V roce 1854 vypukla v Chicagu cholera, která si vzala život 5,5 procenta obyvatel (asi 3500 lidí). Providence na Rhode Islandu utrpělo tak rozsáhlou epidemii, že následujících třicet let byl rok 1854 tam známý jako "rok cholery". V letech 1853-1854 si epidemie v Londýně vyžádala 10 739 životů. Cholera v Broad Street v roce 1854
V Londýně skončila poté, co lékař John Snow identifikoval čtvrťní čerpadlo Broad Street jako kontaminované a přesvědčil úředníky, aby odstranil jeho rukojeť, aby zabránil lidem čerpat vodu tam. Jeho studie prokázala, že hlavním původcem šíření cholery je kontaminovaná voda, ačkoli on nezjistil, co je kontaminant. Trvalo by mnoho let, než by tomuto poselství lidé uvěřili a plně se na něj podřídili. Ve Španělsku zemřelo během epidemie cholery v letech 1854 až 1855 přes 236.000 lidí. Nemoc se dostala do Jižní Ameriky v letech 1854 a 1855, přičemž oběti byly ve Venezuele a Brazílii. Během třetí pandemie si obyvatelé Tuniska, který nebyl postižen předchozími dvěma pandemiemi, mysleli, že nemoc přinesli Evropané. Obviňovali to z jejich hygienických postupů. Někteří vědci ve Spojených státech začali věřit, že cholera je nějak spojena s Afroameričany, protože nemoc byla rozšířena na jihu v oblastech černých populací. Současní výzkumníci poznamenávají, že jejich populace byla nedostatečně vybavena v oblasti hygienické infrastruktury a zdravotní péče a žila poblíž vodních cest, přes které cestovatelé a lodě přenášeli nemoc.