Schrijf een vervolg op deze paragraaf - Tijdens de Slag om de Wildernis op 5 en 6 mei 1864, verloor het regiment 15 doden en 36 gewonden. Het regiment was zwaar betrokken bij de Slag bij Spotsylvania op 9 mei 1910. Op 10 mei kreeg de 22e het bevel om een lijn van geweerputten in te nemen die waren verlaten door Unie-troepen en door de Confederaten waren ingenomen. De 22e werd ingezet als schermutselers onder bevel van majoor Mason Burt en trok op onder zwaar vuur. Het regiment was succesvol in het innemen van de Confederatiepositie, maar met een zware prijs van 17 doden en 57 gewonden, bijna 50 procent. Tijdens de veldslagen bij North Anna en Totopotomoy Creek
De 22e speelde opnieuw als schermutselers, en werd geprezen voor hun manoeuvres in het voordeel van hun divisie.