Wheldon a Panther Racingnél maradt a 2010-es szezonban. A szezon megnyitóján, a São Paulo Indy 300-ban kapcsolatba lépett Alex Tagliani-val, aki Kanaanba küldte; felépült, és ötödik lett. Három versenyt követően, a Toyota Grand Prix of Long Beach-en, Wheldon második top-ten eredményt ért el egy kilencedik helyezettel. A
Indianapolis 500, Wheldon a tizennyolcadikról indult. A pit-stop stratégiával a második helyen végzett a második évben is. Wheldon egész évben versenyképes maradt, győzelmekért küzdött az ovális pályákon. Az erős bemutató ellenére nem tudott győzelmet szerezni a Panther Racingnél, ami frusztrált John Barnes-t. Az Indy Grand Prix of Sonoma-ban az Infineon Raceway-en (ma a Sonoma Raceway) Wheldon kapcsolatba lépett Bertrand Baguette autójával az esemény megkezdése előtti felmelegedési kör során. Felfordult, és többször is piruetált, de sértetlenül jött ki. Az év legjobb befejezése a második hely volt a Peak Antifreeze &amp; Motor Oil Indy 300-ban a Chicagoland Speedway-en. Kilencedik lett a szezon befejező Cafés do Brasil Indy 300 versenyen a Homestead Miami Speedway-en, és 388 ponttal kilencedik lett a versenyzők rangsorában.