Végül elvesztette a címét 1985-ben Garry Kasparov ellen, akinek az agresszív taktikai stílusa éles ellentétben állt Karpov pozíciós stílusával. Az 1984-es világbajnoki bajnokság (a vita eredmény nélkül ért véget, Karpov vezetett +5 −3 =40), az 1985-ös világbajnokság (amiben Kaszparov megnyerte a címet, 13<unk>11), az 1986-os világbajnokság (a kaszparov szorosan nyerte, 121⁄2<unk>111⁄2), az 1987-es világbajnokság (12<unk>12, Kaszparov megtartotta a címet) és
A világbajnokság 1990-ben (még egyszer Kasparov nyerte 121⁄2 <unk> 111⁄2).