A határvidékeken fennálló kölcsönös ellenségeskedés és a megújult feszültségek a második pun háborúhoz vezettek (218-201 e. e.), amely a nyugati és a keleti Földközi-tenger frakcióit foglalta magában. A háborút Hannibal meglepő, szárazföldi útja Róma felé jellemezte, különösen a költséges és stratégiai szempontból merész Alpok átkelése.
- Igen. Észak-Olaszországba való belépését gall szövetségeseinek megerősítése és a római seregek elleni vereségek követték a Trebia-i csatában és a Trasimene-i óriási rajtaütésben. A harcmezőn tapasztalt képességei ellen a rómaiak a Fabiánus stratégiát alkalmazták, amely a közvetlen összecsapás helyett a csetepelésekhez folyamodott, azzal a céllal, hogy késleltesse és fokozatosan gyengítse erőit. Bár ez a megközelítés hatékony volt, politikailag népszerűtlen volt, mivel ellentétes volt a hagyományos katonai stratégiával. A rómaiak így újabb nagy csatába mennek Cannae-ban, de a számukban meghaladó vereséget szenvednek el, és állítólag 60000 veszteséget szenvednek.