בתחילת המאה ה-20, באפלו הייתה נמל התבואה המוביל בעולם ומרכז טחנת הקמח הלאומי. טחנות מקומיות היו בין הראשונות שהרוויחו מהחשמל המופק על ידי נהר הניאגרה. באפלו אירחה את התערוכה הפאן-אמריקאית בשנת 1901 לאחר מלחמת ספרד-אמריקה, והציגה את ההתקדמות של האומה באמנות, אדריכלות וחשמל. מרכז התערוכה היה מגדל החשמל, עם יותר משני מיליון נורות, אבל חלק מהתערוכות היו ג'ינגואסטיות וגזעניות. בתערוכה, הנשיא ויליאם מק'קינלי נרצח
מאת האנרכיסט ליאון צ'ולגוש. כאשר מקינלי מת, תיאודור רוזוולט נשבע באחוזה וילקוקס בבאפלו.