ב-1 בנובמבר 1755, העיר הושמדה על ידי רעידת אדמה הרסנית נוספת.
, שהרגו כ 30,000 עד 40,000 תושבי ליסבון מאוכלוסייה מוערכת בין 200,000 ל 275,000, והרס 85 אחוזים מבני העיר. בין כמה מבנים חשובים של העיר, ארמון ריביירה ובית החולים ריאל דה טודוס אוס סנטוס אבדו. באזורים החופים, כמו פנישה, שנמצאת מצפון ליסבון, אנשים רבים נהרגו מהצונאמי הבא.