V roce 1528 si vévoda Bavorský Vilém IV. objednal "Boj Alexandrova u Issu" jako součást souboru historických kusů, které měly viset v jeho muňské rezidenci. Moderní komentátoři naznačují, že obraz, díky jeho hojnému použití anachronismu, měl za cíl přirovnat Alexandrovu hrdinskou vítězství u Issu k současnému evropskému konfliktu s Osmanskou říší. Zejména porážka Sulejmana Velikého při obléhání Vídně.
možná byla inspirací pro Altdorfera. Náboženský podtlak je patrný, zejména na mimořádné obloze; toto bylo pravděpodobně inspirováno Danielovými proroctvími a současným znepokojením v církvi ohledně blížící se apokalypsy. "Alexandrovy bitvy u Issu" a čtyři další, které byly součástí Williama původní sady jsou v muzeu Alte Pinakothek v Mnichově.