فرضية السيكلوول هي أول نموذج هيكلي للبروتين الكروي المطوي. طورها دوروثي رينش في أواخر ثلاثينيات القرن العشرين، وكانت تستند إلى ثلاثة افتراضات. أولاً، تفترض الفرضية أن مجموعتين ببتيدتين يمكن أن يتقاطعوا عن طريق تفاعل السيكلوول (الشكل 1) ؛ هذه الروابط المتقاطعة هي نظيرات مشتركة لروابط الهيدروجين غير المشتركة بين مجموعات الببتيد. لوحظت هذه التفاعلات في ergopeptides و مركبات أخرى. ثانياً، تفترض أنه في ظل ظروف معينة، ستعمل الأحماض الأمينية بشكل طبيعي أكبر عدد ممكن من الروابط المتقاطعة السيكلوول، مما أدى إلى جزيئات السيكلوول (الشكل 2) والأقمشة السيكلوولية (الشكل 3). لم يتم ملاحظة هذه الجزيئات والأنسجة السيكلوولية أبدًا. أخيرًا، فرضية السيكلوول يمكن أن تتقاطع عن طريق تفاعل السيكلوول (الشكل 1) ؛ هذه
سيكولول