أكمل الجملة اللي جاية: مات الابن في صيف 1468 واستبدله اخته إيزابيلا كمطالب بالعرش. عمل كاريلو كمستشار رئيسي لها ومع بيدرو دي بيرالتا (بيدرو دي بيرالتا ويزبليتا) لعب دورًا رئيسيًا في ترتيب زواجها من فرديناند الثاني ملك أراغون في أكتوبر 1469. ومع ذلك ، عندما وصل الملوك الكاثوليك إلى السلطة بعد وفاة هنري الرابع في ديسمبر 1474 ، دخلوا على الفور في صراع مع كاريلو. كاريلو ما كانش هيقبل معاملة سلطوية له ولا صعود عدوه الكاردينال بيدرو غونزاليز دي مندوزا ليكون مستشار المملكة. ده أدى إليه للتصادم مع عائلة مندوزا، وهي معركة خسرها في
حرب الخلافة الكاستيلية اللي تبعتها (1475<unk>1479). تغير كارييلو سياسته بالكامل، وانضم إلى المعسكر بقيادة ملك البرتغال، والذي دعم مطالبة ابنة أخيه، الأميرة جوانا لا بيلترانيجا، بالعرش الكاستيلي ضد مطالبة إيزابيلا الأولى.