Végül elvesztette a címét 1985-ben Garry Kasparov ellen, akinek az agresszív taktikai stílusa éles ellentétben állt Karpov pozíciós stílusával. Az 1984-es világbajnoki bajnokság vitathatatlanul eredménytelenül végződött, Karpov vezetett +5 −3 =40), a 1985-ös világbajnokság (amelyben Kasparov megnyerte a címet, 13<unk>11),
A 1986-os világbajnokságon Kaszparov 121⁄2<unk>111⁄2, 1987-ben reménytelenül nyert, Kaszparov megtartotta a címet, 1990-ben pedig Kaszparov 121⁄2<unk>111⁄2.