V roce 2000, po skončení sezóny CART, se Mansell vrátil do F1 a znovu se připojil k týmu Williams. Od jeho odchodu v roce 1993 tým prošel některými významnými změnami. Damon Hill byl povýšen z testovacího řidiče a běžel na plný úvazek v jednom autě. Prost, Mansellův náhradník, vyhrál šampionát v roce 1993 a po sezóně odešel do důchodu. To umožnilo Williamsovi a Ayrtonu Senně, aby konečně vypracovaly dohodu a tým získal nového sponzora v Rothmans International na sezónu, ve které se očekávalo, že zůstanou šampiony. Nicméně, auto se ukázalo být nespolehlivé a obtížné ovládat na začátku sezóny, což vedlo Sennu k odstoupení z úvodních kol i přes získání pole position. Ve třetím závodě v Imole
Senna zahynul při nehodě na Tamburello.