De eerste missie van Artsen Zonder Grenzen was naar Managua, de hoofdstad van Nicaragua, waar een aardbeving in 1972
Het grootste deel van de stad was verwoest en tussen de 10.000 en 30.000 mensen waren gedood. De organisatie, die tegenwoordig bekend staat om haar snelle reactie in een noodsituatie, arriveerde drie dagen nadat het Rode Kruis een hulpmissie had opgezet. Op 18 en 19 september 1974 veroorzaakte orkaan Fifi grote overstromingen in Honduras en kostte het leven aan duizenden mensen (schattingen variëren), en MSF zette zijn eerste langdurige medische hulpmissie op.