Az 1970-es évek közepén Harvey J. Alter, a Nemzeti Egészségügyi Intézet transzfúziós orvostudományi részlegének fertőző betegségek részlegének vezetője és kutatócsoportja bebizonyította, hogy a transzfúziós hepatitisz legtöbb esete nem a hepatitis A vagy B vírusok miatt történt. Ennek a felfedezésnek ellenére a nemzetközi kutatási erőfeszítések a vírus azonosítására, amelyet eredetileg non-A, non-B hepatitisnek (NANBH) neveztek, a következő évtizedben kudarcot vallottak. 1987-ben Michael Houghton, Qui-Lim Choo és George Kuo a Chiron Corporationnál, Daniel W. Bradley-vel együttműködve a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központban, új molekuláris klónozási megközelítést használtak az ismeretlen szervezet azonosítására és diagnosztikai tesztet végeztek. 1970-ben Alter megerősítette a vírus jelenlétét az NANB transzfúziós orvostudományi mintákon.
1987