Enfield 1853 byla také použita severem i jihem v americké občanské válce a byla druhou nejpoužívanější pěchotní zbraní ve válce, předstižena pouze Springfield Model 1861 Rifled Musket. Konfederace importovala více Enfieldů během války než kterákoli jiná malá zbraň, kupovala od soukromých dodavatelů a obchodníků se zbraněmi. Odhaduje se, že více než 900 000 P53 Enfieldů bylo dovezeno do Ameriky a sloužilo v každém velkém boji od bitvy u Shiloh
(dubna 1862) a obléhání Vicksburgu (květen 1863), až do závěrečných bitev roku 1865. Ta zbraň byla velmi vyhledávaná v řadách Konfederace. Podle průzkumu provedeného britskými úředníky během počátečních fází války na zbraních západních konfederačních sil bylo téměř 70% ozbrojených hladkými zbraněmi, jako je Model 1842 Springfield. Později ve válce byl proveden stejný průzkum, zjistili, že více než 75% získalo pušku, hlavně Pattern 1853 Enfield.