Filibuvir

Filibuvir (còn được gọi là PF-00868554, PF-868554) là một chất ức chế không chứa nucleoside NS5B do Pfizer phát triển để điều trị viêm gan C. Nó liên kết với túi allosteric Thumb II không xúc tác của NS5B virus polymerase và gây ra sự giảm tổng hợp RNA của virus. Nó là một chất ức chế mạnh và chọn lọc, với IC50 trung bình 0,009 M so với polymerase genotype 1. Một số đột biến kháng filibuvir đã được xác định, M423 là phổ biến nhất, xảy ra sau khi đơn trị liệu bằng filibuvir. Nó được dự định thực hiện hai lần mỗi ngày. Cuộc điều tra của nó đã bị ngừng vào tháng 2 năm 2013 vì lý do chiến lược. ^ “Pfizer Halts Development of Hepatitis C Drug Filibuvir: Report”. FirstWorld Pharma. Doctor's Guide Publishing Limited. Truy cập ngày 5 tháng 12 năm 2015. ^ Shi, S. T.; Herlihy, K. J.; Graham, J. P.; Nonomiya, J.; Rahavendran, S. V.; Skor, H.; Irvine, R.; Binford, S.; Tatlock, J. (ngày 23 tháng 3 năm 2009). “Preclinical Characterization of PF-00868554, a Potent Nonnucleoside Inhibitor of the Hepatitis C Virus RNA-Dependent RNA Polymerase”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 53 (6): 2544–52. doi:10.1128/AAC.01599-08. PMC 2687230. PMID 19307358. ^ Jiao, P; Xue, W; Shen, Y; Jin, N; Liu, H (tháng 4 năm 2014). “Understanding the Drug Resistance Mechanism of Hepatitis C Virus NS5B to PF-00868554 due to Mutations of the 423 Site: a Computational study”. Molecular BioSystems. 10 (4): 767–77. doi:10.1039/c3mb70498j. PMID 24452008. ^ Beaulieu, PL (tháng 12 năm 2010). “Filibuvir, a Non-nucleoside NS5B polymerase Inhibitor for the Potential Oral Treatment of Chronic HCV Infection”. IDrugs: the Investigational Drugs Journal. 13 (12): 938–48. PMID 21154154. ^ “Pfizer Stops Developing Hepatitis C Drug”. The Wall Street Journal. Dow Jones & Company, Inc. Truy cập ngày 5 tháng 12 năm 2015. ^ Gentile, Ivan; Buonomo, Antonio Riccardo; Zappulo, Emanuela; Borgia, Guglielmo (tháng 2 năm 2015). “Discontinued Drugs in 2012–2013: Hepatitis C Virus Infection”. Expert Opinion on Investigational Drugs. 24 (2): 239–51. doi:10.1517/13543784.2015.982274.