La plej frua raporto pri epidemio kaŭzita de hepatito B estis publikigita en 1885. Laŭ la studo de 2018, la virusgenoj akiritaj per pafilsekvencado iĝis la plej malnovaj iam reakiritaj de vertebrulaj specimenoj. Oni ankaŭ trovis, ke iuj antikvaj virusĉeloj de hepatito B ankoraŭ infektas homojn, dum aliaj formortis. Tio malkonfirmis la kredon, ke hepatito B originis de la Nova Mondo kaj disvastiĝis al Eŭropo ĉirkaŭ la 16-a jarcento. Alia studo de 2018 pri la restaĵoj de mumiigita infano trovita en la Baziliko de San Domenico Maggiore en Napolo konkludis, ke la infano, kiu vivis en la 16-a jarcento, havis formon de HBV, kaj ke la viruso estis proksime rilata al modernaj variaĵoj.
1966-a jaro