Depp és testvérei több mint 20 különböző helyen éltek, végül 1970-ben a floridai Miramarban telepedtek le. Depp szülei 1978-ban elváltak, amikor 15 éves volt. Anyja 1978-ban feleségül ment Robert Palmerhez, akit Depp "inspirációnak" nevezett. Anyja gitárját 12 évesen ajándékozta neki, Depp különböző garázs zenekarokban kezdett játszani. Szülei válása után egy évvel később kilépett a Miramar High Schoolból, hogy rockzenész legyen. Két héttel később megpróbált visszamenni az iskolába, de az igazgató azt mondta neki, hogy kövesse zenész karrierjéről való álmát.
1970-es évek