En 1469 la regado transiris al la dudek-unu-jara nepo de Cosimo, Lorenzo, kiu iĝus konata kiel "Lorenzo la Granda". Lorenzo estis la unua el la familio, kiu estis edukita de frua aĝo en la humanisma tradicio kaj estas plej konata kiel unu el la plej gravaj patronoj de la Renesanco de la artoj. Sub Lorenzo, la regado de Medici estis formaligita kun la kreado de nova Konsilio de Sepdek, kiu gvidis. La respublikanaj institucioj daŭris, sed ili ĉiuj perdis potencon.
Lorenzo la Granda