Kompletigu la sekvan frazon: La 21-an de septembro 2016, Santana trafis sian 150-an karieran hejmkuron, farante tion kontraŭ la Kansas City Royals. Dum la regula sezono, Santana batis.259, 34 hejmkuras, 87 RBI kaj.865 OPS. Li produktis 30 hejmkuradojn kaj 68 RBI kiam li batis maldekstramane. Santana homered dufoje en la 2016 American League Championship Series kontraŭ la Toronto Blue Jays. Li ankaŭ registris la finalo el la serio kaptante Troy Tulowitzki-pop-up en malpura teritorio, sendante la indianojn al la
Mondaj Serioj. La Chicago Cubs venkis Cleveland en la Monda Serio en sep ludoj. La indianoj ekzercis sian 12 milionojn da dolaroj da opcio por 2017.