A régió nyugati része a Szlovák Erőhegyek keleti részéből áll, beleértve a következő alosztályait: Szlovák Karst, Szlovák Paradicsom, Volovské vrchy, Čierna hora. A Hornád-medence északnyugaton található. A Szlovák Erőhegyek és a Slanské vrchy közötti területet a Košice-medence borítja, amelyet a városról neveztek el. A Slanské vrchy keleti területét a keleti szlovák alföld borítja, és egy vulkáni hegyvidék, a Vihorlat-hegyek, északkeletre, közel a határhoz. A nagyobb folyók Slaná a dél-nyugaton, a Hornád és a Bodrog középen és keleten, a Szlovák Erőhegyek és a Slanské vrchy között, valamint a kis Bodrog a Szlovák Erőhegy folyó mentén, a határok mentén Magyarország és Magyarország között. A Szlovák Erőhegyek és a Slanské vrchy közötti területet a Košice-medence borítja
Prešov régió északon, Ukrajna Zakarpát-öbölje keleten, Magyarország Szabolcs-Szatmár-Bereg és Borsod-Abaúj-Zemplén megyei délen és a Banská Bystrica régió nyugaton