A 2011-es líbiai polgárháború előrehaladtával az Egyesült Államok és szövetségesei választást ajánlottak Muammar Kadhafi ezredesnek és segítőinek: lépjenek le a hatalomból, vagy szembenézzenek a nemzetközi válasszal. Rice a legkeményebb retorikát ajánlotta Kadhafi felé, kritizálva a saját polgárai elleni atrocitások tagadását, mint "közvetlen, téveszméket". 2011 áprilisában egy zárt ajtók mögött tartott Biztonsági Tanács ülésen Rice állítólag kijelentette, hogy a Kadhafi-hűségesek kegyetlenségeket követtek el, beleértve a lakosság szexuális erőszakkal való terrorizálását, és hogy Kadhafi katonái Viagra-t kaptak. Az Amnesty International, a Human Rights Watch és az Orvosok Határok Nélkül kutatásai ellentmondtak Rice-nek, és kijelentették, hogy nem találtak első kézből bizonyítékot arra, hogy tömeges nemi erőszak történt volna, ahogy Rice állította. A Nemzetbiztonsági Tanács tagja, Samantha Power, aki már támogatta az USA vezette katonai beavatkozást Líbiában.
, és Hillary Clinton külügyminiszter, aki támogatta, a hárman legyőzték Robert Gates védelmi miniszter, Thomas E. Donilon biztonsági tanácsadó és John Brennan terrorizmusellenes tanácsadó belső ellenállását, hogy az adminisztráció elősegítse az ENSZ javaslatát, hogy repülési tilalmat írjanak elő Líbia felett, és szükség esetén engedélyezze más katonai akciókat.