在2015年, 塞雷娜·威廉姆斯決定在珀斯的Hopman杯展覽賽中開始她的賽季.
在最後的比賽中輸給了波蘭的阿格尼耶斯卡拉德旺斯卡和耶爾西. 在澳大利亞公開賽, 威廉姆斯贏得了她的第19個大满贯, 擊敗了瑪麗亞沙拉波娃, 威廉姆斯終結了她14年來抵制巴里巴公開賽的禁賽, 她在最後的比賽中在僅僅56分鐘內擊敗卡拉·蘇亞雷斯·納瓦羅 (Carla Suárez Navarro), 獲得第八個邁阿密公開賽冠軍. 她在法國公開賽的決賽中贏得了她的第20個大賽, 在三組中擊敗了Lucie Šafářová, 她是第一個贏得三個大賽六次的球員,也是自史蒂菲·格拉夫 (Steffi Graf) 以來首位贏得今年的三個大賽. 威廉姆斯在多倫多的肘部受傷後回歸, 但在半決賽中遭到瑞士青少年貝琳達本奇的震驚. 她在西南公開賽中奪得今年的第五個冠軍, 威廉姆斯有機會贏得日程大滿獎, 但在半決賽三組內被羅伯塔·芬奇擊敗. 但在10月2日, 威廉姆斯退出了比賽,