A 2010-es szezonban a Yankees és a Red Sox rivalizációja újraéledt, hogy elkezdje és befejezze a szezont. A Yankees és a Red Sox kezdte és befejezte a szezont egymás ellen a Fenway Parkban. 1950 óta először történt ilyesmi. Júniusban Joe Torre Dodgers-ei először játszottak a Yankees ellen, mióta ő lett a Dodgers menedzsere, és a Yankees három meccsből kettőt nyert a sorozatban. A 2010-es All-Star szünet alatt Bob Sheppard, a nyilvános beszédek hírnöke és a fő tulajdonos, George Steinbrenner meghalt. Nyolc nappal később, egy másik régóta ismert Yankee ikona, a volt játékos és menedzser, Ralph Houk, meghalt. A Yankees megnyerte az Amerikai Liga Wild Card-ját. A 2010-es American League Division Series-ben legyőzték a Minnesota Twins-t, de a Texas Rangers-nek vesztettek a
ALCS, 4x2.