העיר הייתה מבוצרת היטב, ובמהלך מלחמות איטליה, היא הייתה בעלת ברית עם צרפת. היא הייתה תחת מצור.
פעמיים על ידי כוחות האפיפיור תחת יוליוס השני (1511), שתקף אישית את חומותיה, ויוליוס השלישי (1551-1552). בהזדמנות השנייה, המבצר התנגד בהצלחה תחת פיקודו של לודוביקו פיקו ופירו סטרוצי. בשנת 1597, לאחר שחזר תחת המטריה הקיסרית, מירנדולה קיבלה את התואר של עיר והפיקוס נקראו נסיכים של מירנדולה ומרקיזים של קונקורדיה. בשנת 1617 אלסנדרו אני הוכרז סוף סוף דוכס.