Van der Breggen 2012-ben lett profi a Áprilisban kilencedik lett a Flandriai Körben, júliusban pedig megnyerte a Tour de Bretagne Féminin versenyt. A négy szakaszból háromban nyert, és az általános besorolást is megszerezte, majdnem három perces előrelépéssel Sofie De Vuyst felett. A Tour Féminin en Limousin időmérőjét is megnyerte, valamint aranyérmet nyert a 23 év alatti női időmérő versenyen a Tour de France-ban.
Európa-bajnokság. Ennek eredményeként kiválasztották a 2012-es világbajnokságra. A csapatvezetője, Marianne Vos háziasszonya volt, miközben ő maga is ötödik lett a közúti versenyen.