Írj folytatást erre a bekezdésre - 1937-re Moorehead csatlakozott Orson Welles Mercury Players-éhez, mint egyik fő előadója Joseph Cotten-nel együtt. (A Dick Cavett Show-ban 1973. február 19-én azt nyilatkozta, hogy 1922-ben véletlenül találkozott Welles-szel (15 évvel fiatalabb), amikor még csak hét éves volt a New York-i Waldorf-Astoria Hotelben.) A "The Mercury Theatre on the Air" rádió adaptációiban szerepelt, és rendszeres szerepet játszott Welles-szel szemben a "The Shadow" sorozatban Margo Lane-nek. 1939-ben Welles Hollywoodba költözte a Mercury Theatre-t, ahol az RKO Picturesnél kezdett dolgozni. Több rádiós előadó is csatlakozott hozzá, és Moorehead filmdebütálását Charles Foster Kane saját karakterének anyjaként tette meg a Citizen Kane-ben (1941), amelyet a legtöbb filmkritikus a valaha készült legjobb filmek egyikeként tekint. Moorehead szerepelt Welles második filmjében, a The Magnificent Ambersons-ban (1942), és megkapta a New York Film Critics Award-ot és egy Oscar-jelölést.
a teljesítményéért. Megjelent a Journey Into Fear (1943) című Mercury-filmben is.