De Red Sox waren een dominant team in de nieuwe competitie, ze versloegen de Pittsburgh Pirates in de eerste World Series in 1903 en wonnen vier kampioenschappen in 1918. Echter, ze gingen toen in een van de langste kampioenschap droogte in de honkbal geschiedenis, de "vloek van de Bambino" na de vermeende aanvang vanwege de verkoop van de Red Sox van Babe Ruth aan de rivaliserende New York Yankees twee jaar na hun wereldkampioenschap in 1918, een 86-jarig wachten voor het zesde wereldkampioenschap van het team in. De geschiedenis van het team in die periode werd gekenmerkt door enkele van de meest gedenkwaardige momenten in de geschiedenis van de World Series, waaronder Enos Slaughter's "mad dash" in, de "Impossible Dream" van, Carlton Fisk's homerun in, en Bill Buckner's fout in. Na hun overwinning in de World Series van 2018
, werden ze het eerste team dat vier World Series trofeeën won in de 21e eeuw, met kampioenschappen in,, en. De geschiedenis van het team is ook gekenmerkt door de intense rivaliteit van het team met de New York Yankees, misschien wel de hevigste en meest historische in de Noord-Amerikaanse professionele sport.