Zastryzny a 2016-os szezont Tennessee-vel kezdte, és a szezon közepén előléptetést kapott az Iowa Cubs-ba a Class AAA Pacific Coast League-ben. Augusztus 19-én a Cubs előléptette a főligába. Zastryzny 11 mérkőzésen játszott a Cubs-nál, és 1-0-ra zárta az 1.13 ERA-val. A Cubs végül megnyerte a
A 2016-os világbajnokság, véget vet a 108 éves aszálynak. Zastryzny megnyerte az első World Series címét. Zastryzny a 2016-os National League Championship Series csapatába került, helyettesítve Tommy La Stellát, aki a 2016-os National League Division Series csapatában volt. Bár jogosult volt játszani, nem szerepelt egyetlen NLCS meccsen sem. Zastryzny-t Kyle Schwarber váltotta fel a 2016-os világbajnokságban. 2018. szeptember 1-jén került kinevezésre. 2018. szeptember 3-án lett AAA. Zastryzny-t a Cubs szervezet 2019. március 25-én bocsátotta ki.