רובה-מוסקט אנפילד 1853 שימש גם את הצפון והדרום במלחמת האזרחים האמריקאית, והיה הנשק השני בשימוש הנרחב ביותר של חיל הרגלים במלחמה, שהועבר רק על ידי רובה-מוסקט ספרינגפילד מודל 1861. הקונפדרציות ייבאו יותר אנפילדים במהלך המלחמה מאשר כל נשק קטן אחר, קונים ממקבלים פרטיים ומבריחי נשק. מעריכים כי יותר מ 900,000 P53 אנפילד הובאו לאמריקה וראו שירות בכל עימות גדול מ הקרב על שילו
(אפריל, 1862) והמצור על ויקסבורג (מאי 1863), לקרבות הסופיים של 1865. האקדח היה מאוד מבוקש בשורות הקונפדרציה. על פי סקר שנערך על ידי פקידים בריטיים בשלבים המוקדמים של המלחמה על כלי הנשק של כוחות הקונפדרציה המערבית, כמעט 70% היו חמושים בנשק חלק, כגון דגם 1842 ספרינגפילד. מאוחר יותר במלחמה נעשה אותו סקר, הם מצאו כי יותר מ- 75% רכשו רובה, בעיקר את פטרון 1853 אנפילד.