Voltooi de volgende zin: "Pittsburgh" bleef in dienst in de lange reeks operaties die de controle over de lagere Mississippi van de Confederatie ontnam. Haar vloot, die voorheen onder legercontrole stond, kwam op 1 oktober 1862 onder zeekommando. Luitenant-commandant William R. Hoel USN nam het commando van de Pittsburgh op dit moment. Hoogtepunten van haar dienst waren de operaties tegen Plum Point Bend, Fort Pillow en Memphis in april, mei en juni 1862; de Steele's Bayou-expeditie van maart 1863; en het passeren van de Vicksburg-batterijen op 16 april 1863. Ze leidde de aanval op de batterijen bij
Grand Gulf op 29 april en werd zwaar beschadigd tijdens de vijf-en-een-half uur durende aanval. Een van de zeelieden van de "Pittsburgh", Boatswain's Mate John Woon, kreeg de Medal of Honor voor zijn aandeel in de slag. De actie bij Grand Gulf verzekerde de controle van de Unie over een belangrijk stuk van de rivier, waardoor Grant de rivier kon oversteken en Vicksburg van achteren kon aanvallen. De sterke riviervesting van de Confederatie gaf zich op 4 juli over, waardoor president Abraham Lincoln eindelijk kon melden: "De Vader van de Wateren stroomt onbeperkt naar de zee".