כתוב המשך לפרק זה - ההתיישבות האנושית באתר הנוכחי של גואטמלה סיטי החלה עם המאיה שבנו עיר בקמינלג'ואיו. המתיישבים הספרדים
הוקמה עיירה קטנה, אשר הפכה לעיר הבירה בשנת 1775. בתקופה זו נבנו הכיכר המרכזית עם הקתדרלה והארמון המלכותי. לאחר עצמאות מרכז אמריקה מספרד, העיר הפכה לבירת המחוזות המאוחדים של מרכז אמריקה בשנת 1821.