Urocortin

Urocortin là một loại protein ở người được mã hóa bởi gen UCN. Urocortin thuộc họ protein giải phóng corticotropin (CRF) bao gồm CRF, urotensin I, sauvagine, urocortin II và urocortin III. Urocortin có liên quan đến phản ứng căng thẳng của động vật có vú và điều chỉnh các khía cạnh của sự thèm ăn và phản ứng stress. Urocortin là một peptide bao gồm 40 amino acid. Urocortin bao gồm một cấu trúc xoắn alpha đơn. Gen UCN của con người chứa hai exon và toàn bộ vùng mã hóa được chứa trong exon thứ hai. Urocortin được thể hiện rộng rãi trong các hệ thần kinh trung ương và ngoại biên, với mô hình tương tự như CRF. Các khu vực tương tự giữa biểu hiện urocortin và CRF bao gồm nhân siêu âm và hồi hải mã. Urocortin cũng được thể hiện ở các khu vực khác biệt với biểu hiện CRF; những khu vực đáng chú ý này bao gồm sự xuất hiện trung bình, hạt nhân Edinger-Hampal và hạt nhân sphenoid. Ngoài ra, Urocortin được thể hiện trong các mô ngoại biên như tim. Urocortin được biết là tương tác cả với thụ thể CRF loại 1 và CRF loại 2. Hơn nữa, Urocortin được coi là phối tử chính cho thụ thể CRF loại 2, vì nó có ái lực gắn kết cao hơn với thụ thể CRF loại 2 so với CRF. Ngoài ra, urocortin tương tác với Protein gắn CRF trong não động vật có vú. Urocortin có liên quan chặt chẽ với CRF, làm trung gian cho phản ứng căng thẳng của động vật có vú. Do đó, Urocortin có liên quan đến một số phản ứng căng thẳng, chủ yếu liên quan đến sự thèm ăn và lượng thức ăn. Sử dụng urocortin vào hệ thần kinh trung ương của chuột và chuột đã được chứng minh là làm giảm sự thèm ăn. Ngoài ra, điều trị urocortin trung tâm làm tăng các hành vi liên quan đến lo âu và tăng hoạt động vận động ở chuột và chuột cống. Những hành vi liên quan đến lo âu nói chung này có khả năng được gây ra thông qua thụ thể CRF loại 1 và các hành vi thèm ăn có thể được gây ra thông qua thụ thể CRF loại 2. Sự thèm ăn từ điều trị urocortin có thể là kết quả của việc ức chế làm rỗng dạ dày và/hoặc hạ đường huyết, đã được chứng minh là kết quả của điều trị urocortin. Biểu hiện Urocortin được kích thích để đáp ứng với căng thẳng thẩm thấu; thiếu nước ở chuột đã được chứng minh là gây ra biểu hiện urocortin trong nhân supraoptic. Montane Voles và Meadow Voles là những loài chuột có liên quan chặt chẽ với nhau thường được nghiên cứu như một mô hình cho hành vi giao phối và giao phối. Sự phân bố của các tế bào thần kinh biểu hiện urocortin khác nhau ở chuột đồng cỏ so với chuột montane, cho thấy urocortin cũng có thể đóng một vai trò trong việc điều chỉnh hành vi xã hội ở một số loài. Urocortin đã được chứng minh là làm tăng nhịp tim và lưu lượng máu mạch vành khi áp dụng ngoại vi. Những tác động này có khả năng qua trung gian thông qua thụ thể CRF loại 2, vì thụ thể này được tìm thấy trong tâm nhĩ và tâm thất. Urocortin cũng có chức năng bảo vệ mô tim khỏi tổn thương do thiếu máu cục bộ. Các tác động tim mạch của Urocortin tách nó khỏi các thành viên khác trong gia đình CRF và có khả năng đại diện cho chức năng sinh học chính của nó. Urocortin không có ở tất cả các động vật không có vú; chất tương tự trong cá teleost là urotensin I. Tuy nhiên, ở các loài lưỡng cư như Xenopus laevis, urocortin được biểu hiện trong các mô như não, tuyến yên, thận, tim và da. Urocortin trong Xenopus đã được chứng minh là làm tăng tích lũy cAMP và ức chế sự thèm ăn ^ “Human PubMed Reference:”. ^ Zhao L, Donaldson CJ, Smith GW, Vale WW (tháng 5 năm 1998). “The structures of the mouse and human urocortin genes (Ucn and UCN)”. Genomics. 50 (1): 23–33. doi:10.1006/geno.1998.5292. PMID 9628819. ^ Tsarev OB (tháng 7 năm 1977). “[Dynamics of matrix synthesis in molecular biophysics. II. Principle of insertability and the single-valued solution of feedback tasks]”. Biofizika. 22 (2): 197–200. PMID 861256. ^ “Entrez Gene: UCN urocortin”. ^ Zhao L, Donaldson CJ, Smith GW, Vale WW (tháng 5 năm 1998). “The structures of the mouse and human urocortin genes (Ucn and UCN)”. Genomics. 50 (1): 23–33. doi:10.1006/geno.1998.5292. PMID 9628819. ^ Furman BL (ngày 1 tháng 1 năm 2007). “Urocortin”. xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference. New York: Elsevier. tr. 1–2. doi:10.1016/B978-008055232-3.62835-1. ISBN 978-0-08-055232-3. ^ Smagin GN, Heinrichs SC, Dunn AJ (2001). “The role of CRH in behavioral responses to stress”. Peptides. 22 (5): 713–24. CiteSeerX 10.1.1.337.3880. doi:10.1016/S0196-9781(01)00384-9. PMID 11337084. ^ a b Morin SM, Ling N, Liu XJ, Kahl SD, Gehlert DR (1999). “Differential distribution of urocortin- and corticotropin-releasing factor-like immunoreactivities in the rat brain”. Neuroscience. 92 (1): 281–91. doi:10.1016/S0306-4522(98)00732-5. PMID 10392850. ^ a b Latchman DS (tháng 8 năm 2002). “Urocortin”. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 34 (8): 907–10. doi:10.1016/S1357-2725(02)00011-0. PMID 12007627. ^ a b Vaughan J, Donaldson C, Bittencourt J, Perrin MH, Lewis K, Sutton S, Chan R, Turnbull AV, Lovejoy D, Rivier C (tháng 11 năm 1995). “Urocortin, a mammalian neuropeptide related to fish urotensin I and to corticotropin-releasing factor”. Nature. 378 (6554): 287–92. doi:10.1038/378287a0. PMID 7477349. ^ Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (tháng 10 năm 1997). “Labelling of CRF1 and CRF2 receptors using the novel radioligand, [3H]-urocortin”. Neuropharmacology. 36 (10): 1439–46. doi:10.1016/S0028-3908(97)00098-1. PMID 9423932. ^ Donaldson CJ, Sutton SW, Perrin MH, Corrigan AZ, Lewis KA, Rivier JE, Vaughan JM, Vale WW (tháng 5 năm 1996). “Cloning and characterization of human urocortin”. Endocrinology. 137 (5): 2167–70. doi:10.1210/en.137.5.2167. PMID 8612563. ^ Baigent SM, Lowry PJ (2000). “Urocortin is the principal ligand for the corticotrophin-releasing factor binding protein in the ovine brain with no evidence for a sauvagine-like peptide”. Journal of Molecular Endocrinology. 24 (1): 53–63. doi:10.1677/jme.0.0240053. PMID 10656997. ^ a b Skelton KH, Owens MJ, Nemeroff CB (2000). “The neurobiology of urocortin”. Regulatory Peptides. 93 (1–3): 85–92. doi:10.1016/S0167-0115(00)00180-4. PMID 11033056. ^ Stengel A, Taché Y (ngày 1 tháng 1 năm 2014). “CRF and urocortin peptides as modulators of energy balance and feeding behavior during stress”. Frontiers in Neuroscience. 8: 52. doi:10.3389/fnins.2014.00052. PMC 3957495. PMID 24672423. ^ Hara Y, Ueta Y, Isse T, Kabashima N, Shibuya I, Hattori Y, Yamashita H (1997). “Increase of urocortin-like immunoreactivity in the rat supraoptic nucleus after dehydration but not food deprivation”. Neuroscience Letters. 229 (1): 65–8. doi:10.1016/S0304-3940(97)00419-9. PMID 9224803. ^ Lim MM, Tsivkovskaia NO, Bai Y, Young LJ, Ryabinin AE (ngày 1 tháng 1 năm 2006). “Distribution of corticotropin-releasing factor and urocortin 1 in the vole brain”. Brain, Behavior and Evolution. 68 (4): 229–40. doi:10.1159/000094360. PMC 1828133. PMID 16816534. ^ Kishimoto T, Pearse RV, Lin CR, Rosenfeld MG (tháng 2 năm 1995). “A sauvagine/corticotropin-releasing factor receptor expressed in heart and skeletal muscle”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 92 (4): 1108–12. doi:10.1073/pnas.92.4.1108. PMC 42647. PMID 7755719. ^ Brar BK, Jonassen AK, Stephanou A, Santilli G, Railson J, Knight RA, Yellon DM, Latchman DS (tháng 3 năm 2000). “Urocortin protects against ischemic and reperfusion injury via a MAPK-dependent pathway”. The Journal of Biological Chemistry. 275 (12): 8508–14. doi:10.1074/jbc.275.12.8508. PMID 10722688. ^ a b Boorse GC, Crespi EJ, Dautzenberg FM, Denver RJ (tháng 11 năm 2005). “Urocortins of the South African clawed frog, Xenopus laevis: conservation of structure and function in tetrapod evolution”. Endocrinology. 146 (11): 4851–60. doi:10.1210/en.2005-0497. PMID 16037378. Inui A, Asakawa A, Bowers CY, Mantovani G, Laviano A, Meguid MM, Fujimiya M (tháng 3 năm 2004). “Ghrelin, appetite, and gastric motility: the emerging role of the stomach as an endocrine organ”. FASEB Journal. 18 (3): 439–56. CiteSeerX 10.1.1.325.45. doi:10.1096/fj.03-0641rev. PMID 15003990. Huang Y, Yao XQ, Lau CW, Chan YC, Tsang SY, Chan FL (tháng 3 năm 2004). “Urocortin and cardiovascular protection”. Acta Pharmacol Sin. 25 (3): 257–65. PMID 15000874. Takahashi, Kazuhiro (2004). “Translational medicine in fish-derived peptides: From fish endocrinology to human physiology and diseases”. Endocrine Journal (Kyoto, Japan). 51 (1): 1–17. doi:10.1507/endocrj.51.1. Adachi T, Schamel WW, Kim KM, Watanabe T, Becker B, Nielsen PJ, Reth M (tháng 4 năm 1996). “The specificity of association of the IgD molecule with the accessory proteins BAP31/BAP29 lies in the IgD transmembrane sequence”. The EMBO Journal. 15 (7): 1534–41. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00497.x. PMC 450061. PMID 8612576. Iino K, Sasano H, Oki Y, Andoh N, Shin RW, Kitamoto T, Totsune K, Takahashi K, Suzuki H, Nagura H, Yoshimi T (tháng 11 năm 1997). “Urocortin expression in human pituitary gland and pituitary adenoma”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 82 (11): 3842–50. doi:10.1210/jc.82.11.3842. PMID 9360550. Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (tháng 10 năm 1997). “Labelling of CRF1 and CRF2 receptors using the novel radioligand, [3H]-urocortin”. Neuropharmacology. 36 (10): 1439–46. doi:10.1016/S0028-3908(97)00098-1. PMID 9423932. Bamberger CM, Wald M, Bamberger AM, Ergün S, Beil FU, Schulte HM (tháng 2 năm 1998). “Human lymphocytes produce urocortin, but not corticotropin-releasing hormone”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 83 (2): 708–11. doi:10.1210/jc.83.2.708. PMID 9467598. Takahashi K, Totsune K, Sone M, Murakami O, Satoh F, Arihara Z, Sasano H, Iino K, Mouri T (1998). “Regional distribution of urocortin-like immunoreactivity and expression of urocortin mRNA in the human brain”. Peptides. 19 (4): 643–7. doi:10.1016/S0196-9781(98)00012-6. PMID 9622018. Iino K, Sasano H, Oki Y, Andoh N, Shin RW, Kitamoto T, Takahashi K, Suzuki H, Tezuka F, Yoshimi T, Nagura H (tháng 1 năm 1999). “Urocortin expression in the human central nervous system”. Clinical Endocrinology. 50 (1): 107–14. doi:10.1046/j.1365-2265.1999.00624.x. PMID 10341863. Watanabe F, Oki Y, Ozawa M, Masuzawa M, Iwabuchi M, Yoshimi T, Nishiguchi T, Iino K, Sasano H (1999). “Urocortin in human placenta and maternal plasma”. Peptides. 20 (2): 205–9. doi:10.1016/S0196-9781(98)00175-2. PMID 10422876. Slominski A, Roloff B, Curry J, Dahiya M, Szczesniewski A, Wortsman J (tháng 2 năm 2000). “The skin produces urocortin”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 85 (2): 815–23. doi:10.1210/jc.85.2.815. PMID 10690896. Muramatsu Y, Fukushima K, Iino K, Totsune K, Takahashi K, Suzuki T, Hirasawa G, Takeyama J, Ito M, Nose M, Tashiro A, Hongo M, Oki Y, Nagura H, Sasano H (tháng 12 năm 2000). “Urocortin and corticotropin-releasing factor receptor expression in the human colonic mucosa”. Peptides. 21 (12): 1799–809. doi:10.1016/S0196-9781(00)00335-1. PMID 11150640. Muramatsu Y, Sugino N, Suzuki T, Totsune K, Takahashi K, Tashiro A, Hongo M, Oki Y, Sasano H (tháng 3 năm 2001). “Urocortin and corticotropin-releasing factor receptor expression in normal cycling human ovaries”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (3): 1362–9. doi:10.1210/jc.86.3.1362. PMID 11238533. Hsu SY, Hsueh AJ (tháng 5 năm 2001). “Human stresscopin and stresscopin-related peptide are selective ligands for the type 2 corticotropin-releasing hormone receptor”. Nature Medicine. 7 (5): 605–11. doi:10.1038/87936. PMID 11329063. Lewis K, Li C, Perrin MH, Blount A, Kunitake K, Donaldson C, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, Fischer W, Bilezikjian L, Rivier J, Sawchenko PE, Vale WW (tháng 6 năm 2001). “Identification of urocortin III, an additional member of the corticotropin-releasing factor (CRF) family with high affinity for the CRF2 receptor”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (13): 7570–5. doi:10.1073/pnas.121165198. PMC 34709. PMID 11416224. Kimura Y, Takahashi K, Totsune K, Muramatsu Y, Kaneko C, Darnel AD, Suzuki T, Ebina M, Nukiwa T, Sasano H (tháng 1 năm 2002). “Expression of urocortin and corticotropin-releasing factor receptor subtypes in the human heart”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (1): 340–6. doi:10.1210/jc.87.1.340. PMID 11788672. Florio P, Arcuri F, Ciarmela P, Runci Y, Romagnoli R, Cintorino M, Di Blasio AM, Petraglia F (tháng 5 năm 2002). “Identification of urocortin mRNA and peptide in the human endometrium”. The Journal of Endocrinology. 173 (2): R9–14. doi:10.1677/joe.0.173R009. PMID 12010647. Arcuri F, Cintorino M, Florio P, Floccari F, Pergola L, Romagnoli R, Petraglia F, Tosi P, Teresa Del Vecchio M (tháng 8 năm 2002). “Expression of urocortin mRNA and peptide in the human prostate and in prostatic adenocarcinoma”. The Prostate. 52 (3): 167–72. doi:10.1002/pros.10094. PMID 12111693. Ikeda K, Tojo K, Oki Y, Nakao K (tháng 9 năm 2002). “Urocortin has cell-proliferative effects on cardiac non-myocytes”. Life Sciences. 71 (16): 1929–38. doi:10.1016/S0024-3205(02)01945-8. PMID 12175707.