Kompletigu la sekvan frazon: Dum Karlo la 5-a prezidis la Dieton de Vermoj, Francisko la 1-a sendis sian generalon Robert de la Marck por invadi la Burgonjajn Malsuprajn Landojn kaj apogis Henriko la 2-a de Navaro en kampanjo por reakiri la iberan Navaro. La imperiestro respondis per deklarado de Francisko senigita de Milano kaj formis kontraŭ-francan aliancon kun Leono la 10-a (8-an de majo 1521), kiu estis interesita pri aneksado de la strategiaj teritorioj de Parmo kaj Piaĉenco, ambaŭ parto de Franca-tenita Milano. Tiel komenciĝis la Kvarjara Milito. Dume, Cortés sieĝis (la 26-an de majo) kaj okupis (la 13-an de aŭgusto)
Tenoĥtiktlan, kompletigante la konkeron de la azteka imperio. La ŝipo portanta la ĉefan trezoron de la imperiestro Cuauhtémoc estis kaptita de la franca korsaro Jean Fleury, sed 120,00 dukatoj da buljonoj atingis la Imperian trezoron dum la itala konflikto. Renesanca Italio estis priskribita de Mercurino di Gattinara kiel "la ĉefa fundamento de imperio" kaj kaj Francisko la 1-a kaj Karlo la 5-a, kiuj estis konsideritaj la plej potencaj eŭropaj monarkoj de la tempo, aspiris al supereco en la riĉa duoninsulo. Kiel klarigis la renesanca historiisto Francesco Guicciardini: