A W220-as nem volt az első modell, amely a Mercedes-Benz következő generációjának új tervezési témáját kínálta. Ez a megtiszteltetés a W168 A-osztálynak járt, amikor 1997-ben elindult. Az új S-osztály magában foglalta az új stílusjelzéseket, amelyeket először az Mk I A-osztályon vezettek be az előző évben (például a műszerfal az A-osztályban először látható új stílusos részletek felett), a megújult eleganciára és stílusára összpontosítva, a korábbi W140-hez képest kerek alakban. Annak ellenére, hogy a W220 S-osztály kisebb volt, a W220 S-osztály nem volt az első modell, amely a Mercedes-Benz következő generációjának új tervezési témáját kínálta.
485 000 egység