Op 3 augustus 2011 werd officieel bevestigd dat Cuadrado zich bij Lecce zou aansluiten voor het seizoen 2011-12.
Ik weet het. Hij scoorde zijn eerste doelpunt voor de club tegen Cesena, het enige doelpunt in een 1-0 overwinning. Ondanks verdere indrukwekkende prestaties van Cuadrado eindigde Lecce echter op de 18e plaats en werd teruggezet naar Serie B. Hij zou vervolgens terugkeren naar Udinese. Rond deze tijd werd hij in de gaten gehouden door een onbekende Engelse club die van mening was dat hij op 23 jaar te oud was om door de club te worden ondertekend.