在1500年, 路易十二世與亞拉貢的費迪南二世達成了分開那不勒斯的協議, 該國的領導者們對此表示憤怒. 路易於1503年在塞里格諾拉戰役中被打敗,
這場戰爭讓西班牙的西班牙副王拉蒙德卡多納 (Ramón de Cardona) 控制了那不勒斯. 在1512年拉文納戰役中, 法國軍在加斯頓·德·福克斯的指揮下, 在西班牙軍的戰役中擊敗了西班牙軍, 但福克斯在戰鬥中被殺, 威尼斯在1513年與法國結盟, 同意將倫巴第分為兩國.