Ikteb kontinwazzjoni għal dan il-paragrafu - Mascherano għamel 147 dehra għat-tim nazzjonali tal-Arġentina u huwa t-tieni l-iktar plejer li kellu l-aktar logħbiet fl-istorja tal-pajjiż (wara Lionel Messi). Mill-debutt tiegħu fl-2003 sal-irtirar tiegħu fl-2018, huwa rrappreżenta lin-nazzjon f'ħames tournaments tal-Copa América, u spiċċa runner-up fl-2004.
, 2007, 2015, u 2016, u erba 'Kampijonati tad-Dinja tal-FIFA, li laħqu l-finali tal-2014. Huwa rebaħ darbtejn midalja tad-deheb fl-Olimpjadi tas-Sajf, fl-2004 u fl-2008, u sar l-ewwel plejer tal-futbol maskili li kiseb din il-wirja doppja minn mindu d-difensur Ungeriż Dezső Novák fl-1968. Bejn l-2008 u l-2011, Mascherano serva bħala l-kaptan tal-Arġentina.