Schrijf een vervolg op deze paragraaf - De stad is een oude Romeinse "municipium" en al eeuwenlang het belangrijkste handels- en productiecentrum van het gebied. Na de val van het Romeinse Rijk werd Casale een vrije gemeente en diende het in de 15e en begin 16e eeuw als hoofdstad van het Huis van de Paleologen. In 1536 kwam de stad in handen van de Gonzagas, die de stad met een grote citadel versterkten. In de 17e eeuw was Casale zwaar betrokken bij de Oorlog van de Successie van Mantua.
en belegerd door Franse en Spaanse troepen. Tijdens de oorlogen van de Italiaanse eenwording was de stad een defensief bolwerk tegen het Oostenrijkse Rijk.