Favipiravir

Favipiravir, còn được gọi là T-705 hoặc Avigan, là một loại thuốc chống vi rút thử nghiệm đang được phát triển bởi Toyama Chemical của Nhật Bản với hoạt động chống lại nhiều loại virus RNA. Giống như một số loại thuốc chống vi rút thử nghiệm khác (T-1105 và T-1106), nó là một dẫn xuất pyrazinecarboxamide. Favipiravir hoạt động chống lại vi-rút cúm, vi-rút West Nile, vi-rút sốt vàng, vi-rút bệnh lở mồm long móng cũng như các flavirus khác, arenavirus, bunyavirus và alphavirus. Hoạt tính kháng enterovirus và vi-rút sốt Rift Valley cũng đã được chứng minh. Favipiravir cho thấy hiệu quả hạn chế đối với virus Zika trong các nghiên cứu trên động vật, nhưng kém hiệu quả hơn các thuốc kháng vi-rút khác như MK-608. Thuốc cũng đã cho thấy một số hiệu quả chống lại bệnh dại, và đã được sử dụng thử nghiệm ở một số người bị nhiễm vi-rút. Cơ chế hoạt động của nó được cho là có liên quan đến sự ức chế chọn lọc RNA polymerase phụ thuộc RNA của vi-rút. Một nghiên cứu khác cho thấy rằng favipiravir gây ra đột biến chuyển gen RNA có tác dụng gây chết, tạo ra kiểu hình vi-rút không thể sống được. Favipiravir là một tiền dược dùng đường uống và được chuyển hóa thành dạng hoạt động của nó, favipiravir-RTP, có cả dạng đường uống và đường tĩnh mạch. Hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) của người được cho là đóng một vai trò quan trọng trong quá trình hoạt hóa này. Favipiravir không ức chế tổng hợp RNA hoặc DNA trong tế bào động vật có vú và không độc đối với chúng. Năm 2014, favipiravir đã được phê duyệt tại Nhật Bản để dự trữ để chống lại các đại dịch cúm. Tuy nhiên, favipiravir chưa được chứng minh là có hiệu quả trong các tế bào đường hô hấp chính của con người, khiến người ta nghi ngờ về hiệu quả của nó trong điều trị cúm. Thuốc dường như có hiệu quả trong mô hình chuột mắc bệnh do vi rút Ebola, nhưng hiệu quả của nó đối với nhiễm Ebola ở người không được chứng minh. Trong đợt bùng phát virus Ebola ở Tây Phi năm 2014, có thông tin rằng một y tá người Pháp nhiễm Ebola khi đang tình nguyện cho MSF ở Liberia đã hồi phục sau khi được điều trị bằng một liệu trình favipiravir. Một thử nghiệm lâm sàng khảo sát việc sử dụng favipiravir chống lại bệnh do vi-rút Ebola đã được bắt đầu tại Guéckédou, Guinea, trong tháng 12 năm 2014. Kết quả sơ bộ cho thấy tỷ lệ tử vong giảm ở những bệnh nhân có nồng độ vi-rút Ebola từ thấp đến trung bình trong máu, nhưng không có tác dụng với những bệnh nhân có nồng độ vi-rút cao, là nhóm có nguy cơ tử vong cao hơn. Thiết kế thử nghiệm đã bị Scott Hammer và những người khác chỉ trích vì chỉ sử dụng nhóm chứng lịch sử. Kết quả của thử nghiệm lâm sàng này đã được trình bày vào tháng 2 tại Hội nghị thường niên về Retrovirus và Nhiễm trùng cơ hội (CROI) 2016 của Daouda Sissoko và được công bố vào ngày 1 tháng 3 năm 2016 trên PLOS Medicine. BCX4430 Brincidofovir FGI-106 JK-05 TKM-Ebola Triazavirin ZMapp ^ “Avifavir”. Russian drug reference. Medum.ru. ^ a b “Arelpivir”. Russian drug reference. Medum.ru. ^ a b Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, Sakamoto K, Smee DF, Barnard DL, Gowen BB, Julander JG, Morrey JD (tháng 6 năm 2009). “T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections”. Antiviral Research. 82 (3): 95–102. doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.198. PMID 19428599. ^ Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL (tháng 11 năm 2013). “Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor”. Antiviral Research. 100 (2): 446–54. doi:10.1016/j.antiviral.2013.09.015. PMC 3880838. PMID 24084488. ^ Caroline AL, Powell DS, Bethel LM, Oury TD, Reed DS, Hartman AL (tháng 4 năm 2014). “Broad spectrum antiviral activity of favipiravir (T-705): protection from highly lethal inhalational Rift Valley Fever”. PLoS Neglected Tropical Diseases. 8 (4): e2790. doi:10.1371/journal.pntd.0002790. PMC 3983105. PMID 24722586. ^ Mumtaz N, van Kampen JJ, Reusken CB, Boucher CA, Koopmans MP (2016). “Zika Virus: Where Is the Treatment?”. Current Treatment Options in Infectious Diseases. 8 (3): 208–211. doi:10.1007/s40506-016-0083-7. PMC 4969322. PMID 27547128. ^ Yamada K, Noguchi K, Komeno T, Furuta Y, Nishizono A (tháng 4 năm 2016). “Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies Postexposure Prophylaxis”. The Journal of Infectious Diseases. 213 (8): 1253–61. doi:10.1093/infdis/jiv586. PMC 4799667. PMID 26655300. ^ Murphy J, Sifri CD, Pruitt R, Hornberger M, Bonds D, Blanton J, Ellison J, Cagnina RE, Enfield KB, Shiferaw M, Gigante C, Condori E, Gruszynski K, Wallace RM (tháng 1 năm 2019). “Human Rabies - Virginia, 2017”. MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report (bằng tiếng Anh). 67 (5152): 1410–1414. doi:10.15585/mmwr.mm675152a2. PMC 6334827. PMID 30605446. ^ Jin Z, Smith LK, Rajwanshi VK, Kim B, Deval J (2013). “The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase”. PLOS One. 8 (7): e68347. Bibcode:2013PLoSO...868347J. doi:10.1371/journal.pone.0068347. PMC 3707847. PMID 23874596. ^ Baranovich T, Wong SS, Armstrong J, Marjuki H, Webby RJ, Webster RG, Govorkova EA (tháng 4 năm 2013). “T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro”. Journal of Virology. 87 (7): 3741–51. doi:10.1128/JVI.02346-12. PMC 3624194. PMID 23325689. ^ Smee DF, Hurst BL, Egawa H, Takahashi K, Kadota T, Furuta Y (tháng 10 năm 2009). “Intracellular metabolism of favipiravir (T-705) in uninfected and influenza A (H5N1) virus-infected cells”. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 64 (4): 741–6. doi:10.1093/jac/dkp274. PMC 2740635. PMID 19643775. ^ Naesens L, Guddat LW, Keough DT, van Kuilenburg AB, Meijer J, Vande Voorde J, Balzarini J (tháng 10 năm 2013). “Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir)”. Molecular Pharmacology. 84 (4): 615–29. doi:10.1124/mol.113.087247. PMID 23907213. ^ Koons, Cynthia (ngày 7 tháng 8 năm 2014). “Ebola Drug From Japan May Emerge Among Key Candidates”. Bloomberg.com. ^ Yoon JJ, Toots M, Lee S, Lee ME, Ludeke B, Luczo JM, và đồng nghiệp (tháng 8 năm 2018). “Orally Efficacious Broad-Spectrum Ribonucleoside Analog Inhibitor of Influenza and Respiratory Syncytial Viruses”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (8): e00766–18. doi:10.1128/AAC.00766-18. PMC 6105843. PMID 29891600. ^ Gatherer D (tháng 8 năm 2014). “The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa”. The Journal of General Virology. 95 (Pt 8): 1619–24. doi:10.1099/vir.0.067199-0. PMID 24795448. ^ Oestereich L, Lüdtke A, Wurr S, Rieger T, Muñoz-Fontela C, Günther S (tháng 5 năm 2014). “Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model”. Antiviral Research. 105: 17–21. doi:10.1016/j.antiviral.2014.02.014. PMID 24583123. ^ Smither SJ, Eastaugh LS, Steward JA, Nelson M, Lenk RP, Lever MS (tháng 4 năm 2014). “Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model”. Antiviral Research. 104: 153–5. doi:10.1016/j.antiviral.2014.01.012. PMID 24462697. ^ “First French Ebola patient leaves hospital”. Reuters. ngày 4 tháng 10 năm 2016. ^ “Guinea: Clinical Trial for Potential Ebola Treatment Started in MSF Clinic in Guinea”. AllAfrica - All the Time. Truy cập ngày 28 tháng 12 năm 2014. ^ Fink, Sheri (ngày 4 tháng 2 năm 2015). “Ebola Drug Aids Some in a Study in West Africa”. The New York Times. ^ Cohen, Jon (ngày 26 tháng 2 năm 2015). “Results from encouraging Ebola trial scrutinized”. Science. doi:10.1126/science.aaa7912. Truy cập ngày 21 tháng 1 năm 2016. ^ “Favipiravir in Patients with Ebola Virus Disease: Early Results of the JIKI trial in Guinea | CROI Conference”. www.croiconference.org. Truy cập ngày 17 tháng 3 năm 2016. ^ Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, M'Lebing AB, Beavogui AH, Baize S, và đồng nghiệp (tháng 3 năm 2016). “Experimental Treatment with Favipiravir for Ebola Virus Disease (the JIKI Trial): A Historically Controlled, Single-Arm Proof-of-Concept Trial in Guinea”. PLoS Medicine. 13 (3): e1001967. doi:10.1371/journal.pmed.1001967. PMC 4773183. PMID 26930627.