Dokončete následující větu: Karel, který byl korunován jako německý král, se postavil na stranu papeže Lva X. a na schůzi v Wormsu (1521) prohlásil Martina Luthera za prostopášníka. Ve stejném roce František I. z Francie, obklopen habsburskými panstvími, zahájil v Lombardii konflikt, který trval až do bitvy u Pavie (1525), která vedla k dočasnému uvěznění francouzského krále. Protestantská záležitost se znovu objevila v roce 1527, když byl Řím vyloučen armádou Karlových vzbouřených vojáků, většinou luteránů. Poté, co jeho vojska opustila papežské státy, Karel V.
bránil Vídeň před Turky a získal korunovaci jako král v Itálii papežem Klementem VII. V roce 1535 připojil prázdné vévodství Milána a dobyl Tunis. Nicméně ztráta Budy během boje o Maďarsko a alžírské expedice na počátku 40. let 15. století zmařila jeho protiosmanskou politiku. Mezitím se Karel V. dohodl s papežem Pavlem III. na organizaci Tridentského koncilu (1545). Odmítnutí luteránské Šmalkaldské ligy uznat platnost koncilu vedlo k válce, kterou vyhrál Karel V. uvězněním protestantských knížat. Francouzský král Jindřich II. však nabídl novou podporu luteránské věci a posílil úzké spojenectví se sultánem Sulejmanem Vznešeným, který vládl v Osmanské říši od roku 1520.