כתיב המשך עבור הפסקה הזאת - הדרך שימשה על ידי השליח פאולוס במסע המיסיונרי השני שלו כאשר הוא נסע מפיליפי לטסלוניקה (מעשי השליחים 16-17). הוא שיחק גם תפקיד חיוני במספר רגעים מרכזיים בהיסטוריה הרומית: צבאותיו של יוליוס קיסר ופומפיוס צעדו לאורך דרך אגנטיה במהלך מלחמת האזרחים של קיסר, ובמהלך מלחמת האזרחים של המשתחררים
מרקוס אנטוניוס ואוקטביאנוס רדפו אחרי קסיוס וברוטוס לאורך דרך אגנאטיה עד לפגישתם הגורלית בקרב על פיליפי. אבני דרך ששרדו עד היום מתעדות כי הקיסר טרייאנוס ביצע תיקונים נרחבים של הכביש לפני מסע המלחמה שלו ב - 113 נגד הפארתיים. עם זאת, עד המאה החמישית לספירה, הכביש לא היה בשימוש בשל חוסר היציבות האלימה באזור. היסטוריון מהמאה החמישית ציין כי החלקים המערביים של דרך אגנטיה היו במצב כה גרוע, עד כי הנוסעים בקושי יכלו לעבור בה.