Írj folytatást erre a bekezdésre - Amikor az afrikai hadjáratok véget értek, V. Afonso új csataterületeket talált a szomszédos Kastiliában. 1474. december 11-én IV. Henrik kasztíliai király férfi örökös nélkül halt meg, és egyetlen lányát, Johannát hagyta hátra. Azonban az apaszága kétséges volt; azt pletykálták, hogy a felesége, Joan, Portugália királynője (Afonso húga) viszonyban volt egy Beltrán de La Cueva nevű nemessel. Henrik halála egy örökösödési háborút indított.
Az egyik frakció Joannát támogatja, a másik pedig Isabellát, Henrik féltestvérét. V. Afonsót meggyőzték, hogy lépjen közbe Joanna, unokahúga érdekében. Eljegyezte magát, kihirdette magát Kastilia királyának, és hadsereget vezetett a királyságba. Közeli vérrokonságuk miatt a hivatalos házasságot a pápa engedélyére kellett várni.