21. pluk mariňáků byl aktivován 14. července 1942 v Camp Elliot v San Diegu v Kalifornii, ale ve skutečnosti byl organizován v New River v Severní Karolíně. Mnozí z prvních členů pluku pocházeli z 6. pluku námořní pěchoty. Byly přiděleny k 3. divizi námořní pěchoty, nicméně od ledna do června 1943 byly nezávislým plukem. Během války se pluk zúčastnil bitvy o Bougainville, bitvy o Guam (obrázek 1) a bitvy o Iwo Jimu. Po kapitulaci Japonska
, 21. mariňáci se přestěhovali na Guam, kde byli deaktivováni 20. prosince 1945.