Kelly második űrrepülése az STS-118 küldetés parancsnokaként volt, egy 12 napos űrrepülési küldetés az ISS-hez 2007 augusztusában. Kelly harmadik űrrepülése az ISS-en a 25/26-os expedíció legénységének tagjaként volt. 2010. október 9-én érkezett az ISS-re a Soyuz TMA-01M fedélzetén, és repülési mérnökként szolgált, amíg 2010. november 25-én át nem vette az állomás parancsnokságát a 26. expedíció kezdetén. Az expedíció 2011. március 26-án véget ért a Soyuz TMA-01 indulásával.
2010. október 9.