Mitre visszatért Argentínába Rosas veresége után az 1852-es háborúban
Caseros csata. A Buenos Aires tartomány lázadásának vezetője volt Justo José de Urquiza szövetségi rendszerével szemben az 1852. szeptember 11-i forradalomban, és fontos posztokra nevezték ki a tartományi kormányban, miután a tartomány elszakadt a Konföderációtól.