1941-ben részt vett a Grog hadműveletben, a Genova elleni lövöldözésben, a Vichy-konvojok elleni műveletekben és a Máltára irányuló légi erősítés támogatásában. Májusban Sheffield részt vett a Bismarck német csatahajó elsüllyesztésében, szorosan menekült el a repülőgép-hordozó, az Ark Royal Fairey Swordfish által végzett baráti tűztorpedó támadástól; Tizenkét torpedót dobtak le, és csak hibás Duplex robbanóanyagok és finom hajókezelés mentette meg a katasztrófától.
Genova