A szezon megnyitóján, a Daytona 500-as versenyen nyert, miután elkerülte a balesetet, melyben a vezetők, Joey Logano és Brad Keselowski is részt vettek az utolsó körben. A nagy győzelme előtt, McDowellnek volt az egyik leghosszabb versenysorozata az első győzelme előtt; ez volt az első győzelme a 358. karrierje kezdetén, csak Michael Waltrip után, akinek az első győzelme az ő
463-as kezdés. A szezon első három versenyét a top 10-ben fejezte be. McDowell a tavaszi Talladega versenyen is majdnem nyert, és a harmadik helyen végzett Keselowski és Byron mögött. Ezt a teljesítményt McDowell egy erős 7. helyen végzett az első kupás sorozatban a Circuit of the Americas-on, miután a Martin Truex Jr. McDowell győzelme Daytonában az All-Star Race-be, a NASCAR play-off-ba és a 2022-es Clash-be zárta, mind először 14 éves kupás sorozat karrierjében.