Ekri yon kontinyasyon pou paragraf sa a - Date nan 1493, lè Panyòl yo te rete sou zile a, ak ofisyèlman nan 5 Out 1498, Santo Domingo te vin pi ansyen vil Ewopeyen an nan Amerik yo. Bartholomew Columbus te fonde règleman an epi li te rele li La Nueva Isabela, apre yon règleman pi bonè nan nò a ki te rele apre Rèn nan nan Espay Isabella I. Nan 1495 li te chanje non an "Santo Domingo", nan onè nan Saint Dominic. Santo Domingo te vin li te ye kòm "Pòt la nan Karayib la" ak vil la chèf nan Hispaniola depi lè sa a. Ekspedisyon ki te mennen nan kolonizasyon Puerto Rico pa Ponce de León, kolonizasyon Kiba pa Diego Velázquez de Cuéllar, konkèt Meksik pa Hernando Cortes
, ak obsèvasyon Vasco Núñez de Balboa a nan Oseyan Pasifik la te tout lanse soti nan Santo Domingo.