2005 közepén Mustaine szervezett egy éves thrash metal fesztivál turnét, a Gigantour-t. A Megadeth a Dream Theater, a Nevermore, az Anthrax és a Fear Factory fellépéseivel vezényelte a megnyitó turnét. A montreali és a vancouveri koncerteket élő DVD-re és CD-re rögzítették, amelyet 2006 második negyedévében adtak ki. 2006. október 9-én, a The System Has Failed és a Blackmail the Universe világkörüli turné sikereit követően Mustaine bejelentette az eladott tömegnek a Pepsi Rock Music Festivalen Argentínában, hogy a Megadeth folytatja a felvételt és a turnét. A koncertet, amelyet az Obras Sanitarias stadionban tartottak Buenos Airesben 25 000 rajongó előtt, filmezettek és DVD-n adtak ki, mint One: That Live in Buenos Aires 2007. 2006 februárjában a Megadeth basszusgitáros James Lowe Maclin hagyta a "Don't Overlook" zenekart. A zenekar vezetőit David Lee váltotta le, aki az Egyesült Arab Emírség
2006-ban