Clioquinol

Clioquinol (iodochlorhydroxyquin) là một thuốc kháng nấm và chống nguyên sinh. Nó là chất độc thần kinh với liều lượng lớn. Nó là thành viên của một họ thuốc gọi là hydroxyquinolines có tác dụng ức chế một số enzyme liên quan đến sự sao chép DNA. Các loại thuốc đã được tìm thấy có hoạt động chống lại cả nhiễm virus và nguyên sinh. Một báo cáo năm 1964 đã mô tả việc sử dụng Clioquinol trong cả điều trị và phòng ngừa nhiễm shigella và nhiễm Entamoeba histolytica ở những người được thể chế hóa tại Bệnh viện bang Sonoma ở California. Báo cáo cho thấy 4000 cá nhân đã được điều trị trong thời gian 4 năm với một vài tác dụng phụ. Một số bài báo được báo cáo gần đây mô tả việc sử dụng nó như một chất chống độc tố bao gồm: Một tài liệu tham khảo năm 2005 về việc sử dụng nó trong điều trị một gia đình Hà Lan bị nhiễm Entamoeba histolytica. Một tài liệu tham khảo năm 2004 về việc sử dụng nó ở Hà Lan trong điều trị nhiễm trùng Dientamoeba fragilis. Một tài liệu tham khảo năm 1979 về việc sử dụng ở Zaire trong điều trị nhiễm Entamoeba histolytica. Sử dụng Clioquinol như một chống nguyên sinh ma túy đã bị hạn chế hoặc ngưng ở một số nước do một sự kiện ở Nhật Bản nơi hơn 10.000 người phát triển bệnh thần kinh tủy quang bán cấp (SMON) giữa năm 1957 và 1970. Thuốc được sử dụng rộng rãi ở nhiều quốc gia trước và sau sự kiện SMON mà không có báo cáo tương tự. Cho đến nay, vẫn chưa có lời giải thích nào về lý do tại sao nó tạo ra phản ứng này và một số nhà nghiên cứu đã đặt câu hỏi liệu clioquinol có phải là tác nhân gây bệnh hay không, lưu ý rằng thuốc đã được sử dụng trong 20 năm trước khi xảy ra dịch bệnh và SMON các trường hợp bắt đầu giảm số lượng trước khi ngừng thuốc. Các lý thuyết được đề xuất đã bao gồm việc dùng thuốc không đúng cách, việc sử dụng thuốc được cho phép trong thời gian dài, và việc dùng thuốc không xem xét tầm vóc trung bình nhỏ hơn của Nhật Bản; tuy nhiên không bao giờ tìm thấy mối quan hệ phụ thuộc liều giữa phát triển SMON và sử dụng clioquinol, cho thấy sự tương tác của một hợp chất khác. Các nhà nghiên cứu cũng cho rằng dịch SMON có thể là do nhiễm virus với virus Inoue-Melnick. Clioquinol là một thành phần của thuốc theo toa Vioform, là một loại thuốc chống nấm tại chỗ. Nó cũng được sử dụng dưới dạng kem (và kết hợp với betamethasone hoặc fluocinolone) trong điều trị các rối loạn viêm da. Từ lâu, người ta đã nhận ra rằng các tế bào tuyến tiền liệt bình thường có hàm lượng kẽm cao thông qua sự hấp thu qua trung gian ZIP1 và hô hấp thấp (thế hệ OXPHOS ATP được chuyển sang xuất khẩu citrate để lấy năng lượng từ tinh trùng). Các tế bào ung thư tuyến tiền liệt đã vận chuyển quá mức vận chuyển ZIP1 dẫn đến việc tạo ra ATP lớn hơn được chuyển sang tăng sinh ung thư. Một ví dụ về kiểu hình trao đổi chất giống như bình thường thay vì ác tính (hiệu ứng Warburg được ngụy trang?). Kẽm ionophore clioquinol đã được hiển thị trên chuột để khôi phục nồng độ kẽm và ngăn chặn sự phát triển của khối u tuyến tiền liệt (xem Hình 13). Nghiên cứu tại UCSF chỉ ra rằng clioquinol dường như ngăn chặn hành động di truyền của bệnh Huntington ở chuột và trong nuôi cấy tế bào. Các nghiên cứu gần đây trên động vật đã chỉ ra rằng clioquinol có thể đảo ngược sự tiến triển của bệnh Alzheimer, Parkinson và Huntington. Theo Tiến sĩ Siegfried Hekimi và các đồng nghiệp tại Khoa Sinh học của McGill, clioquinol tác động trực tiếp lên một loại protein có tên là Clk-1, thường được gọi một cách không chính thức là Clock-1, Hồi và có thể làm chậm quá trình lão hóa. Họ đưa ra giả thuyết rằng điều này có thể giải thích khả năng rõ ràng của thuốc có hiệu quả trong các điều kiện trên, nhưng cảnh báo chống lại các cá nhân thử nghiệm loại thuốc này. Ngoài ra, một nghiên cứu được thực hiện trong Drosophila bởi Huang và Wu, hai nhà nghiên cứu từ Đại học Tsinghua và Đại học Stanford, chứng minh rằng Clioquinol có thể làm chậm quá trình sinh bệnh của mô hình Tauopathy bằng cách loại bỏ lượng kẽm dư thừa trong tế bào. PBT2, 8-hydroxyquinoline có liên quan ^ “Clioquinol topical medical facts from Drugs.com”. drugs.com. Drugs.com. Truy cập ngày 15 tháng 5 năm 2015. ^ Rohde W, Mikelens P, Jackson J, Blackman J, Whitcher J, Levinson W (1976). “Hydroxyquinolines inhibit ribonucleic acid-dependent deoxyribonucleic acid polymerase and inactivate Rous sarcoma virus and herpes simplex virus”. Antimicrob. Agents Chemother. 10 (2): 234–40. doi:10.1128/aac.10.2.234. PMC 429727. PMID 185949. ^ GHOLZ LM, ARONS WL (1964). “Prophylaxis And Therapy Of Amebiasis And Shigellosis With Iodochlorhydroxyquin”. Am. J. Trop. Med. Hyg. 13 (3): 396–401. doi:10.4269/ajtmh.1964.13.396. PMID 14162901. ^ Kager PA (2005). “[Outbreak of amoebiasis in a Dutch family; tropics unexpectedly nearby]”. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (bằng tiếng Hà Lan và Flemish). 149 (1): 51–2, author reply 52–3. PMID 15651505.Quản lý CS1: ngôn ngữ không rõ (liên kết) ^ a b Bosman DK, Benninga MA, van de Berg P, Kooijman GC, van Gool T (2004). “[Dientamoeba fragilis: possibly an important cause of persistent abdominal pain in children]”. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (bằng tiếng Hà Lan và Flemish). 148 (12): 575–9. PMID 15074181.Quản lý CS1: ngôn ngữ không rõ (liên kết) ^ Masters DK, Hopkins AD (1979). “Therapeutic trial of four amoebicide regimes in rural Zaire”. The Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 82 (5): 99–101. PMID 226725. ^ Wadia NH (1984). “SMON as seen from Bombay”. Acta Neurol. Scand. Suppl. 100: 159–64. PMID 6091394. ^ Meade TW (1975). “Subacute myelo-optic neuropathy and clioquinol. An epidemiological case-history for diagnosis”. British Journal of Preventive & Social Medicine. 29 (3): 157–69. doi:10.1136/jech.29.3.157. PMC 478909. PMID 127638. ^ Takasu T (2003). “[SMON--a model of the iatrogenic disease]”. Rinsho Shinkeigaku (bằng tiếng Nhật). 43 (11): 866–9. PMID 15152488. ^ Ito M, Nishibe Y, Inoue YK (1998). “Isolation of Inoue-Melnick virus from cerebrospinal fluid of patients with epidemic neuropathy in Cuba”. Arch. Pathol. Lab. Med. 122 (6): 520–2. PMID 9625419. ^ Costello LC, Franklin RB (2016). “A comprehensive review of the role of zinc in normal prostate function and metabolism; and its implications in prostate cancer”. Arch Biochem Biophys. 611 (1): 100–112. doi:10.1016/j.abb.2016.04.014. PMC 5083243. PMID 27132038. ^ Nguyen T, Hamby A, Massa SM (2005). “Clioquinol down-regulates mutant huntingtin expression in vitro and mitigates pathology in a Huntington's disease mouse model”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (33): 11840–5. doi:10.1073/pnas.0502177102. PMC 1187967. PMID 16087879. ^ Rapid restoration of cognition in Alzheimer's transgenic mice with 8-hydroxy quinoline analogs is associated with decreased interstitial Abeta. ^ [1] ^ [2] Zinc Binding Directly Regulates Tau Toxicity Independent of Tau Hyperphosphorylation, Cell Reports, Volume 8, Issue 3, ngày 7 tháng 8 năm 2014, Pages 831-842 ^ Vinaysagar, DNS Fine Chemicals (ngày 6 tháng 1 năm 2016). “Manufacturers of Clioquinol”. Dns Fine. Truy cập ngày 23 tháng 12 năm 2017. ^ Herlekar, Omkar. “Clioquinol manufacturers India”. Lasa labs. Bản gốc lưu trữ ngày 29 tháng 6 năm 2019. Truy cập ngày 12 tháng 3 năm 2013. ^ “Dermosupril C 0,1% desonide + 3% clioquinol for topical use” (PDF). Medihealth laboratories. Truy cập ngày 19 tháng 9 năm 2016.