Mepacrine

Mepacrine (INN), còn được gọi là quinacrine (USAN) hoặc theo tên thương mại Atabrine, là một loại thuốc với một số ứng dụng y tế. Nó có liên quan đến chloroquine và mefloquine. Các ứng dụng chính của mepacrine là như một chất chống nguyên sinh, chống thấp khớp và một tác nhân xơ cứng nội nhãn. Sử dụng antiprotozoal bao gồm nhắm mục tiêu bệnh giardia, trong đó mepacrine được chỉ định là tác nhân chính cho bệnh nhân mắc bệnh giardia kháng metronidazole và bệnh nhân không nên dùng hoặc không thể dung nạp metronidazole. Bệnh giardia rất kháng thuốc thậm chí có thể cần kết hợp mepacrine và metronidazole. Mepacrine cũng được sử dụng ngoài nhãn để điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống, chỉ định trong điều trị bệnh lupus ban đỏ và lupus dưới da, đặc biệt ở những bệnh nhân không thể dùng dẫn xuất chloroquine. Là một tác nhân xơ cứng nội nhãn, nó được sử dụng như dự phòng tràn khí màng phổi ở những bệnh nhân có nguy cơ tái phát cao, ví dụ, bệnh nhân xơ nang. Mepacrine không phải là thuốc được lựa chọn vì tác dụng phụ là phổ biến, bao gồm rối loạn tâm thần do chất độc và có thể gây ra thiệt hại vĩnh viễn. Xem mefloquine để biết thêm thông tin. Ngoài các ứng dụng y tế, mepacrine là một công cụ nghiên cứu in vitro hiệu quả cho việc hiển thị trực quan tế bào, đặc biệt là tiểu cầu. Mepacrine là thuốc nhuộm huỳnh quang màu xanh lá cây được chiếm bởi hầu hết các tế bào. Tiểu cầu lưu trữ mepacrine trong hạt dày đặc. Cơ chế hoạt động của nó chống lại động vật nguyên sinh là không chắc chắn, nhưng nó được cho là hành động chống lại màng tế bào của động vật nguyên sinh. Nó được biết là hoạt động như một chất ức chế histamine N -methyltransferase. Nó cũng ức chế NF-κB và kích hoạt p53. Mepacrine ban đầu được chấp thuận vào những năm 1930 như là một loại thuốc chống sốt rét. Nó được sử dụng rộng rãi trong Thế chiến thứ hai bởi các lực lượng Đồng minh chiến đấu ở Bắc Phi và Viễn Đông để ngăn ngừa bệnh sốt rét. Đây antiprotozoal cũng được chấp thuận để điều trị nhiễm giardia (một loại ký sinh trùng đường ruột), và đã được nghiên cứu như một chất ức chế phospholipase A2. Các nhà khoa học tại Bayer ở Đức lần đầu tiên tổng hợp mepacrine vào năm 1931. Sản phẩm này là một trong những chất thay thế tổng hợp đầu tiên cho quinine mặc dù sau đó được thay thế bởi chloroquine. Ngoài ra, nó đã được sử dụng để điều trị nhiễm sán dây. Mepacrine đã được chứng minh là liên kết với protein prion và ngăn chặn sự hình thành các tập hợp prion trong ống nghiệm, và các thử nghiệm lâm sàng đầy đủ về việc sử dụng nó như một phương pháp điều trị bệnh Creutzfeldt Nott Jakob đang được tiến hành ở Anh và Hoa Kỳ. Các thử nghiệm nhỏ ở Nhật Bản đã báo cáo sự cải thiện tình trạng bệnh nhân mắc bệnh, mặc dù các báo cáo khác cho thấy không có hiệu quả rõ rệt, và điều trị bệnh phế liệu ở chuột và cừu cũng không cho thấy hiệu quả. Những lý do có thể cho việc thiếu hiệu ứng in vivo bao gồm sự xâm nhập không hiệu quả của hàng rào máu não, cũng như sự tồn tại của protein prion kháng thuốc làm tăng số lượng khi được lựa chọn để điều trị bằng mepacrine. Việc sử dụng mepacrine để khử trùng không phẫu thuật cho phụ nữ cũng đã được nghiên cứu. Báo cáo đầu tiên của phương pháp này tuyên bố tỷ lệ thất bại trong năm đầu tiên là 3,1%. Tuy nhiên, mặc dù có vô số nghiên cứu lâm sàng về việc sử dụng mepacrine và triệt sản nữ, không có thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát nào được báo cáo cho đến nay và có một số tranh cãi về việc sử dụng nó. Các viên của mepacrine được đưa vào qua cổ tử cung vào khoang tử cung của người phụ nữ bằng cách sử dụng một thiết bị chèn sẵn được nạp sẵn, tương tự như cách chèn IUCD. Thủ tục được thực hiện hai lần, lần đầu tiên trong giai đoạn tăng sinh, 6 đến 12 ngày sau ngày đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt và một lần nữa sau đó một tháng. Tác dụng xơ cứng của thuốc tại các điểm nối của ống tử cung (nơi ống dẫn trứng đi vào tử cung) dẫn đến mô sẹo hình thành trong khoảng thời gian sáu tuần để đóng ống vĩnh viễn. Tại Hoa Kỳ, phương pháp này đã trải qua giai đoạn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I. FDA đã từ bỏ sự cần thiết cho các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II vì dữ liệu mở rộng liên quan đến việc sử dụng mepacrine khác. Bước tiếp theo trong quy trình phê duyệt của FDA tại Hoa Kỳ là thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm giai đoạn III. Phương pháp này hiện đang được sử dụng ngoài nhãn. Nhiều nghiên cứu đánh giá ngang hàng cho thấy khử trùng mepacrine (QS) có khả năng an toàn hơn so với triệt sản phẫu thuật. Tuy nhiên, vào năm 1998, Tòa án Tối cao Ấn Độ đã cấm nhập khẩu hoặc sử dụng loại thuốc này, được cho là dựa trên các báo cáo rằng nó có thể gây ung thư hoặc mang thai ngoài tử cung. Trong Chiến tranh Trung-Nhật lần thứ hai, các hợp tác xã của Tổ chức Hợp tác Trung-Mỹ đã nhuộm màu da của họ bằng cách sử dụng viên mepacrine để phù hợp hơn với màu da của các đồng nghiệp Trung Quốc. Chloroquine Amodiaquine Pamaquine Mefloquine ^ a b c d e Drugs.com: Quinacrine. Lưu trữ 2016-06-05 tại Wayback Machine Retrieved on August 24, 2009. ^ Toubi E, Kessel A, Rosner I, Rozenbaum M, Paran D, Shoenfeld Y (2006). “The reduction of serum B-lymphocyte activating factor levels following quinacrine add-on therapy in systemic lupus erythematosus”. Scand. J. Immunol. 63 (4): 299–303. doi:10.1111/j.1365-3083.2006.01737.x. PMID 16623930. ^ Wall JE, Buijs-Wilts M, Arnold JT, và đồng nghiệp (1995). “A flow cytometric assay using mepacrine for study of uptake and release of platelet dense granule contents”. Br. J. Haematol. 89 (2): 380–385. doi:10.1111/j.1365-2141.1995.tb03315.x. ^ Baird JK (2011). “Resistance to chloroquine unhinges vivax malaria therapeutics”. Antimicrob. Agents Chemother. 55 (5): 1827–1830. doi:10.1128/aac.01296-10. PMC 3088196. PMID 21383088. ^ Canete R, Escobedo AA, Gonzalez ME, Almirall P (2006). “Randomized clinical study of five days apostrophe therapy with mebendazole compared to quinacrine in the treatment of symptomatic giardiasis in children”. World J. Gastroenterol. 12 (39): 6366–70. doi:10.3748/wjg.v12.i39.6366. PMC 4088148. PMID 17072963. ^ "quinacrine" tại Từ điển Y học Dorland ^ Doh-Ura K, Iwaki T, Caughey B (tháng 5 năm 2000). “Lysosomotropic Agents and Cysteine Protease Inhibitors Inhibit Scrapie-Associated Prion Protein Accumulation”. J Virol. 74 (10): 4894–7. doi:10.1128/JVI.74.10.4894-4897.2000. PMC 112015. PMID 10775631. ^ Kobayashi Y, Hirata K, Tanaka H, Yamada T (tháng 7 năm 2003). “[Quinacrine administration to a patient with Creutzfeldt–Jakob disease who received a cadaveric dura mater graft--an EEG evaluation]”. Rinsho Shinkeigaku. 43 (7): 403–8. PMID 14582366. ^ Haïk S, Brandel J, Salomon D, Sazdovitch V, Delasnerie-Lauprêtre N, Laplanche J, Faucheux B, Soubrié C, Boher E, Belorgey C, Hauw J, Alpérovitch A (28 tháng 12 năm 2004). “Compassionate use of quinacrine in Creutzfeldt–Jakob disease fails to show significant effects”. Neurology. 63 (12): 2413–5. doi:10.1212/01.wnl.0000148596.15681.4d. PMID 15623716. ^ Barret A, Tagliavini F, Forloni G, Bate C, Salmona M, Colombo L, De Luigi A, Limido L, Suardi S, Rossi G, Auvré F, Adjou K, Salès N, Williams A, Lasmézas C, Deslys J (tháng 8 năm 2003). “Evaluation of Quinacrine Treatment for Prion Diseases”. J. Virol. 77 (15): 8462–9. doi:10.1128/JVI.77.15.8462-8469.2003. PMC 165262. PMID 12857915. ^ Gayrard V, Picard-Hagen N, Viguié C, Laroute V, Andréoletti O, Toutain P (tháng 2 năm 2005). “A possible pharmacological explanation for quinacrine failure to treat prion diseases: pharmacokinetic investigations in a ovine model of scrapie”. Br. J. Pharmacol. 144 (3): 386–93. doi:10.1038/sj.bjp.0706072. PMC 1576015. PMID 15655516. - Abstract ^ Ghaemmaghami S, Ahn M, Lessard P, Giles K, Legname G, và đồng nghiệp (tháng 11 năm 2009). Mabbott N (biên tập). “Continuous Quinacrine Treatment Results in the Formation of Drug-Resistant Prions”. PLoS Pathogens. 5 (11): 2413–5. doi:10.1371/journal.ppat.1000673. PMC 2777304. PMID 19956709. ^ Zipper J, Cole LP, Goldsmith A, Wheeler R, Rivera M (1980). “Quinacrine hydrochloride pellets: preliminary data on a nonsurgical method of female sterilisation”. Asia Oceania J. Obstet. Gynaecol. 18 (4): 275–90. PMID 6109672. ^ “Quinacrine sterilization: reports on 40,252 cases”. International Journal of Gynaecology and Obstetrics. 83 (Suppl 2): S1–159. tháng 10 năm 2003. PMID 14763179. ^ Sokal, D.C., Kessel. E., Zipper. J., and King. T. (1994). “Quinacrine: Clinical experience”. Background Paper for the World Health Organization Consultation on the Development of New Technologies for Female Sterilization: 25–7.Quản lý CS1: nhiều tên: danh sách tác giả (liên kết) ^ Peterson, H.B., Lubell, L., DeStefano, F., and Ory, H.W. (1983). “The safety and efficacy of tubal sterilization: an international overview”. Int J. Gynaecol. Obstet. 21 (2): 139–44. doi:10.1016/0020-7292(83)90051-6. PMID 6136433.Quản lý CS1: nhiều tên: danh sách tác giả (liên kết) ^ George, Nirmala (25 tháng 7 năm 1998). “Govt drags feet on quinacrine threat”. Indian Express.. ^ “How naked World War II sailors ended up riding Mongolian ponies in the Gobi Desert to shoot bazookas at the Japanese”. 26 tháng 1 năm 2019. Thử nghiệm của Viện lão hóa quốc gia (NIA)