O'Brien strávil část dvou sezón u Washingtonu a Clevelandu, než se přestěhoval do Bostonu. Jeho nejproduktivnější sezóna byla v roce 1899 jako nováček, kdy zaznamenal.282 a dosáhl kariérních rekordů v domácích bězích (6), RBI (51), bězích (68), ukradených základnách (17) a hrách (127). Ale nejlépe si ho pamatujeme jako prvního hráče, který v zápase Světové série zasáhl, když udeřil pro bostonského chytáře Lou Criger v 9. inningu první hry 1903.
série proti Pittsburghu. O'Brien byl jedinečný v pravém smyslu slova a měl šanci zůstat tak navždy navzdory své krátké a nenápadné kariéře. Byl.259 hitter ve 326 zápasech, včetně devíti homerunů s 133 RBI a 171 běhů.