Rampungake ukara ing ngisor iki: Minangka pangeran sing mrentah ing Negara-negara Bawah, dheweke nggawe Brussels, lan istana Coudenberg khusus, minangka omah lan pengadilan utamane: ing kana, dheweke ngumumake warisan ing taun 1515 lan ngumumake pengunduran diri ing taun 1555. Minangka panguwasa Spanyol, dhèwèké marisi wewengkone Makutha Aragon ing sisih kidul Italia, lan ngratifikasi penaklukan conquistadores Castillan: Hernán Cortés nggabungake Aztec lan ngasorake Amerika Tengah sawise
Tekan Tenochtitlan, lan Francisco Pizarro ngalahake Inca lan ngluwihi aturan kolonial menyang Amerika Selatan sawise Pertempuran Cajamarca. Minangka Kaisar Romawi Suci, dheweke bisa mbela wilayah-wilayah Jerman ing Austria saka Ottoman Suleiman sing apik banget (Pelupusan Wina) lan wilayah-wilayah Italia ing Kadipaten Milan saka Prancis Francis I (Pertempuran Pavia): kanggo mbiayai Perang Ottoman-Habsburg lan Perang Italia, Kekaisaran nggunakake akeh emas lan perak sing teka saka Amerika. Nanging, aliran logam mulia iki uga nyebabake inflasi sing nyebar. Charles V uga nyetujoni kolonialisasi Jerman ing Amerika lan mbiayai ekspedisi penjelajah Magellan ing saindenging jagad. Ora bisa nggawe monarki universal lan nolak kenaikan Protestantisme, Charles V ngumumake pengunduran diri. Abdikasi kasebut mbagi wilayah kasebut ing antarane putrane Philip II saka Spanyol, sing njupuk wilayah kolonial, lan sadulure Ferdinand saka Austria, Bohemia lan Hongaria sing njupuk Kekaisaran Romawi Suci. Walanda Habsburg lan Kadipaten Milan terus dadi bagean saka Kekaisaran Romawi Suci, nanging uga ditinggalake ing kesatuan pribadi karo Raja Spanyol.