La ludo portretas la eŭropan koloniadon de la Amerikoj, inter ĉirkaŭ 1492 kaj 1876 p.K. Estas dek kvar civilizacioj por ludi ene de la ludo. Age of Empires III faris plurajn novigojn en la serio, aparte kun la aldono de la " Hejma Urbo ", kiu kombinas realtempan strategion kaj rolludo-trajtojn. Du pligrandigoj estis publikigitaj: la unua, Age of Empires III: The WarChiefs, estis publikigita la 17-an de oktobro 2006, kaj tri indianaj civilizacioj; la dua, Age of Empires III: The Asian Dynasties, estis publikigita la 23-an de oktobro 2007, kaj inkludis tri aziajn civilizaciojn.
1492 kaj 1876 AD.