Az Aniston hírnevet a Rachel Green szerepében szerzett a Friends (1994-2004) című televíziós szitkomban, amelyért Primetime Emmy, Golden Globe és Screen Actors Guild díjakat nyert. A karakter széles körben népszerű volt, miközben a sorozat sugárzott, és később az amerikai televízió egyik legnagyobb női karaktereként ismerte el. Aniston azóta számos komédiában és romantikus komédiában játszott főszerepet. A box office sikereinek közé tartozik Bruce Almighty (2003), The Break-Up (2006), Marley & Me (2008), Just Go with It (2011), Horrible Bosses (2011) és We're the Millers (2013), amelyek mindegyike több mint 200 millió dollárt szerzett világszerte. A leginkább kritikusan elismert szerepei közé tartozik a The Good Girl (2002) és a Cake (2014) című dráma.
Barátok.