Hlavní zahraniční politickou iniciativou Rooseveltova prvního funkčního období byla tzv. politika dobrého sousedství, která pokračovala v kroku zahájeném Coolidgem a Hooverem směrem k více neintervenční politice v Latinské Americe. Americké síly byly staženy.
z Haiti, a nová smlouva s Panamou ukončila její status protektorátu, zatímco pokračovala v americké kontrole Panamského kanálu. Ačkoli Roosevelt chtěl odstoupit od Kuby, jeho první velvyslanec Sumner Welles se zapletl do výběru kubánského prezidenta. Koncem roku 1933 Roosevelt jmenoval Jeffersona Caffreyho novým velvyslancem. V lednu 1934 Carlos Mendieta, který byl schválen Caffrey, vytvořil vládu, která byla rychle uznána Washingtonem. Spojené státy se pak vymanily a neprotestovaly, když byla svržena Fulgenciem Batistou v roce 1934.