1968 márciusában Johnson meglepetésszerűen bejelentette, hogy nem akar újrajelölni, és Humphrey elindította kampányát az elnökségért. A Johnson-kormány vietnámi háborúval kapcsolatos politikájához hűséges volt, ellenállást kapott saját pártján belül, és elkerülte az elsődleges választásokat, hogy összpontosítson a nem elsődleges államok képviselőinek megnyerésére a Demokrata Konvencióban.
- Igen. A delegátus stratégiája sikeresen elnyerte a jelölést, és Edmund Muskie szenátort választotta társának. Az általános választásokon majdnem megegyezett Nixon népszavazásával, de nagy különbséggel vesztette el a választói szavazatokat. A vereség után visszatért a Szenátusba, és 1971 óta szolgált 1978-ban bekövetkezett haláláig.