في الفترة 1450 و 1460 ، أصبحت الجمهورية رهينة في الصراع بين فرنسا وأراغون على السلطة والنفوذ في إيطاليا. وُلِد كريستوفر كولومبوس في جنوة حوالي عام 1451 ، لكنه سعى للحصول على مهنة في أماكن أخرى. بعد تهديد ألفونسو الخامس من أراغون ، سلم دوج جنوة في عام 1458 الجمهورية إلى الفرنسيين ، مما جعلها دوقية جنوة تحت سيطرة جون أنجو ، وهو تاجر فرنسي. ومع ذلك ، بدعم من جنوة ، ثار ميلان واستعاد الجمهورية في عام 1461 ، ثم في عام 1461. حيث تغيرت جوانب ميلان في غزو جنوا في عام 1464 و 1468 ، حيث فشل في إحياء سلطة الجمهورية الضعيفة تحت حكم جنوا. وبالرغم من أنه كان هناك علاقة قوية بين البنوك الفرنسية في وقت طويل مع البنوك الإسبانية ، إلا أنه فشل في إعادة تأسيسها في عام 1527 ، و 15
جنوا