A teofillin terápiás dózisa azonban sokszor nagyobb, mint a koffein metabolitja. Az 1,3,7-trimetilurinsav egy kisebb koffein metabolit. Mindegyik metabolit tovább metabolizálódik, majd a vizeletben kiválasztódik. A koffein súlyos májbetegségben szenvedő egyénekben felhalmozódhat, növelve annak felezési idejét. Egy 2011-es áttekintés azt találta, hogy a koffein bevitelének emelkedése két olyan gén variációjával volt összefüggésben, amelyek növelik a koffein katabolizmus sebességét. Az alanyok, akiknek ez a mutáció mindkét kromoszómán naponta 40 mg-kal több koffeint fogyasztottak, mint mások. Ez valószínűleg annak köszönhető, hogy nagyobb bevitelre volt szükség a kívánt elrendezés eléréséhez, ami nem vezetett a nagyobb ösztönző hatáshoz, ami a fájdalom megszokásához és az öregedéshez vezetett. Kérdés: Mi segíthet a koffein felhalmozódásában a súlyos májbetegségben, növelve annak felezési idejét?
Teofillin