In zijn eerste race, de Australische Grand Prix, kwalificeerde Karthikeyan als twaalfde. Na een slechte start die hem zag dalen naar de 18e plaats aan het einde van de eerste ronde, eindigde hij op de 15e plaats, twee ronden achter winnaar Giancarlo Fisichella. Hij behaalde zijn eerste punten in de Grand Prix van de Verenigde Staten in 2005, waar alle teams behalve drie zich terugtrokken vanwege een discussie over bandenveiligheid. Hij eindigde als vierde, voor de twee Minardi-coureurs, maar achter teamgenoot Monteiro. Afgezien van de USGP, was zijn hoogste finish de 11e plaats. In de vrije training van de Japanse Grand Prix van 2005 was hij lange tijd de snelste en kwalificeerde hij zich uiteindelijk als elfde. Bij de Chinese Grand Prix van 2005
Hij kwam in de kwalificatie op de 15e plaats. In een ongelukkig einde van zijn seizoen 2005 crashte Karthikeyan zijn Jordan tegen een muur tijdens de Chinese race, maar raakte ongedeerd en kon daarna een interview geven.