Opechancanough (; 1554<unk>1646) a Powhatan Konföderáció legfőbb vezetője volt a mai Virginiában 1618-tól haláláig. Ő volt a vezetője a szövetségnek, amelyet bátyja, Powhatan alapított, akitől örökölte a legfőbb hatalmat. Opechancanough vezette a Powhatanokat a második és harmadik angol-Powhatan háborúban
beleértve a 1622-es Jamestown-i mészárlást. 1646-ban az idős Opechancanoughot az angolok elfogták és Jamestownba vitték, ahol meggyilkolta egy katonája, akit őrizetbe vettek.