Dihydromorphine

Dihydromorphin (Paramorfan, Paramorphan) là một opioid bán tổng hợp có cấu trúc liên quan đến và có nguồn gốc từ morphin. Liên kết đôi 7-8 trong morphin được giảm xuống thành một liên kết đơn để có được dihydromorphin. Dihydromorphin là một thuốc giảm đau mạnh vừa phải và được sử dụng lâm sàng trong điều trị đau và cũng là một chất chuyển hóa hoạt động của thuốc giảm đau opioid dihydrocodeine. Dihydromorphin xảy ra với số lượng rất nhỏ trong các xét nghiệm thuốc phiện thỉnh thoảng, cũng như dihydrocodeine, dihydrothebaine, tetrahydrothebaine, v.v. Quá trình sản xuất dihydromorphin từ morphin dùng trong dược phẩm đã được phát triển ở Đức vào cuối thế kỷ 19, với tổng hợp được công bố vào năm 1900 và thuốc được giới thiệu lâm sàng là Paramorfan ngay sau đó. Một tổng hợp năng suất cao từ tetrahydrothebaine sau đó đã được phát triển. Dihydromorphin được sử dụng để kiểm soát cơn đau từ trung bình đến nặng, ví dụ như những cơn đau xảy ra trong ung thư; tuy nhiên, nó ít hiệu quả hơn trong điều trị đau thần kinh và thường được coi là không phù hợp và không hiệu quả đối với đau tâm lý. Dihydromorphin, thường được dán nhãn bằng đồng vị triti ở dạng [3H]-dihydromorphin, được sử dụng trong nghiên cứu khoa học để nghiên cứu sự gắn kết của các thụ thể opioid trong hệ thần kinh. Dihydromorphin mạnh hơn một chút so với morphin như là thuốc giảm đau có hồ sơ tác dụng phụ tương tự. Hiệu lực tương đối của dihydromorphin là khoảng 1,2 lần so với morphin. So sánh, hiệu lực tương đối của dihydrocodeine là 1,15 lần so với codeine. Dihydromorphin hoạt động như một chất chủ vận ở các thụ thể μ-opioid (mu), δ-opioid (delta) và κ-opioid (kappa) Chất chủ vận của thụ thể μ-opioid và δ-opioid chịu trách nhiệm phần lớn cho các tác dụng lâm sàng của opioid như dihydromorphin với agonism μ cung cấp nhiều khả năng giảm đau hơn. Khởi phát hoạt động của Dihydromorphin nhanh hơn nhiều so với morphin và nó cũng có xu hướng có thời gian tác dụng lâu hơn, thường là 4-7 giờ.[cần dẫn nguồn] Theo Công ước thống nhất về các chất ma túy quốc tế năm 1961 thì dihydromorphin là một chất ma túy Bảng I bị kiểm soát và có thể sẽ khác tùy thuộc vào luật pháp của mỗi quốc gia. Dihydroheroin Acetyldihydrocodeine Morphine Nicodicodeine Nicocodeine Thebacon ^ Rama Rao Nadendla. Principles Of Organic Medicinal Chemistry pp. 215 ^ a b c DrugBank: Dihydromorphine (DB01565) ^ a b Dihydromorphine - PubChem ^ Susanne Ammon; Ute Hofmann; Ernst-Ulrich Griese; Nadja Gugeler & Gerd Mikus (1999). “Pharmacokinetics of dihydrocodeine and its active metabolite after single and multiple oral dosing”. British Journal of Clinical Pharmacology. 48 (3): 317–322. doi:10.1046/j.1365-2125.1999.00042.x. PMC 2014322. PMID 10510141. ^ https://www.scribd.com/doc/55812020/dihydromorphine ^ Dureja. Handbook Of Pain Management pp. 67 ^ Antkiewicz-Michaluk L, Vetulani J, Havemann U, Kuschinsky K (1982). “3H-dihydromorphine binding sites in subcellular fractions of rat striatum”. Pol J Pharmacol Pharm. 34 (1–3): 73–78. PMID 6300816. ^ Savage DD, Mills SA, Jobe PC, Reigel CE (1988). “Elevation of naloxone-sensitive 3H-dihydromorphine binding in hippocampal formation of genetically epilepsy-prone rats”. Life Sci. 43 (3): 239–246. doi:10.1016/0024-3205(88)90313-x. PMID 2840539. ^ Rama Rao Nedendla. Principles Of Organic Medicinal Chemistry pp. 216 ^ Costantino CM, Gomes I, Stockton SD, Lim MP, Devi LA (2012). “Opioid receptor heteromers in analgesia”. Expert Rev Mol Med. 14 (9): e9. doi:10.1017/erm.2012.5. PMC 3805500. PMID 22490239. ^ Varga EV, Navratilova E, Stropova D, Jambrosic J, Roeske WR, Yamamura HI (2004). “Agonist-specific regulation of the delta-opioid receptor”. Life Sci. 76 (6): 599–612. doi:10.1016/j.lfs.2004.07.020. PMID 15567186. ^ Single Convention on Narcotic Drugs, 1961 - Page 40 of 44 Thông tin khác nhau về dihydromorphin tại DrugBank