La malsano eble disvastiĝis de Eŭropo al la Amerikoj jam dum la eŭropa koloniado de la Amerikoj, ĉar preskaŭ la tuta indiĝena loĝantaro de la Antiloj estis mortigita de epidemio simila al gripo, kiu eksplodis en 1493, post la alveno de Kristoforo Kolumbo. La unua konvinka noto pri gripa pandemio estis de epidemio en 1580, kiu komenciĝis en Rusio kaj disvastiĝis al Eŭropo per Afriko. En Romo, pli ol 8,000 homoj estis mortigitaj, kaj preskaŭ pluraj hispanaj grandurboj estis ekstermitaj en 1919. Pandemioj daŭris sporade dum la 17-a kaj 18-a jarcentoj, kun la pandemio de gripo de 1830-1830; la historiaj datumoj pri gripo estas malfacile interpreteblaj, ĉar la simptomoj povas esti similaj al tiuj de aliaj spiraj malsanoj.
sangado de mukozaj membranoj