Přestože první zaznamenaný zápas uruguayského týmu se odehrál 16. května 1901 proti Argentině, není to považováno za oficiální zápas, protože zápas nebyl organizován Uruguayskou fotbalovou asociací, ale Albion F.C. na svém domácím hřišti v Paso del Molino. Devět hráčů uruguayského týmu pocházelo z tohoto klubu a zbytek z Nacional. Zápas považovaný za první oficiální zápas Uruguaye se konal ve stejném místě 20. července 1902 proti Argentině. Argentina porazila uruguajskou stranu o 6 ku 0 před 8 000 diváky. Uruguayská sestava byla: Enrique Sardeson; Carlos Carve Urioste, Germán Arímalo; Miguel Nebel (c), Alberto Peixoto, Luis Carbone; Bolívar Céspedes, Gonzalo Rincón, Juan Sardeson, Ernesto Boutón Reyes, Carlos Céspedes. Před rokem 1916 Uruguay odehrál více než 30 zápasů, z nichž všechny kromě jednoho byly proti Argentině. Úvodní Copa America
Uruguaj se setkal s rozmanitější opozicí. Vítězství nad Chile a Brazílií, spolu s remízou proti Argentině, umožnily Uruguaji vyhrát turnaj. Následující rok Uruguay uspořádal soutěž a udržel si titul tím, že vyhrál každý zápas. V roce 1919 Copa América viděla první porážku Uruguaye v turnaji, porážku 1: 0 v playoff s Brazílií, která šla do dvou období prodloužení, nejdelší zápas Copa América v historii.