Trametinib

Trametinib (tên thương mại Mekinist) là một loại thuốc trị ung thư. Nó là một loại thuốc ức chế MEK có hoạt tính chống ung thư. Nó ức chế MEK1 và MEK2. Trametinib đã có kết quả tốt cho khối u ác tính di căn mang đột biến BRAF V600E trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III. Trong đột biến này, amino acid valine (V) ở vị trí 600 trong protein BRAF đã được thay thế bằng axit glutamic (E) làm cho protein BRAF đột biến hoạt động liên tục. Vào tháng 5 năm 2013, trametinib đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt là một tác nhân duy nhất để điều trị cho bệnh nhân bị u ác tính di căn đột biến V600E. Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng tình trạng kháng trametinib đơn tác nhân thường xảy ra trong vòng 6 đến 7 tháng. Để khắc phục điều này, trametinib đã được kết hợp với chất ức chế BRAF dabrafenib. Theo kết quả của nghiên cứu này, vào ngày 8 tháng 1 năm 2014, FDA đã phê duyệt sự kết hợp của dabrafenib và trametinib để điều trị bệnh nhân bị u ác tính di căn BRAF V600E / K-mutant. Vào ngày 1 tháng 5 năm 2018, FDA đã phê duyệt kết hợp dabrafenib / trametinib như một phương pháp điều trị bổ trợ cho khối u ác tính BRAF V600E, giai đoạn III sau phẫu thuật cắt bỏ dựa trên kết quả của nghiên cứu COMBI-AD giai đoạn 3, Phác đồ hóa trị liệu bằng miệng ngăn ngừa tái phát ung thư đối với hạch dương tính, khối u ác tính đột biến BRAF. ^ a b Trametinib, NCI Drug Dictionary ^ “METRIC phase III study: Efficacy of trametinib (T), a potent and selective MEK inhibitor (MEKi), in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), compared with chemotherapy (C) in patients (pts) with BRAFV600E/K mutant advanced or metastatic melanoma (MM)”. Bản gốc lưu trữ ngày 16 tháng 1 năm 2013. Truy cập ngày 14 tháng 9 năm 2019. ^ “GSK melanoma drugs add to tally of U.S. drug approvals”. Reuters. ngày 30 tháng 5 năm 2013. Bản gốc lưu trữ ngày 24 tháng 9 năm 2015. Truy cập ngày 14 tháng 9 năm 2019. ^ “Combined BRAF and MEK Inhibition in Melanoma with BRAF V600 Mutations”. 367 (18). New England Journal of Medicine. ngày 1 tháng 11 năm 2012: 1694–703. doi:10.1056/NEJMoa1210093. PMC 3549295. PMID 23020132. Chú thích journal cần |journal= (trợ giúp) ^ “Dabrafenib/Trametinib Combination Approved for Advanced Melanoma”. OncLive. ngày 9 tháng 1 năm 2014. ^ Long, Georgina V.; Hauschild, Axel; Santinami, Mario; Atkinson, Victoria; Mandalà, Mario; Chiarion-Sileni, Vanna; Larkin, James; Nyakas, Marta; Dutriaux, Caroline (ngày 9 tháng 11 năm 2017). “Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III-Mutated Melanoma”. New England Journal of Medicine. 377 (19): 1813–1823. doi:10.1056/NEJMoa1708539. ^ “FDA Approves Adjuvant Combo for BRAF+ Melanoma”. www.medscape.com. WebMD LLC. Truy cập ngày 2 tháng 5 năm 2018.