It-tieni titjira spazjali ta 'Kelly kienet bħala kmandant ta' missjoni ta 'STS-118, missjoni ta' 12-il ġurnata tal-Space Shuttle għall-ISS f'Awwissu 2007. It-tielet titjira spazjali ta 'Kelly kienet bħala membru tal-ekwipaġġ fuq l-Expedition 25/26 fuq l-ISS. Wasal fl-ISS abbord Soyuz TMA-01M fid-9 ta 'Ottubru 2010, u serva bħala inġinier tat-titjira sakemm ħa l-kmand tal-istazzjon fil-25 ta 'Novembru 2010 fil-bidu tal-Expedition 26. L-Ekspedizzjoni 26 ntemmet fis-16 ta 'Marzu 2011 bit-tluq ta' Soyuz TMA-01M. F'Novembru 2012, il-kosmonawta Russu Korni Mikhailko kien magħżul għat-tmiem ta'sena ta' servizz għat-Teleskopju Spazjali Hubble, u dam għal ftit inqas minn tmien ijiem. Meta mqabbel ma 'l-esperjenza medika oħra, Kelly għamel bosta tibdil fit-tnejn li għamlet fuq il-twin astronawti
9 ta'Ottubru 2010