يجب بدء العلاج التجريبي (العلاج بدون تشخيص دقيق) فوراً، حتى قبل معرفة نتائج ثقب القطني وتحليل CSF. اختيار العلاج الأولي يعتمد بشكل كبير على نوع البكتيريا التي تسبب التهاب السحايا في مكان معين وسكان معينين. على سبيل المثال، في المملكة المتحدة، يتكون العلاج التجريبي من الجيل الثالث من سيفالوسبورين مثل سيفوتاكسيم أو سيفترياكسون. في الولايات المتحدة، حيث يتم العثور على مقاومة للسيفالوسبورين بشكل متزايد في العلاج الأولي، من المستحسن إضافة فانكوميسين إلى العلاج الأولي. ومع ذلك، يبدو أن كلورامفينيكول، لوحده أو في تركيبة مع أمبيسيلين، يعمل بشكل جيد بنفس القدر. يمكن اختيار العلاج التجريبي على أساس عمر الشخص، سواء كانت العدوى قد سبقتها شخص ما، وما إذا كان الشخص قد خضع لإصابة عصبية في وقت قريب، وما إذا كان قد تم تحديد استخدام المضادات الحيوية
24 إلى 48 ساعة