Als onderdeel van een geleidelijke overdracht van de Americal Division, werd de 182d ingezet om te vechten in de Slag van Guadalcanal op 12 november 1942, waar het 3e bataljon van het regiment deelnam aan een operatie om de Japanse defensieve werken bovenop het Sea Horse te veroveren, een prominente terreinfunctie op het eiland. Het 3e bataljon begon zijn opmars en was op 30 december in actie tegen Japanse troepen bovenop de Sea Horse. De gevechten waren zo intens dat sommige Amerikanen niet konden worden verwijderd nadat ze waren gedood, en werden begraven waar ze vielen. In 2008 werden de overblijfselen van Lt. Raymond S. Woods van het 182e Infanterie Regiment, die werd gedood in actie op 30 december 1942 in de gevechten bovenop de Sea Horse Ridge, gevonden en overgebracht naar JPAC. De 182d vocht later in de Bougainville campagne, de Noordelijke Solomons
, en later in de Slag van Leyte.