27. června 1930 se oženil s Lígií Cabral Pennou, šestnáctiletou dívkou, se kterou měl mít dvě dcery, Vilmu a Agnes. Ve stejném roce absolvoval a začal svou lékařskou praxi v Itaguara, kde zůstal téměř dva roky. V tomto městě měla Rosa svůj první kontakt s prvky z sertão. S přerušením ústavní revoluce v roce 1932
Guimarães Rosa sloužil jako dobrovolný lékař veřejné síly ("Força Pública") směřující do takzvaného Tunel sektoru v Passa-Quatro, Minas Gerais, kde se dostal do kontaktu s budoucím prezidentem Juscelino Kubitschek, v té době hlavním lékařem krevní nemocnice ("Hospital de Sangue"). Později se stal státním úředníkem. V roce 1933 odjel do Barbaceny na pozici lékaře 9. pěšího praporu. Rosa si později vzpomněla, že zkušenosti z doby, kdy byl lékařem a vojákem, byly významné pro jeho tvorbu jako spisovatele.