Op 27 juni 1930 trouwde hij met Lígia Cabral Penna, een zestienjarig meisje, met wie hij twee dochters zou krijgen, Vilma en Agnes. In datzelfde jaar studeerde hij af en begon zijn praktijk in Itaguara, waar hij bijna twee jaar verbleef. In deze stad had Rosa voor het eerst contact met elementen uit de sertão. Met het uitbreken van de Constitutionalistische Revolutie van 1932
Guimarães Rosa werkte als vrijwilliger-arts van de Força Pública naar de zogenaamde Tunnel-sector in Passa-Quatro, Minas Gerais, waar hij in contact kwam met de toekomstige president Juscelino Kubitschek, destijds de hoofdarts van het Bloedziekenhuis. Later werd hij ambtenaar door middel van een examen. In 1933 ging hij naar Barbacena in de functie van arts van het 9e infanteriebataljon. Rosa herinnerde zich later dat de ervaringen uit zijn tijd als arts en soldaat van betekenis waren voor zijn opleiding als schrijver.