Végül elvesztette a címét 1985-ben Garry Kasparov ellen, akinek agresszív taktikai stílusa éles ellentétben állt Karpov pozíciós stílusával. Az 1984-es világbajnoki bajnokság vitathatatlanul eredmény nélkül zárult, Karpov vezetett +5 −3 =40), a 1985-ös világbajnokság (amelyben Kaszparov nyerte a címet, 13<unk>11), a 1986-os világbajnokság.
1987-ben a világbajnokságot Kasparov nyerte 121⁄2<unk>111⁄2, 1987-ben pedig 12<unk>12-ben nyert, Kasparov megtartotta a címet, 1990-ben pedig a világbajnokságot Kasparov nyerte 121⁄2<unk>111⁄2.