Opechancanough (; 1554<unk>1646) was de opperhoofd van de Powhatan Confederatie in het huidige Virginia van 1618 tot zijn dood. Hij was een leider geweest in de confederatie gevormd door zijn oudere broer Powhatan, van wie hij de oppermacht erfde. Opechancanough leidde de Powhatan in de Tweede en Derde Anglo-Powhatan Oorlog
Inclusief het bloedbad in Jamestown in 1622. In 1646 werd de bejaarde Opechancanough door de Engelsen gevangen genomen en naar Jamestown gebracht, waar hij werd vermoord door een soldaat die hem moest bewaken.