Írj folytatást erre a bekezdésre - 1282-ben a szerb király, Stefan Milutin elfoglalta Skopjet. A Nemanjić uralom politikai stabilitása alatt a település a erőd falain kívülre, a Gazi Baba domb felé terjeszkedett. Egyházak, kolostorok és piacok épültek, és Velence és Dubrovnik kereskedői nyitottak üzletet. A városnak nagy haszna volt az európai, közel-keleti és afrikai piacok közelében való elhelyezkedése. A 14. században Skopje olyan fontos város lett, hogy Stefan Dušan király a Szerb Birodalom fővárosává tette. 1346-ban "a szerbek és a görögök császárának" koronázták Skopjéban. Halála után a szerb birodalom több fejedelemségre bomlott, amelyek képtelenek voltak megvédeni magukat a törököktől. Skopje-t először Prilep uralkodói örökölték, majd végül Vuk Branković foglalta el a Maritsa-i csata nyomán.
(1371) mielőtt 1392-ben az Oszmán Birodalom részévé vált.