V jeho prvním závodě s Alpine, byl Alonso nucen odstoupit poté, co mu do brzdového potrubí vnikly plastové trosky. Na Velké ceně Emilie Romagny v roce 2021
Po kvalifikaci na 15. místě skončil na 11. místě, jeho spoluhráč Ocon skončil na 10. místě, ale oba byli pozvednuti o jednu pozici poté, co byl Kimi Räikkönen potrestán, čímž získal Alonso své první body v sezóně. Na Velké ceně Maďarska v roce 2021 Alonso dočasně vedl závod, než se dostal do boxů a spadl na čtvrté místo, před Lewisem Hamiltonem. Jeho spoluhráč Ocon ocenil Alonsoovu obranu proti Hamiltonovi, díky které dosáhl svého prvního vítězství v závodě. V srpnu 2021 se Alonso odvolal na možnost prodloužit svou smlouvu na sezónu.