Verstappen získal pole position na Velké ceně Rakouska v roce 2021, vedl každé kolo od začátku do konce, nastavil nejrychlejší kolo a vyhrál závod pro svůj první kariérní grand slam, je nejmladší, kdo to udělal. S tímto vítězstvím se také stal prvním jezdcem, který zajel trojnásobnou hlavou, s třemi vítězstvími ve třech po sobě jdoucích víkendech, počínaje Velkou cenou Francie 20. června, poté Grand Prix Štýrska 27. června a končící Velkou cenou Rakouska 4. července. Na dalším závodě, Velká cena Velké Británie
Nicméně, Verstappen byl zapleten do kolize s titulním soupeřem Hamiltonem na prvním kole. To vedlo k nárazu 51G s bariérou. Po nehodě byl převezen do lékařského centra okruhu Silverstone a poté do nemocnice v Coventry na preventivní vyšetření a další vyšetření, než byl nakonec propuštěn v 22:00 místního času v neděli večer. Hamilton vyhrál závod, čímž snížil náskok Verstappena v šampionátu na 8 bodů. Na dalším závodě, v Maďarské Grand Prix, utrpěl Verstappenův vůz poškození při srážce několika vozů v prvním kole. Skončil závod na desátém místě, které bylo pozvednuto na deváté místo poté, co byl Sebastian Vettel diskvalifikován. Výsledek závodu umožnil Hamiltonovi převzít vedení v šampionátu. Na Velké ceně Belgie se Verstappen kvalifikoval na pole, před Hamiltonem na třetím místě. Závod proběhl po dobu tří kol, všechny za bezpečnostním vozem, s závodními oficiálními závodními výsledky převzatými z pořadí běhu na konci prvního kola, přičemž Hamilton a Verstappen si zachovali své kvalifikační pozice. Vzhledem k tomu, že bylo dokončeno méně než 75% závodní vzdálenosti, byla udělena polovina bodů, což vedlo k tomu, že Verstappen snížil rozdíl mezi Hamiltonem na tři body.