Ing November 2004, Clinton ngumumake dheweke bakal ngupayakake jabatan Senat kaping pindho. Clinton kanthi gampang menang nominasi Demokrat liwat oposisi saka aktivis anti-perang Jonathan Tasini. Pemimpin awal kanggo nominasi Republik, Jaksa Distrik Westchester County, Jeanine Pirro, mundur saka kontes kasebut sawise pirang-pirang wulan kinerja kampanye sing kurang apik. Lawan pungkasan Clinton ing pemilihan umum yaiku calon Republik John Spencer, mantan Walikota Yonkers. Clinton menang pemilihan tanggal 7 November 2006, kanthi 67 persen swara kanggo Spencer 31 persen, nggawa kabeh kajaba papat saka 62 kabupaten New York. Kampanye dheweke ngentekake $ 36 yuta kanggo pemilihan maneh, luwih saka calon Senat liyane ing pemilihan 2006. Sawetara Demokrat ngritik dheweke amarga mbuwang dhuwit ing kontes siji-sisi, nalika sawetara pendukung prihatin dheweke ora ninggalake dana luwih akeh kanggo calon presiden.
taun 2008