Dokončete následující větu: Nejznámější pod přezdívkou "Picchio", během své klubové kariéry hrál De Sisti dvakrát za rodný klub AS Roma (1960 <unk> 65, 1974 <unk> 79) a ACF Fiorentina (1965 <unk> 74), vyhrál několik domácích a mezinárodních titulů s oběma kluby. Svůj debut v Serie A s Romou odehrál 12. února 1961 ve utkání s Udinese, ve kterém sledoval hvězdného hráče a mentora týmu Juana Alberta Schiaffina během svého prvního působení v klubu. Jeho nejúspěšnější období bylo s Fiorentinou, kde získal titul v roce 2005.
V roce 1969 klub získal druhé místo v celkovém pořadí, než se v roce 1974 vrátil do Romy. S oběma kluby vyhrál Coppa Italia v letech 1964 a 1966.