Az elmúlt 20 évben Isabel dos Santos számos európai tőzsdén jegyzett vállalatnál vezetői pozíciókat töltött be. Isabel dos Santos az 1990-es évek elején tért vissza Londonból, hogy csatlakozzon apjához Luandában, és projektmenedzser mérnökként kezdett dolgozni az Urbana 2000-ben, a Jembas Group leányvállalatában, amely a város tisztítására és fertőtlenítésére nyert szerződést. Ezt követően teherautó-üzletet alapított. A walkie-talkie technológia széles körű használata megnyitotta az utat a későbbi telekommunikációba való behatolásához. 1997-ben elindította első vállalkozását, megnyitotta a Miami Beach Clubot, az egyik első éjszakai klubot és strand éttermet a Luanda-szigeten.
Portugália