Dne 7. prosince 1941 se Gamble vrátila z pobřežní hlídky, když její mírumilovná rutina byla narušena prvními japonskými letadlovými letadly, které napadly americké lodě v přístavu. Střelci Gamble se připojili k palbě jiných válečných lodí a viděli jedno nepřátelské letadlo padat do vody na její levobok. Po útoku se postavila na protiponorkovou hlídkovou stanici na palubě letadlové lodi a později střežila příjezd k Pearl Harboru. V polovině února 1942 zamířila na jih jako součást eskorty pro konvoj do Pago Pago na Samou a poté se připojila k umístění ochranného minového pole u Tutuila. Na konci března se dva minovací lodě přesunuly na Fidži, aby od 7. do 14. dubna položili minové pole ve vodách Nadi. "Gamble" se vrátila do Pearl Harboru pro těžší výzbroj a pomohla ochránit konvoje na Midway během této rozhodující a historické bitvy.
, pak směřoval na jih s a položit obranný minové pole u vchodu do Druhého kanálu, Espiritu Santo, Nových Hebridských ostrovů.