De eerste chemische stof voor hypertensie, natriumthiocyanaat, werd in 1900 gebruikt, maar had veel bijwerkingen en was niet populair. Verschillende andere middelen werden na de Tweede Wereldoorlog ontwikkeld, waarvan de meest populaire en redelijk effectieve tetramethylammonixamide, hexaamchloronium, renothiazolhydralazine en sulfine (afgeleid van de pijnappelplant) waren.
reserpine