Skribu daŭrigon por ĉi tiu paragrafo - Kun 167 internaciaj ĉampionecoj, Casillas havas la duan plej multajn aperojn por la hispana nacia teamo, igante lin la deka plej ĉampioneca futbalisto de ĉiuj tempoj. Neuzita anstataŭaĵo ĉe UEFA Eŭro 2000, Casillas iĝis la unua elektita golulo de la nacio ĉe la Monda Pokalo de 2002, kaj daŭriĝis por ludi ĉe UEFA Eŭro 2004
kaj la Monda Pokalo de 2006. En 2008, li fariĝis kapitano, kaj gvidis la teamon al la Eŭropa Ĉampioneco-titolo tiun jaron. Casillas ankaŭ gvidis Hispanion al ilia unua Mondpokalo venko en 2010, kie li konservis komunan rekordon de kvin puraj tukoj, gajnante la Yashin Award por la plej bona golulo de la turniro. Hispanio iĝis la unua nacio por reteni la Eŭropan Ĉampionecon, gajnante la titolon denove en 2012, kie li starigis la rekordon por la plej multaj sinsekvaj minutoj sen koncedi golon en la konkurado (509). En 2014, Casillas iĝis unu el kvar ludantoj por reprezenti Hispanion ĉe kvar Mondaj Pokaloj.