Pegvisomant

Pegvisomant (tên thương mại Somavert) là một thụ thể hormone tăng trưởng đối kháng sử dụng trong điều trị Bệnh to cực. Thuốc chủ yếu được sử dụng nếu khối u tuyến yên gây ra bệnh to cực không thể kiểm soát được bằng phẫu thuật hoặc xạ trị, và việc sử dụng các chất tương tự somatostatin không thành công, nhưng cũng hiệu quả như một đơn trị liệu. Nó được phân phối dưới dạng bột được trộn với nước và tiêm dưới da. Pegvisomant được phát hiện tại Đại học Ohio năm 1987 bởi Giáo sư nổi tiếng John Kopchick và nghiên cứu sinh Wen Chen tại Viện Công nghệ sinh học Edison. Sau khi hoàn thành thử nghiệm lâm sàng, nó đã được chấp thuận để điều trị Bệnh to cực bởi FDA vào năm 2003 và tiếp thị bởi Pfizer. Pegvisomant là một protein chứa 191 dư lượng amino acid mà một số polyme polyethylen glycol đã liên kết cộng hóa trị để làm chậm quá trình thanh thải trong máu. Protein là một phiên bản sửa đổi của hormone tăng trưởng của con người được thiết kế để liên kết và ngăn chặn thụ thể hormone tăng trưởng. Nó được sản xuất bằng cách sử dụng vi khuẩn E.coli biến đổi gen. Pegvisomant ngăn chặn hoạt động của hormone tăng trưởng tại thụ thể hoóc môn tăng trưởng để giảm sản xuất IGF-1. IGF-1 chịu trách nhiệm cho hầu hết các triệu chứng của bệnh to cực và việc bình thường hóa mức độ của nó có thể kiểm soát các triệu chứng. Các nghiên cứu điều trị dài hạn với pegvisomant là đơn trị liệu đã cho thấy nó an toàn, và cho đến nay, đây là phương pháp điều trị hiệu quả nhất đối với cả hai loại đơn trị liệu và kết hợp với các chất tương tự somatostatin. Tác dụng phụ của pegvisomant bao gồm các phản ứng tại chỗ tiêm, sưng chân tay, đau ngực, hạ đường huyết, buồn nôn và viêm gan. Chặn thụ thể hoóc môn tăng trưởng làm giảm sự kiểm soát phản hồi của quy định hormone tăng trưởng, dẫn đến mức GH tăng gấp đôi. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra tiềm năng của việc sử dụng pegvisomant như một phương pháp điều trị chống khối u đối với một số loại ung thư, kết hợp với các phương pháp điều trị khác. PEGylation ^ Schreiber, I; Buchfelder, M; Droste, M; Forssmann, K; Mann, K; Saller, B; Strasburger, C J (2007). “Treatment of acromegaly with the GH receptor antagonist pegvisomant in clinical practice: Safety and efficacy evaluation from the German Pegvisomant Observational Study”. European Journal of Endocrinology. 156 (1): 75–82. doi:10.1530/eje.1.02312. PMID 17218728. ^ a b Freda, Pamela; Gordon, Murray; Kelepouris, Nicky; Jonsson, Peter; Koltowska-Haggstrom, Maria; Van Der Lely, A. (2015). “Long-Term Treatment with Pegvisomant as Monotherapy in Patients with Acromegaly: Experience from Acrostudy”. Endocrine Practice. 21 (3): 264–74. doi:10.4158/EP14330.OR. PMC 4618502. PMID 25370326. ^ a b c “Scientific Discussion of Somavert” (PDF). European Medicines Agency. 2004. ^ [1] Lưu trữ 2016-11-22 tại Wayback Machine, Ohio University, inventors to receive up to $52 million from drug license transactions ^ Kopchick, J. (2003). “Discovery and mechanism of action of pegvisomant”. European Journal of Endocrinology. 148: S21–5. doi:10.1530/eje.0.148s021. PMID 12670297. ^ Berryman, Darlene E.; Palmer, Amanda J.; Gosney, Elahu S.; Swaminathan, Svetha; DeSantis, Dave; Kopchick, John J. (2007). “Discovery and uses of pegvisomant: A growth hormone antagonist”. Endokrynologia Polska. 58 (4): 322–9. PMID 18058724. ^ Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health Lưu trữ 2021-06-28 tại Wayback Machine, CEDAC Final REcommendation on Reconsideration and Reasons for Recommendation, Pegvisomant (Somavert - Pfizer Canada Inc.) ^ Neggers, Sebastian J.C.M.M.; Muhammad, Ammar; Van Der Lely, Aart Jan (2015). “Pegvisomant Treatment in Acromegaly”. Neuroendocrinology. 103 (1): 59–65. doi:10.1159/000381644. PMID 25792221. ^ Feenstra, J; Van Aken, M. O.; De Herder, W. W.; Feelders, R. A.; Van Der Lely, A. J. (2006). “Drug-induced hepatitis in an acromegalic patient during combined treatment with pegvisomant and octreotide long-acting repeatable attributed to the use of pegvisomant”. European Journal of Endocrinology. 154 (6): 805–6. doi:10.1530/eje.1.02160. PMID 16728538. ^ Moore, David J; Adi, Yaser; Connock, Martin J; Bayliss, Sue (2009). “Clinical effectiveness and cost-effectiveness of pegvisomant for the treatment of acromegaly: A systematic review and economic evaluation”. BMC Endocrine Disorders. 9: 20. doi:10.1186/1472-6823-9-20. PMC 2768727. PMID 19814797. ^ Evans, Angharad; Jamieson, Stephen M.F.; Liu, Dong-Xu; Wilson, William R.; Perry, Jo K. (2016). “Growth hormone receptor antagonism suppresses tumour regrowth after radiotherapy in an endometrial cancer xenograft model”. Cancer Letters. 379 (1): 117–23. doi:10.1016/j.canlet.2016.05.031. PMID 27241667. ^ Divisova, Jana; Kuiatse, Isere; Lazard, Zawaunyka; Weiss, Heidi; Vreeland, Franzanne; Hadsell, Darryl L.; Schiff, Rachel; Osborne, C. Kent; Lee, Adrian V. (2006). “The growth hormone receptor antagonist pegvisomant blocks both mammary gland development and MCF-7 breast cancer xenograft growth”. Breast Cancer Research and Treatment. 98 (3): 315–27. doi:10.1007/s10549-006-9168-1. PMID 16541323.