Harding beda l- erbaʼ snin tiegħu bħala senator tal- stat bħala politikament mhux magħruf; hu temmhom bħala waħda mill- iktar figuri popolari fil- Partit Repubblikani taʼ l- Ohio. Dejjem deher kalm u wera umiltà, karatteristiċi li għoġbu lil sħabu Repubblikani anke meta kien għaddej minnhom fit-tkabbir politiku tiegħu. Il- mexxejja leġiżlattivi kienu jikkonsultawh dwar problemi diffiċli. Dak iż-żmien kien komuni li s-senaturi tal-istat fl-Ohio jaqdu terminu wieħed biss, iżda Harding kiseb il-ħatra mill-ġdid fl-1901. Wara l-assassinju ta'McKinley
f'Settembru (il-Viċi President Theodore Roosevelt ħa s- suċċess tiegħu), ħafna mill- aptit għall- politika kien mitluf temporanjament f'Ohio. F'Novembru, Harding rebaħ it-tieni terminu, aktar mid-doppju tal-marġni tiegħu ta'rebħa għal 3,563 vot.