In 1627 stierf hertog Vincent II zonder erfgenamen, waardoor de oorspronkelijke lijn van Gonzagas eindigde. Van 1628 tot 1631, een opvolgingsoorlog
werd gevochten tussen de hertog van Guastalla, gesteund door het Heilige Roomse Rijk, en de hertog van Nevers, gesteund door Frankrijk, voor de controle over het hertogdom van Mantua. Uiteindelijk werd de hertog van Nevers erkend als enige hertog.