Voltooi de volgende zin: Tijdens de Mexicaans-Amerikaanse Oorlog (1846-1848), leidde Twiggs een brigade in het bezettingsleger in de veldslagen van
Palo Alto en Resaca de la Palma. Hij werd gepromoveerd tot brigadegeneraal in 1846 en leidde een divisie in de Slag bij Monterrey. Hij voegde zich bij Winfield Scott's expeditie, als bevelhebber van de 2e divisie Regulars. Hij leidde de divisie in alle gevechten van Veracruz tot Mexico City. Hij werd gewond tijdens de aanval op Chapultepec. Na de val van Mexico City werd hij benoemd tot militair gouverneur van Veracruz. Brigadegeneraal Twiggs kreeg een ceremoniële zwaard van het Congres op 2 maart 1849. Hij was een oorspronkelijk lid van de Azteekse Club van 1847, een militair genootschap van officieren die in de Mexicaanse Oorlog hadden gediend.