Poté, co Itálie vstoupila do druhé světové války v červnu 1940, "Trento" a "Trieste" viděly rozsáhlé akce proti britským silám ve Středozemním moři, včetně bitev o Kalabrii, mys Spartivento a mys Matapan v červenci a listopadu 1940 a březnu 1941. V listopadu 1941 byla "Trieste" torpédována ponorkou; strávila většinu následujícího roku v opravách. Mezitím, "Trento" byl také přítomen během nejasného První
a Druhá bitva u Sirte. Italská flotila se vydala v červnu 1942 zaútočit na konvoj britské operace Harpoon a během cesty byla "Trento" dvakrát torpédována, nejprve torpédovým bombardérem Bristol Beaufighter a poté potopena ponorkou s velmi těžkými ztrátami na životech dne 15. června. "Trieste" byla přemístěna do La Maddalena na Sardinii, kde byla později potopena americkými těžkými bombardéry 10. dubna 1943.