V roce 2000 se Jolie objevila ve svém prvním letním blockbusteru Gone in 60 Seconds, který se stal její nejvýznamnějším filmem, který získal stejný název jako paměti Susanna Kaysenové. Zatímco Winona Ryderová hrála hlavní roli v tom, co se doufala, že bude pro ni návratem, film místo toho znamenal Jolieho konečný průlom v Hollywoodu. Vyhrála svou třetí cenu Zlatý glóbus, svou druhou cenu Screen Actors Guild Award a cenu Akademie za nejlepší herečku ve vedlejší roli. Pro Variety Emanuel Levy poznamenal: "Jolie je jako flambojantní, nezodpovědná dívka, která se ukáže být mnohem důležitější než doktoři při Susannině rehabilitaci". V roce 2000 se Jolie objevila ve svém prvním letním blockbusteru Gone in 60 Seconds, který se stal její nejvýznamnějším filmem, který získal nejvyšší zisk na mezinárodní úrovni, a získal 7,23 milionu dolarů.
Zlatý glóbus, její druhá Screen Actors Guild Award a Oscar za nejlepší herečku ve vedlejší roli.