Het 21ste Marine Regiment werd geactiveerd op 14 juli 1942 in Camp Elliot, San Diego, Californië, maar werd eigenlijk georganiseerd in New River, North Carolina. Veel van de eerste leden van het regiment kwamen uit het 6th Marine Regiment. Ze werden toegewezen aan de 3e Marine Divisie, maar van januari tot juni 1943 waren ze een onafhankelijk regiment. Tijdens de oorlog nam het regiment deel aan de Slag bij Bougainville, de Slag bij Guam (Fig. 1) en de Slag bij Iwo Jima. Na de Japanse overgave
De 21ste mariniers verhuisde naar Guam waar ze werden uitgeschakeld op 20 december 1945.