Wara li l-elezzjoni tal-2013 ipproduċiet riżultat mhux konklużiv, u wara negozjati bejn il-mexxejja tal-partiti, il-President Giorgio Napolitano ta lil Letta l-kompitu li jifforma gvern ta' unità nazzjonali magħmul mill-PD tiegħu stess, il-Partit tal-Liġi tal-Poplu tal-Libertà (PdL) u l-Partit taċ-Ċentru tal-Quddiesa, sabiex itaffu l-kriżijiet ekonomiċi u soċjali li kienu qed jinvolvu l-Italja bħala riżultat tar-Reċessjoni l-Kbira. Wara ftehim bejn il-partijiet, Letta rriżenja bħala Deputat Segretarju tal-PD u nħatar Prim Ministru tal-Italja fit-28 ta 'April 2013. Il-gvern tiegħu pprova jippromwovi l-irkupru ekonomiku billi assigura ftehim ta' finanzjament mill-Unjoni Ewropea biex itaffi l-qgħad fost iż-żgħażagħ, u abolixxa wkoll il-finanzjament mill-istat tal-partiti politiċi, xi ħaġa meqjusa bħala mument deċiżiv għall-politika politika Taljana li għal snin kienet tiddependi fuq fondi pubbliċi. Letta ffaċċjat ukoll l-istadji bikrija tal-kriżi Ewropea tal-migranti, inkluż l-iktar ħabta fatali
fl-istorja reċenti tal-Baħar Mediterran; b'reazzjoni, Letta implimentat l-Operazzjoni Mare Nostrum biex tippatroċja l-fruntieri marittimi u ssalva l-migranti.