Grant úgy döntött, hogy áprilisban a Mississippi partján leszáll a csapatok, Vicksburg alatt. Miután félretette a konföderációs ellenállást a Port Gibson-i csatában,
És Raymond, Grant katonái Jackson ellen indultak, Mississippiben, és elfoglalták a várost a Vicksburg támogatására összegyűlt konföderációs seregtől. Vicksburg konföderációs védelmezői a városból keletre indultak, de május 16-án vereséget szenvedtek a Champion Hill csatájában. Május 18-án Grant emberei elérték Vicksburgot. A május 19-én és 22-én a város ellen végrehajtott fronton végzett támadások jelentős veszteségekkel jártak, és a várost ostrom alá helyezték. Vicksburg ostroma addig folytatódott, amíg a konföderáció védelmezői július 4-én meg nem adták magukat. Miután Vicksburg megadta magát, a port hudson-i konföderációs helyőrség is ezt követte, így az Unió teljes ellenőrzést nyert a Mississippi folyón.