Sainz kétéves szerződéssel csatlakozott a Scuderia Ferrarihoz a szezon elejétől, Charles Leclerc partnerével és Sebastian Vettel helyett. A Bahrein-i nagydíjon 8. lett. Aztán a 11. helyen végzett a versenyen.
Emilia Romagna Nagydíj ötödik helyen végzett, felzárkózva csapattársa, Charles Leclerc-re. Harmadik dobogóját és első pályafutását a Ferrarival szerezte meg a 2021-es Monaco Nagydíjon. Sainz képességét, hogy gyorsan alkalmazkodjon a Ferrarihoz, széles körben dicsérik a teljesítményei miatt a nagyon nagyra becsült csapattársa, Leclerchez képest a szezon nyitó versenyein.