A 2015/16-as szezon volt az Unione Calcio Sampdoria harmadik szezonja a Serie A-ban, miután a 2011/12-es szezon végén visszaszorultak. A csapat versenyzett
A Serie A-ban csalódást keltő 15. helyen végeztek; a Coppa Italia-ban, ahol a 16. körben kiesett; és az UEFA Europa League-ban, ahol a klub a harmadik kvalifikációs fordulóban kiesett a szerb Vojvodinával szembeni sokkoló 4-0-os hazai vereség után, összesen 4-2-re veszítette el az egyenlőtlenséget.