Ikkompleta l-frażi li ġejja: Matul il-Gwerra Meksikana-Amerikana (1846-1848), Twiggs mexxa brigata fl-Armata ta' Okkupazzjoni fil-battalji ta'
Palo Alto u Resaca de la Palma. Huwa ġie promoss għal brigadier ġenerali fl-1846 u kmanda diviżjoni fil-Battalja ta 'Monterrey. Huwa ngħaqad mal-espedizzjoni ta' Winfield Scott, u kmandat it-Tieni Diviżjoni ta' Regolari tagħha. Huwa mexxa d-diviżjoni fil-battalji kollha minn Veracruz sal-Belt tal-Messiku. Kien weġġa' waqt l-attakk fuq Chapultepec. Wara l-waqgħa tal-Belt tal-Messiku, huwa nħatar governatur militari ta 'Veracruz. Il-Brigadier Ġeneral Twiggs ingħata xabla ċerimonjali mill-Kungress fit-2 taʼ Marzu, 1849. Huwa kien membru oriġinali tal-Aztec Club tal-1847, soċjetà militari ta 'uffiċjali li kienu qdew fil-Gwerra Messikana.