כתוב המשך לפרק זה - עם פרישתו של פיקרינג ב-1921, מנהלת ה-HCO נפלה על ידי הארלו שאפלי (משתתף מרכזי במה שנקרא "הדיון הגדול
" של 1920). תקופה זו של האסטרונומיה הפכה מפורסמת על ידי עבודתה של ססליה פיין-גאפוצ'קין, שהפכה לאישה הראשונה שקיבלה דוקטורט באסטרונומיה מאוניברסיטת רדקליף (מרחק הליכה קצר מהמרכז). התזה של פיין-גפוצ'קין משנת 1925 הציעה כי הכוכבים מורכבים בעיקר מימן והליום, רעיון שנחשב מגוחך בזמנו. בין תקופת כהונתו של שפלי לבין הקמתה של ה- CfA, האוסברטוריון הונהג על ידי דונלד ה. מנזל ולאחר מכן ליאו גולדברג, שניהם שמרו על תוכניות מוכרות באופן נרחב באסטרופיזיקה סולארית וכוכבית. מנזל שיחק תפקיד מרכזי בעידוד את מצפה האסטרופיזי הסמית'סוניאני לעבור לקיימברידג' ולשתף פעולה מקרוב יותר עם HCO.