A Pearl Harbor elleni támadás után a Csendes-óceánban sürgősen szükség volt hadihajókra, és Hughes 1941. december 18-án Norfolkból, Virginia-ból indult, és december 30-án San Diegóba, Kaliforniába érkezett, a USS USS Johnston társaságában. 1942. január 12-én távozott San Diegóból, hogy kísérje azokat a hajókat, amelyek erősítést hoztak Szamoába. A "Hughes" a "Yorktown" körül épült hordozórakéta-ütőerő részeként hajózott el Samoából. A hajó a Jaluit, Makin, Mili és Canton szigeteken végzett támadások során védte a hordozót, majd támogatta a kombinált "Yorktown" Task Force 17-et (TF17), amikor 1942. március 10-én megtámadta a japán bázisokat Lae-ban és Salamaua-ban. A Korall-tenger csatájában nem vett részt, miközben egy Nouméába üzemanyagot szállító tartályhajót kísért, a "Hughes" időben elért Pearl Harborba, hogy részt vegyen a Midway-i csatában
- Igen.