En decembro 2007, Witherspoon komencis labori kun Vince Vaughn, filmigante la ferian komedion Four Christmases, rakonton pri paro, kiu devas pasigi sian Kristnaskan tagon provante viziti ĉiujn kvar el siaj eksedziĝintaj gepatroj. La filmo estis publikigita la 17-an de decembro 2008. Malgraŭ esti mallaŭdita de kritikistoj, la filmo iĝis biletvendeja sukceso, gajnante pli ol 120 milionojn da dolaroj hejme kaj 157 milionojn da dolaroj tutmonde. En 2009, Witherspoon esprimis Susan Murphy, ĉefrolulon en la komputil-vigla filmo Monstroj vs. Aliens de DreamWorks, publikigita en marto 2009, iĝante ŝia plej granda sukceso tiutempe. Ŝi ankaŭ kun-produktis la Legally Blonde kromprodukton Legally Blondes, ĉefroligante Milly kaj Becky Rosso. Tamen, Witherspoon ne aperis en vivafilmo dum du jaroj post la publikigo de Four Christmases en 2008. Ŝi rakontis, ke la filmo estis publikigita la 17-an de novembro 2008.
Novembro 2008