השלים את המשפט הבא: בשנת 1031 אדסה הועברה לבייזנטים תחת ג'ורג' מניאקס על ידי המושל הערבי שלה. העיר נכבשה מחדש על ידי הערבים, ולאחר מכן על ידי היוונים, הארמנים, שושלת סלג'וק (1087), הצלבנים (1098), אשר הקימו שם את מחוז אדסה ושמרו על העיר עד 1144, כאשר היא נכבשה שוב על ידי אימאד א-דין זנגי, ורוב תושביה נרצחו לכאורה יחד עם הארכיבישוף הלטיני (ראה
המצור על אדסה). אירועים אלה ידועים לנו בעיקר דרך ההיסטוריון הארמני מתיו, שנולד באדסה. בשנת 1144 הייתה בעיר אוכלוסייה ארמנית של 47,000. בשנת 1146 העיר נכבשה מחדש על ידי הצלבנים ולאחר מספר ימים אבדה. במילותיו של סטיבן רונסימן, "כל האוכלוסייה הנוצרית נגררה לגלות [ואת] העיר הגדולה, שטענה להיות הממלכה הנוצרית העתיקה ביותר בעולם, נותרה ריקה וחורבן, ומעולם לא התאוששה עד היום".