Na de dood van haar eerste man, Thomas Henry Watkins, begon Preston een carrière als illustrator om zichzelf te onderhouden. Ze sociaal en tentoongesteld met kunstenaars van de Ashcan School en trouwde een van de groep, James Moore Preston, in 1903. Ze reisden samen naar Europa, brachten de zomer door op Long Island, en illustreerden samen een verhaal in een tijdschrift. Ze werd een succesvolle illustrator voor tijdschriften, zoals "Harper's Bazaar" en "The Saturday Evening Post", en was een succesvolle boekillustrator. Preston werd beschouwd als een van de beste vrouwelijke illustratoren tussen 1900 en 1940 en was een van de weinige vrouwelijke leden en exposanten van de Society of Illustrators, die op 29 maart 1904 werd toegelaten na collega's Florence Scovel Shinn, Elizabeth Shippen Green, Violet Oakley en Jessie Willcox Smith. Net als zij was zij slechts een Associate Member, aangezien het volledige lidmaatschap voor vrouwen pas in de jaren twintig van de vorige eeuw was toegestaan. Ze exposeerde op de Armory Show van 1913 en won een medaille op de Panama-Pacific Exposition.
In 1915. Preston was een van de belangrijkste suffrage kunstenaars. Haar werken bevinden zich in een aantal museumcollecties. Ze speelde zelf een hoofdstuk van de filmserie "Our Mutual Girl" die in 1915 in de bioscopen werd vertoond.