La I-5 iĝas la Santa Ana Freeway ĉar ĝi kuras sudoriente al nordokcidente, trairante gravaj grandurboj kaj antaŭurboj en Orange kaj Suda Los-Anĝeleso distriktoj. Sudaj kalifornianoj nomas ĝin "la 5" aŭ kiel la Santa Ana Freeway en la Los-Anĝeleso areo. De ĉi tiu punkto, la San-Diego Freeway daŭras norden kiel I-405.
I-5 turnas enlanden kaj direktas rekte norden tra Mission Viejo