Newton overleed in zijn slaap in Londen op 20 maart 1727 (OS 20 maart 1726; NS 31 maart 1727). Zijn lichaam werd begraven in de Westminster Abbey. Voltaire kan aanwezig geweest zijn op zijn begrafenis. Een vrijgezel, hij had een groot deel van zijn landgoed aan familieleden tijdens zijn laatste jaren, en stierf intestate. Zijn papieren gingen naar John Conduitt en Catherine Barton. Na zijn dood, werd het haar van Newton onderzocht en bleek kwik te bevatten, waarschijnlijk als gevolg van zijn alchemische bezigheden.
In zijn slaap.