Ze was betrokken bij de liefdadigheidsactie voor de slachtoffers van de overstromingen in China in 1931.
, schreef een reeks korte verhalen over de benarde situatie van vluchtelingen, die werden uitgezonden op de radio in de Verenigde Staten en later gepubliceerd in haar verzamelde bundel "The First Wife and Other Stories". In 1949, verontwaardigd dat de bestaande adoptiediensten Aziatische en gemengde rassen kinderen als onaanvaardbaar beschouwden, was Buck mede-oprichter van Welcome House, Inc., het eerste internationale, interraciale adoptiebureau, samen met James A. Michener, Oscar Hammerstein II en zijn tweede vrouw Dorothy Hammerstein. In bijna vijf decennia werk heeft Welcome House meer dan vijfduizend kinderen geplaatst. In 1964 richtte Buck de Pearl S. Buck Foundation op (naam veranderd in Pearl S. Buck International in 1999) om kinderen die niet in aanmerking kwamen voor adoptie te ondersteunen, om "armoede en discriminatie aan te pakken waar kinderen in Aziatische landen mee te maken hebben". In 1964 opende ze het Opportunity Center en weeshuis in Zuid-Korea, en later werden kantoren geopend in Thailand, de Filippijnen en Vietnam. Bij de oprichting van Opportunity House zei Buck: "Het doel... is om onrechtvaardigheden en vooroordelen die kinderen lijden te publiceren en te elimineren, die vanwege hun geboorte niet mogen genieten van de educatieve, sociale, economische en burgerlijke voorrechten die normaal gesproken aan kinderen worden toegekend".