Ve své klubové kariéře, která začala v roce 1987, Simeone hrál v Argentině, Itálii a Španělsku za Vélez Sarsfield, Pisu, Sevilla, Atlético Madrid, Inter Milan, Lazio a Racing Club. V roce 1996 vyhrál domácí dvojnásobek s Atléticem Madrid a v roce 1998 získal Pohár UEFA s Interem. V roce 2000 vyhrál další domácí dvojnásobek s Laziem, stejně jako Super pohár UEFA v roce 1999 a Supercoppa Italiana v roce 2000. Simeone hrál více než 100 zápasů za národní tým Argentiny a reprezentoval zemi na mistrovstvích světa 1994, 1998 a 2002 a ve čtyřech edicích Copa América, vyhrál turnaj v letech 1991 a 1993.
- Ne, ne. V roce 1992 vyhrál pohár krále Fahda a v roce 1996 stříbrnou medaili na letních olympijských hrách.