První kola sezóny se pro Coultharda ukázala být obtížná; v úvodním kole v Austrálii skončil kvůli problémům s motorem a v Brazílii skončil druhý.
, předtím, než byl diskvalifikován, protože přední koncové desky křídla na jeho voze jsou o 7 mm nižší než požadované 50 mm nad referenční rovinou. Coulthard překonal tyto neúspěchy a skončil na pódiu v dalších pěti závodech, které zahrnovaly vítězství v Británii a Monaku. V červnu podepsal Coulthard prodloužení své smlouvy a potvrdil, že zůstane v McLarenu i v roce 2001. Vítězství ve Francii, které později popsal jako nejpamátnější v jeho kariéře, které bylo také jediným vítězstvím McLarenu na okruhu Magny-Cours. V dalších třech kolech následovala hat-trick na stupních vítězů a zajistila si čtvrté místo v Belgii. Coulthard byl zapleten do srážky několika vozů na prvním kole v Itálii. To by bylo poznamenáno získáním bodů v posledních třech kolech, včetně pódií v Japonsku a Malajsii. Coulthard skončil třetí v šampionátu řidičů s 73 body a McLaren skončil druhý v šampionátu konstruktérů. Za jeho úsilí během sezóny získal Coulthard svou druhou Hawthorn Memorial Trophy.