Eenmaal in Noord-Afrika, onderging het regiment verdere training in Casablanca. Tegen 29 april 1944 was het regiment geland in Italië en verhuisde naar Corsica. Op 22 september 1944 landde de 65e Infanterie in Frankrijk.
en was toegewijd aan actie in de Maritieme Alpen bij Peira Cava. Op 13 december 1944 verliep de 65e Infanterie, onder bevel van luitenant-kolonel Juan César Cordero Dávila, het 2e bataljon van het 442e Infanterie Regiment, een regiment dat bestond uit Japanse Amerikanen onder bevel van kolonel Virgil R. Miller, een inwoner van Puerto Rico. Het 3e bataljon vocht tegen en versloeg het 107e regiment van de Duitse 34e Infanteriedivisie. Er waren 47 gevechtsslachtoffers, waaronder soldaat Sergio Sanchez-Sanchez en sergeant Angel Martinez uit de stad Sabana Grande, die de eerste twee Puerto Ricanen werden die werden gedood in gevechtsactie van de 65e infanterie als gevolg van een Duitse aanval op compagnie "L". Op 18 maart 1945 werd het regiment naar het district Mannheim gestuurd en toegewezen aan militaire bezettingsdiensten. Drieëntwintig (23) soldaten van het regiment werden gedood in actie.