Vul de volgende zin in: In 2005, begon Buehrle het seizoen met een 10<unk>3 record, een 2.58 ERA en een 1.11 WHIP. Op 16 april eindigde hij een wedstrijd tegen de Seattle Mariners in slechts 1 uur en 39 minuten, waarbij hij slechts één run en drie hits gaf (alleen aan Ichiro Suzuki), en gesteund door slechts twee White Sox runs, beide homers van Paul Konerko. In het spel gooide hij slechts 106 worpen. Als je de tijd tussen de innings aftrekt, duurde het spel slechts enkele minuten. Buehrle werd geselecteerd voor het American League All-Star Team, en werd benoemd tot de startpitcher nadat Roy Halladay niet kon spelen vanwege een gebroken been en twee innings gooide, geen runs toestond en drie slagers uitschakelde terwijl hij een overwinning behaalde. Buehrle's reeks van 49 opeenvolgende starts van zes of meer innings eindigde op 1 augustus 2005 nadat hij werd uitgeschakeld voor het slaan van Baltimore Orioles outfielder B. J. Surhoff. Tijdens de playoff run van de White Sox, gooide Buehrle een complete game tegen de Los Angeles Angels of Anaheim in Game 2 van de
ALCS, de eerste van vier opeenvolgende complete wedstrijden voor White Sox starters. Op 25 oktober 2005 werd Buehrle de eerste werper in de geschiedenis van de World Series die opeenvolgende wedstrijden startte en redde, met een no-decision in Game 2 en zijn eerste carrière in Game 3 van de 2005 World Series, die de Sox wegveegden van de Houston Astros, en wonnen hun eerste wereldkampioenschap sinds 1917.