5α-Dihydroprogesterone

5α-Dihydroprogesterone (5α-DHP, allopregnanedione, hoặc 5α-pregnane-3,20-dione) là một progestogen và neurosteroid nội sinh được tổng hợp từ progesterone. Nó cũng là một chất trung gian trong quá trình tổng hợp allopregnanolone và isopregnanolone từ progesterone. 5α-DHP được chuyển hóa bởi các chất khử aldo-keto (AKR) AKR1C1, AKR1C2 và AKR1C4 với hiệu quả xúc tác cao. AKR1C1 ưu tiên tạo thành 20α-hydroxy-5α-pregnane-3-one trong khi AKR1C2 ưu tiên tạo thành allopregnanolone. Tương tự AKR1C1 làm giảm và do đó làm bất hoạt allopregnanolone thành 5α-pregnane-3α, 20α-diol. Trái ngược với các AKR khác, AKR1C3 có hiệu suất xúc tác thấp để giảm 5α-DHP. Những AKR này được biểu hiện cao ở gan và tuyến vú của con người nhưng có biểu hiện tương đối khiêm tốn trong não và tử cung của con người. 5α-DHP là một chất chủ vận của thụ thể progesterone và một bộ điều biến allosteric tích cực của thụ thể GABA<sub id="mwIQ">A</sub> (dù với một mối quan hệ này thụ được coi là tương đối thấp (so với 3α-hydroxy hóa progesterone chất chuyển hóa như allopregnanolone và pregnanolone)). Nó cũng đã được tìm thấy để hoạt động như một bộ điều biến allosteric tiêu cực của thụ thể GABA<sub id="mwKA">A</sub>-rho. Các steroid đã được tìm thấy sở hữu 82% ái lực của progesterone đối với thụ thể progesterone trong tử cung khỉ rhesus. 5α-Dihydroprogesterone được cho là sở hữu khoảng 33% khả năng progesterone tương đối của progesterone. Ngoài ra, nó là một chất chủ vận yếu của thụ thể X mang thai (PXR) (EC <sub id="mwLw">50</sub> > 10.000 NottM), với hiệu lực thấp hơn khoảng sáu lần so với đồng phân 5β, 5β-dihydroprogesterone. Allopregnanolone được chuyển hóa trở lại thành 5α-DHP bởi 3α- hydroxapseoid oxyoreductase, và chuyển đổi allopregnanonlone thành 5α-DHP chịu trách nhiệm cho hoạt động proogenogen của allopregnanonlone. 5α-DHP, thông qua thụ thể progesterone và allopregnanolone, thông qua thụ thể GABA<sub id="mwNA">A</sub>, hoạt động cùng nhau để gây ra bệnh mỡ ở động vật. Một nghiên cứu cho thấy 41% allopregnanolone được dùng qua đường tiêm đã được chuyển thành 5α-DHP trong não chuột. 3α-Dihydroprogesterone Epipregnanolone 3β-Dihydroprogesterone Allopregnanediol ^ Finn, Deborah A.; Purdy, Robert H. (2007). “Neuroactive Steroids in Anxiety and Stress”. Handbook of Contemporary Neuropharmacology. doi:10.1002/9780470101001.hcn026. ^ a b Mellon SH (tháng 10 năm 2007). “Neurosteroid regulation of central nervous system development”. Pharmacol. Ther. 116 (1): 107–24. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.04.011. PMC 2386997. PMID 17651807. ^ a b Guidotti A, Dong E, Matsumoto K, Pinna G, Rasmusson AM, Costa E (tháng 11 năm 2001). “The socially-isolated mouse: a model to study the putative role of allopregnanolone and 5alpha-dihydroprogesterone in psychiatric disorders”. Brain Res. Brain Res. Rev. 37 (1–3): 110–5. doi:10.1016/s0165-0173(01)00129-1. PMID 11744079. ^ a b c d Rižner TL, Penning TM (tháng 1 năm 2014). “Role of aldo-keto reductase family 1 (AKR1) enzymes in human steroid metabolism”. Steroids. 79: 49–63. doi:10.1016/j.steroids.2013.10.012. PMC 3870468. PMID 24189185. ^ Penning TM, Burczynski ME, Jez JM, Hung CF, Lin HK, Ma H, Moore M, Palackal N, Ratnam K (tháng 10 năm 2000). “Human 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase isoforms (AKR1C1-AKR1C4) of the aldo-keto reductase superfamily: functional plasticity and tissue distribution reveals roles in the inactivation and formation of male and female sex hormones”. Biochem. J. 351 (Pt 1): 67–77. doi:10.1042/bj3510067. PMC 1221336. PMID 10998348. ^ a b Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, và đồng nghiệp (tháng 9 năm 1993). “Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids”. Neuron. 11 (3): 523–30. doi:10.1016/0896-6273(93)90156-l. PMID 8398145. ^ Ocvirk, Rok; Pearson Murphy, Beverley E.; Franklin, Keith B.J.; Abbott, Frances V. (2008). “Antinociceptive profile of ring A-reduced progesterone metabolites in the formalin test”. Pain. 138 (2): 402–409. doi:10.1016/j.pain.2008.01.019. ISSN 0304-3959. PMID 18343034. ^ Johnston GA (2002). “Medicinal chemistry and molecular pharmacology of GABA(C) receptors” (PDF). Curr Top Med Chem. 2 (8): 903–13. doi:10.2174/1568026023393453. PMID 12171579. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 4 tháng 3 năm 2016. Truy cập ngày 18 tháng 6 năm 2019. ^ Illingworth DV, Elsner C, De Groot K, Flickinger GL, Mikhail G (tháng 2 năm 1977). “A specific progesterone receptor of myometrial cytosol from the rhesus monkey”. J. Steroid Biochem. 8 (2): 157–60. PMID 405534. ^ Rogerio A. Lobo; Jennifer Kelsey; Robert Marcus (ngày 22 tháng 5 năm 2000). Menopause: Biology and Pathobiology. Academic Press. tr. 433–. ISBN 978-0-08-053620-0. ^ Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (1998). “The human orphan nuclear receptor PXR is activated by compounds that regulate CYP3A4 gene expression and cause drug interactions”. J. Clin. Invest. 102 (5): 1016–23. doi:10.1172/JCI3703. PMC 508967. PMID 9727070. ^ a b c Beyer C, González-Flores O, Ramírez-Orduña JM, González-Mariscal G (tháng 2 năm 1999). “Indomethacin inhibits lordosis induced by ring A-reduced progestins: possible role of 3alpha-oxoreduction in progestin-facilitated lordosis”. Horm Behav. 35 (1): 1–8. doi:10.1006/hbeh.1998.1457. PMID 10049597. ^ a b Beyer C, Gonzalez-Flores O, Gonzalez-Mariscal G (tháng 11 năm 1995). “Ring A reduced progestins potently stimulate estrous behavior in rats: paradoxical effect through the progesterone receptor”. Physiol. Behav. 58 (5): 985–93. doi:10.1016/0031-9384(95)00141-5. PMID 8577898.