndhukung Henry II saka Navarre ing kampanye kanggo mbalekake Navarre Iberia. Kaisar nanggapi kanthi nyatakake Francis ora duwe Milan lan nggawe aliansi anti-Prancis karo Paus Leo X (8 Mei 1521), sing kepengin nggabungake wilayah strategis Parma lan Piacenza, kalorone bagean saka Milan sing dikuasai Prancis. Dadi, Perang Papat Taun diwiwiti. Sauntara iku, Cortés ngepung (26 Mei) lan dikuwasani (13 Agustus)
Tenochtictlan, ngrampungake penaklukan Kekaisaran Aztec. Kapal sing nggawa harta karun utama Kaisar Cuauhtémoc direbut dening corsair Prancis Jean Fleury, nanging 120,00 ducat emas emas tekan kas Kekaisaran nalika konflik Italia. Italia Renaisans diterangake dening Mercurino di Gattinara minangka "dhasar utama kekaisaran" lan Francis I lan Charles V, sing dianggep minangka raja Eropa sing paling kuat ing wektu kasebut, ngupayakake primacy ing semenanjung sing sugih. Minangka sejarawan Renaisans Francesco Guicciardini nerangake: