Rampungake ukara ing ngisor iki: Nalika Charles sukses dadi tahta Spanyol, wilayah jaban rangkah Spanyol ing Donya Anyar adhedhasar ing Karibia lan Spanyol Utama lan kalebu populasi pribumi sing mudhun kanthi cepet, sawetara sumber daya sing regane kanggo makutha, lan populasi pemukim Spanyol sing sithik. Kahanan mau owah kanthi dramatis kanthi ekspedisi Hernán Cortés, sing, kanthi aliansi karo negara-kutha sing mungsuh karo Aztec lan ewonan prajurit pribumi Meksiko,
nelukaké Kakaisaran Aztec ing taun 1521. Nindakake pola sing ditetepake ing Spanyol sajrone Reconquista lan ing Karibia, pemukiman Eropa pertama ing Amerika, para penakluk mbagi populasi pribumi dadi kepemilikan pribadi "encomiendas" lan ngeksploitasi tenaga kerja. Meksiko Tengah lan mengko Kakaisaran Inca Peru menehi Spanyol akeh populasi pribumi anyar kanggo diowahi dadi Kristen lan mrentah minangka vassal makutha. Charles ngedegake Dewan Hindia ing taun 1524 kanggo ngawasi kabeh kepemilikan Castile ing jaban rangkah. Charles milih wakil raja ing Meksiko ing taun 1535, sing mbatesi pamrentah kerajaan ing pengadilan tinggi, "Real Audiencia", lan pejabat perbendaharaan kanthi pejabat kerajaan paling dhuwur. Sawisé penaklukan Peru, ing taun 1542, Charles uga milih wakil raja. Kaloro pejabat kasebut ana ing sangisoré yurisdiksi Dewan India. Charles ngumumake Hukum Anyar 1542 kanggo matesi kekuwatan klompok penakluk kanggo mbentuk aristokrasi keturunan sing bisa nantang kekuwatan makutha.