In 2004 maakte Seyfried haar filmdebuut in de tienerkomedie Mean Girls. Haar daaropvolgende bijrollen waren in onafhankelijke films, zoals het drama Nine Lives (2005) en het misdaaddrama Alpha Dog (2006). Ze had ook een terugkerende rol in de UPN-tv-serie Veronica Mars (2004<unk>06). Tussen 2006 en 2011 speelde Seyfried in de HBO-dramaserie Big Love. Ze speelde ook in de muzikale speelfilm Mamma Mia! (2008) en herhaalde haar rol in het vervolg, Mamma Mia! Here We Go Again (2018).
Mean Girls