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2018年西班牙政府不信任案公决后，人民党主席拉霍伊被迫辞职，工人社会党总书记桑切斯成为新任西班牙首相。費利佩六世批准皇家法令，她被任命为副首相兼首相府、议会关系与平等大臣。6月7日在国王住所萨苏埃拉宫宣誓就职。在任期内，她专注于应对性别暴力等社会问题。2020年1月13日，她在第二次桑切斯内阁出任第一副首相，负责首相府、议会关系和民主记忆遗产等事务。