Végül elvesztette a címét 1985-ben Garry Kasparov ellen, akinek agresszív taktikai stílusa éles ellentétben állt Karpov pozíciós stílusával. Az 1984-es világbajnoki bajnokság (a vita eredmény nélkül végződött, Karpov vezetett +5 −3 =40), az 1985-ös világbajnokság (amelyben Kasparov megnyerte a címet, 13<unk>11), az 1986-os világbajnokság (a kasparov szorosan nyerte, 121⁄2<unk>111⁄2), az 1987-es világbajnokság (12<unk>12, Kasparov megtartotta a címet) és az 1990-es világbajnokság.
(már megint Kasparov nyerte 121⁄2 <unk> 111⁄2).