Op 15 september, ter voorbereiding van de aanval op Leyte
De "Twiggs" vertrok uit Pearl Harbor als lid van Destroyer Squadron 49 (DesRon 49), screening Task Group 79.2 (TG 79.2), Transport Attack Group "Baker", die stoomde via Eniwetok naar Manus in de Admiraliteitseilanden. Na de laatste voorbereidingen voor de dreigende invasie vertrok ze op 14 oktober uit Seeadler Harbor. Op 20 oktober arriveerde de "Twiggs" bij Leyte om de transporten tijdens de landingen te beschermen tegen vliegtuigen. In de daaropvolgende dagen van zware vijandelijke luchtactiviteit, bleef ze de invasie ondersteunen en bij één gelegenheid redde ze een neergeschoten vlieger uit "Petrof Bay" (CVE-80). De "Twiggs" vertrok op 25 oktober van Leyte, ging via het eiland Mios Woendi naar Manus en kwam op 1 november aan in Seeadler Harbor.