A polgárháború kezdetét követően 1861. szeptember 18-án Gamble-t kinevezték a 8. illinoisi lovas ezredesnek. A jelölését közeli barátja, John F. Farnsworth amerikai kongresszusi képviselő sürgette, aki felnevelte és irányította az ezredet. Gamble fia, George is első hadnagyként csatlakozott az ezredhez. (George túlélte a háborút, de meghalt egy összeomlott szállodában a
1906-os San Francisco-i földrengés).