وبالرغم من أن الأدلة تم الحصول عليها من بقايا بشرية عمرها 4500 سنة. ووفقًا لدراسة عام 1980، فإن الجينومات الفيروسية التي تم الحصول عليها عن طريق تسلسل البندقية أصبحت أقدم ما تم استردادها من عينات الفقاريات. ووجد أيضًا أن بعض سلالات التهاب الكبد الفيروسي القديمة ما زالت تصيب البشر، في حين أن البعض الآخر انقرضت. وذلك دحض الاعتقاد بأن التهاب الكبد B نشأ في العالم الجديد وانتشر إلى أوروبا حوالي القرن السادس عشر. وخلصت دراسة أخرى عام 2018 لبقايا طفل متحنط تم العثور عليه في كاتدرائية سان دومينيكو ماجوري في نابولي إلى أن الطفل، الذي عاش في القرن السادس عشر، كان لديه شكل من أشكال فيروس التهاب الكبد، وأن الفيروس كان مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بالمتغيرات الحديثة. تم اكتشاف سجل وبائي مهم لفيروس التهاب الكبد B من قبل ديفيد باروم
وبائيات