Dne 7. prosince 1941 se Gamble vrátila z pobřežní hlídky, když její mírumilovná rutina byla narušena prvním z japonských letadel, které útočily na americké lodě v přístavu. Střelci Gamble se připojili k palbě jiných válečných lodí a viděli jedno nepřátelské letadlo padat do vody na její levobok. Po útoku se postavila na protiponorkovou hlídkovou stanici na palubě letadlové lodi a později střežila příjezd k Pearl Harboru. V polovině února 1942 zamířila na jih jako součást eskorty pro konvoj do Pago Pago na Samou a poté se připojila k umístění ochranného minového pole u Tutuila. Na konci března se dva minovací lodě přesunuly na Fidži, aby od 7. do 14. dubna položili minové pole ve vodách Nadi. "Gamble" se vrátila do Pearl Harboru pro těžší výzbroj a pomáhala ochraňovat konvoje na Midway během té doby.
Rozhodující a historická bitva, poté se vydal na jih a položil obranné minové pole u vchodu do Druhého kanálu, Espiritu Santo, Nové Hebridy.