A következő mondatot fejezd be: Az apostol Pál a második missziós útján használta az utat, amikor Filippiből Tesszalonikaba utazott (Cselekedetek 16-17). Szintén létfontosságú szerepet játszott a római történelem számos kulcsfontosságú pillanatában: Julius Caesar és Pompeius seregei a Via Egnatia mentén meneteltek Caesar polgárháborúja alatt, és a
Mark Antonius és Octavianus a Via Egnatia mentén üldözte Cassius-t és Brutust a sorsdöntő találkozásukig a Philippi-i csatában. A fennmaradt mérföldkövek azt írják, hogy Trajanus császár a 113. évi parthiak elleni hadjárata előtt kiterjedt javításokat hajtott végre az úton. Az ötödik században azonban az út nagyrészt használaton kívül hagyta a régió erőszakos instabilitásának következtében. Egy ötödik századi történész megjegyezte, hogy a Via Egnatia nyugati szakaszai olyan romlott állapotban voltak, hogy az utazók alig tudtak rajta áthaladni.