De katholieke koningen hadden een strategie ontwikkeld om hun kinderen te laten trouwen om hun oude vijand, Frankrijk, te isoleren. De Spaanse prinsessen trouwden met de erfgenamen van Portugal, Engeland en het Huis van Habsburg. Na dezelfde strategie besloten de katholieke vorsten het Aragonese huis van Napels te steunen tegen Karel VIII van Frankrijk in de Italiaanse oorlogen die in 1494 begonnen. Ferdinand's generaal Gonzalo Fernández de Córdoba nam Napels over nadat hij de Fransen in de Slag bij Cerignola had verslagen
en de Slag bij Garigliano in 1503. In deze veldslagen, die de suprematie van de Spaanse Tercios op de Europese slagvelden vestigden, verwierven de troepen van de koningen van Spanje een reputatie van onoverwinnelijkheid die tot het midden van de 17e eeuw zou duren.