Ing Desember 2007, Witherspoon wiwit nyambut gawé karo Vince Vaughn, syuting komedi liburan Four Christmases, crita babagan pasangan sing kudu nglampahi dina Natal sing nyoba ngunjungi kabeh papat wong tuwa sing wis pegatan. Film kasebut dirilis ing November 17, 2008. Sanajan dituduhake dening para kritikus, film kasebut dadi sukses box office, entuk luwih saka $ 120 yuta ing domestik lan $ 157 yuta ing saindenging jagad. Ing taun 2009, Witherspoon ngucapake Susan Murphy, karakter utama ing film animasi komputer DreamWorks Monsters vs. Aliens, dirilis ing Maret 2009, dadi hit paling gedhe nalika semana. Dheweke uga dadi co-produsen Legally Blonde spin-off Legally Blondes, dibintangi Milly lan Becky Rosso. Nanging, Witherspoon ora tampil ing film live-action sajrone rong taun sawise rilis Four Christmases.
Novèmber 2008