V postseason, Ramirez udeřil walk-off tři-run home run v dolní části deváté přihrávky ze hry 2 z American League Division Series proti Los Angeles Angels z Anaheimu, prolomil 3-3 remízu, když vypustil míč přes Fenway Park Monster sedadla za stěnou levé pole. Ve čtvrtém zápase finálního zápasu série, Ramirez v kombinaci se spoluhráčem Davidem Ortizem zasáhl back-to-back home runs od nadhazovače Jereda Weavera. Ten homerun ho vyrovnal s Berniem Williamsem na prvním místě v historii postseasonových homerunů s 22. Red Sox se dostali do American League Championship Series 2007
proti Cleveland Indians, kde 13. října Ramirez zasáhl svůj 23. homerun v postseason, a předjel Williamsovi rekord všech dob. Pomohl Red Soxům dosáhnout a vyhrát Světovou sérii v roce 2007, kde zmátli Colorado Rockies, tím, že v postsezoně kombinovali.348 s čtyřmi homeruny a 16 RBI. Ramirez získal svůj druhý World Series prsten, když Red Sox získali svůj sedmý titul.