De naam "Prince William" werd bevestigd op 3 april 1780 en ze werd tussen april en augustus 1780 in Portsmouth gemonteerd en gekoppeld. Ze werd in april van dat jaar in dienst genomen onder haar eerste bevelhebber, kapitein Stair Douglas, en sloot zich aan bij de Channel Fleet onder Sir George Darby. Ze zeilde naar West-Indië in november 1780 met de vloot onder leiding van Sir Samuel Hood, en zag actie met de vloot bij de verovering van Sint Eustatius in februari 1781, en bij de Slag bij Fort Royal.
op 29/30 april 1781. Aan het eind van het jaar verliet de "Prince William" de West-Indië en zeilde naar Noord-Amerika, waar hij in oktober aankwam. Ze was al snel terug in West-Indië met Hood, en het commando ging van Douglas over naar kapitein George Wilkinson. Ze vocht met de vloot van Hood in de Slag bij Saint Kitts op 25/26 januari 1782, waar drie mannen gewond raakten.