ممكن يكون المرض انتشر من أوروبا إلى الأمريكتين في وقت مبكر من الاستعمار الأوروبي للأمريكتين، لأن معظم السكان الأصليين في جزر الأنتيل قُتِلوا بسبب وباء يشبه الأنفلونزا الذي اندلع في عام 1493، بعد وصول كريستوفر كولومبوس. وكان أول سجل مقنع عن وباء الأنفلونزا هو تفشي في عام 1580، والذي بدأ في روسيا وانتشر إلى أوروبا عبر أفريقيا. في روما، قتل أكثر من 8000 شخص، وتم تدمير العديد من المدن الإسبانية تقريبًا في عام 1919. استمرت الوباءات بشكل متفرق طوال القرنين السابع عشر والثامن عشر، مع انتشار وباء الأنفلونزا عام 1830-1830؛ وغالباً ما تسببت في وفاة العديد من الناس بشكل مباشر بسبب التهابات الجلدية أو التهابات الدموية، وربما تسبب في وفاة حوالي 50٪ من الناس في عام 1918، ولكن تم وصف هذا الوباء على أنه "فيروس التهابات شديدة جداً من
نزيف من الأغشية المخاطية