A tengerészgyalogság fontos szerepet játszott a vietnámi háborúban olyan csatákban, mint Da Nang, Huế és Khe Sanh. A tengerészgyalogság Dél-Vietnam északi I. hadtestében működött, és állandó gerillaháborúban harcolt a Viet Kong ellen, valamint a hagyományos háborúban és az északi vietnámi hadsereg rendszeres katonái ellen. A tengerészgyalogság vezette a kevésbé ismert Kombinált Akció Programot is, amely nem hagyományos technikákat alkalmazott a felkelés elleni harcban. A tengerészgyalogság jelenlétét 1971-ben visszavonták, de 1975-ben rövid időre visszatértek, hogy evakuálják Szaigont és megpróbálják megmenteni a hajó legénységét.
Mayagüez. 13 091 tengerészgyalogos halt meg és 88 594 sebesült meg a háború alatt. Egy lábjegyzetben, a tengerészgyalogosok Vietnamban több áldozatot szenvedtek, mint az I. és a II. világháború együttvéve, és 58-an kapták a Becsületérmet.