Az 1950-es évek elején egy nagy hírű, a szervezett bűnözést vizsgáló nyomozást vezetett, és kétszer is a pártja jelölésére pályázott az Egyesült Államok elnöki posztjára. 1956-ban a
A Demokrata Nemzeti Konvent elnöki jelöltje, Adlai Stevenson. Még akkor is ő volt az amerikai szenátusban, miután a Stevenson-Kefauver-jegy elvesztette az Eisenhower-Nixon-jegyet. 1957-ben Kefauvert kinevezték az Egyesült Államok Szenátusának Monopóliumellenes és Monopóliumellenes Albizottságának elnökévé, és haláláig volt annak elnöke.