Nadat Italië in juni 1940 in de Tweede Wereldoorlog was binnengekomen, vochten de "Trento" en de "Trieste" uitgebreid tegen Britse troepen in de Middellandse Zee, onder meer in de veldslagen bij Calabrië, Kaap Spartivento en Kaap Matapan in juli en november 1940 en maart 1941. In november 1941 werd de "Trieste" door de onderzeeër getorpedeerd; ze bracht het grootste deel van het volgende jaar onder reparatie door. In de tussentijd was "Trento" ook aanwezig tijdens de onduidelijke Eerste
en de Tweede Slag bij Sirte. De Italiaanse vloot ging in juni 1942 op pad om het Britse konvooi Operation Harpoon aan te vallen en onderweg werd de "Trento" tweemaal getorpedeerd, eerst door een Bristol Beaufighter torpedo bommenwerper en vervolgens door de onderzeeër met zeer zwaar verlies van levens op 15 juni. Trieste werd naar La Maddalena, Sardinië, verplaatst, waar ze later op 10 april 1943 door zware Amerikaanse bommenwerpers werd gezonken.