Az autópálya az I-5 legmagasabb pontját, a Siskiyou-csúcsot keresztezi, majd az Oregon déli hegyein és Ashland, Medford és Grants-hágón keresztül a Rogue-völgybe zuhan le. Északra fordulva három átjárón keresztül az Umpqua-völgybe és Roseburgon keresztül, a hegyek hegyekbe fordulnak, és amikor eléri a Cottage Grove-t, az út belép a Willamette-folyó völgyébe. Eugene-ben az autópálya keresztezi az I-105-öt, egy rövid útvonal az Eugene belvárosába. Néhány autópálya keresztezi az I-5-et az Eugene Metro-ban. Az Interstate majdnem északi irányba indul, Albany és Albany környékén, áthalad Salemben, és áthalad Woodburnben. Tervek voltak arra, hogy építsenek egy útvonalat az I-305-öt, az I-305-öt Salemben.
Az I-105