Ke konci Osmanské říše se Üsküb spolu s dalšími městy v Makedonii - Krusevo a Manastir (nyní Bitola) - stalo hlavním centrem povstaleckých hnutí proti osmanské nadvládě. Üsküb byl klíčovým hráčem v povstání Ilinden
srpna 1903, kdy domorodé obyvatelstvo regionu vyhlásilo vznik Krusevské republiky. Zatímco Krusevská republika trvala jen deset dní, než byla potlačena Osmany, bylo to znamením začátku konce osmanské nadvlády. Po 500 letech vlády v této oblasti byli Osmani konečně v roce 1912 během první balkánské války vyhnáni srbskou armádou.