Voltooi de volgende zin: Het regiment werd op 12 juli 1861 opgeroepen voor de federale dienst en vertrok naar het hoofdkwartier van de oorlog, aankomend langs de Potomac op 25 augustus. Op 21 oktober kreeg het het zwaarste verlies van alle federale regimenten in de Slag bij Ball's Bluff. In het voorjaar van 1862 werd het een deel van het II Korps van het Leger van de Potomac en vergezelde het tijdens de Peninsulaire Campagne, waarbij het betrokken was bij de Slagen van Seven Pines,
Savage's Station en Glendale met bescheiden verliezen. In april 1862 werd de 1st Company Massachusetts Sharpshooters toegevoegd aan het regiment, waar ze tot het voorjaar van 1863 mee dienden. Ze bracht het grootste deel van de zomer door in Harrison's Landing en vertrok in augustus net op tijd om de slag bij Second Bull Run te missen. Het regiment begon vervolgens aan de Maryland-campagne, waar het in de Slag bij Antietam wreed werd geflankeerd door de Confederaten, waarbij meer dan 50% van zijn 600 man verloren ging. Tijdens de Slag bij Fredericksburg werd het buiten de aanval op Marye's Heights gehouden en leed het relatief weinig verliezen. In de Slag bij Gettysburg werd het regiment op 2 en 3 juli 1863 met zware verliezen geconfronteerd met de aanvallen van het Leger van Noord-Virginia. Tegen 1864 was de kracht van het regiment afgenomen, maar het moest nog steeds een rigoureuze campagne voeren met actie in de Slag om de Wildernis, Spotsylvania, Cold Harbor en het Beleg van Petersburg. Tegen 22 juni kon het regiment slechts 75 officieren en manschappen in dienst nemen. Deze kleine groep werd die dag massaal gevangen genomen toen ze werden omsingeld door een Confederatie-macht op de Jerusalem Plank Road. De overlevenden en paroleeën werden op 26 juli 1864 uit de federale dienst gehaald, met de rekruten en re-enlistees die werden overgeplaatst naar de 20e Massachusetts Volunteer Infantry.