Senatano Kennedy estis la dua kandidato por la elekto de la Vicprezidanto en la Demokrata Nacia Konvencio de 1956.
Ĉu vi ne scias? Post kiam la Respublikana prezidanto Dwight D. Eisenhower estis reelektita super Adlai Stevenson en la prezidant-elekto de 1956, Kennedy komencis prepari oferton por la prezidanteco en la elekto de 1960. En januaro 1960, Kennedy formale anoncis sian kandidatecon en la prezidant-elekto de tiu jaro. Senatano Hubert Humphrey de Minesoto aperis kiel la ĉefa defianto de Kennedy en la Demokrataj antaŭbalotoj de 1960, sed la venko de Kennedy en la tre protestanta ŝtato de Okcidenta Virginio instigis Humphrey retiriĝi de la vetkuro. Ĉe la Nacia Konvencio de la Demokrata Partio en 1960, Kennedy forpuŝis defiojn de Stevenson kaj senatano Lyndon B. Johnson de Teksaso por gajni la prezidantan nomumon en la unua baloto de la konvencio. Kennedy elektis Johnson por esti sia vicprezidanto kandidato, malgraŭ opozicio de multaj liberalaj delegitoj kaj la propra kunlaborantaro de Kennedy, inkluzive de lia frato Robert F. Kennedy. Kennedy kredis ke la ĉeesto de Johnson sur la bileto alparolus sudajn balotantojn, kaj li pensis ke Johnson povus funkcii kiel valora ligo al la Senato.