في أوائل عشرينات القرن العشرين ، لاحظ مايكل هايدلبرجر وأوسوالد إيفري أن المستضدات يمكن أن تتسرب بواسطة الأجسام المضادة وذهبوا لإظهار أن الأجسام المضادة مصنوعة من البروتين. في حين أن الخصائص الكيميائية الحيوية للتفاعلات المرتبطة بالأنتيجين والجسم المضاد تم فحصها بمزيد من التفصيل في أواخر ثلاثينات القرن العشرين من قبل جون ماراك. كان التقدم الكبير التالي في أربعينات القرن العشرين ، عندما أكد لينوس بولينج نظرية القفل وال مفتاح التي اقترحها إيرليتش من خلال إظهار أن التفاعلات بين الأجسام المضادة والأنتيجينات تعتمد على شكلها أكثر من تركيبها الكيميائي. في عام 1948 ، اكتشف أستريد فاغريوس أن خلايا B ، في شكل خلايا البلازما ، مسؤولة عن توليد الأجسام المضادة. ركزت أعمال أخرى على وصف هياكل الأجسام
بتوصف هياكل بروتينات الأجسام المضادة.