Op 7 december 1941 was de Gamble teruggekeerd van een offshore patrouille, toen haar vreedzame routine werd verstoord door de eerste van de Japanse vliegtuigen op de vliegdekschepen die Amerikaanse schepen in de haven aanvielen. De schutters van de Gamble sloegen zich bij het vuur van andere oorlogsschepen en zagen een vijandelijk vliegtuig in het water vallen. Na de aanval nam ze een antisubmarine patrouillepost in het scherm van het vliegdekschip, en bewaakte later de benaderingen naar Pearl Harbor. In het midden van februari 1942 ging ze naar het zuiden in de escorte van een konvooi naar Pago Pago, Samoa, waarna ze zich aansloot bij het leggen van een beschermend mijnenveld voor Tutuila. Eind maart verplaatsten de twee mijnenlegers zich naar de Fidji-eilanden om van 7 tot 14 april een mijnenveld te leggen in de wateren van Nadi. Teruggekeerd naar Pearl Harbor voor zwaardere bewapening, "Gamble" geholpen bij het beschermen van konvooien naar Midway tijdens de tijd van die cruciale en historische slag
, dan naar het zuiden met en om een defensief mijnenveld te leggen bij de ingang van Second Channel, Espiritu Santo, New Hebrides Islands.