Galanin

Galanin là một neuropeptide được mã hóa bởi gen GAL, được biểu hiện rộng rãi trong não, tủy sống và ruột của người cũng như các động vật có vú khác. Tín hiệu Galanin xảy ra thông qua ba thụ thể kết hợp protein G. Vai trò chức năng của galanin vẫn chưa được biết rõ; tuy nhiên, galanin chủ yếu liên quan đến điều chế và ức chế các tiềm năng hành động trong tế bào thần kinh. Galanin có liên quan đến nhiều chức năng sinh học, bao gồm: hấp thụ, thức và ngủ, nhận thức, cho ăn, điều hòa tâm trạng, điều hòa huyết áp, nó cũng có vai trò trong việc phát triển cũng như đóng vai trò là yếu tố chiến đấu. Các tế bào thần kinh Galanin trong khu vực tiền sản trung gian của vùng dưới đồi có thể chi phối hành vi của cha mẹ. Galanin có liên quan đến một số bệnh bao gồm bệnh Alzheimer, động kinh cũng như trầm cảm, rối loạn ăn uống và ung thư. Galanin dường như có hoạt động bảo vệ thần kinh vì quá trình sinh tổng hợp của nó tăng gấp 2-10 lần khi cắt nách trong hệ thần kinh ngoại biên cũng như khi hoạt động co giật xảy ra trong não. Nó cũng có thể thúc đẩy sự phát triển thần kinh. Galanin chủ yếu là một chất ức chế, siêu phân cực neuropeptide và do đó ức chế giải phóng chất dẫn truyền thần kinh. Galanin thường được đồng địa hóa với các chất dẫn truyền thần kinh cổ điển như acetylcholine, serotonin và norepinephrine, và với các chất điều chế thần kinh khác như neuropeptide Y, cơ chất P và peptide đường ruột. Galanin lần đầu tiên được xác định từ chất chiết xuất từ ruột lợn vào năm 1978 bởi Giáo sư Viktor Mutt và các đồng nghiệp tại Viện Karolinska, Thụy Điển bằng cách sử dụng kỹ thuật xét nghiệm hóa học phát hiện peptide theo cấu trúc alanine amide C-terminal. Galanin được gọi là vì nó chứa dư lượng glycine N-terminal và alanine C-terminal. Cấu trúc của galanin được xác định vào năm 1983 bởi cùng một nhóm và cDNA của galanin đã được nhân bản từ một thư viện tuyến yên trước chuột vào năm 1987. Galanin nằm chủ yếu trong hệ thống thần kinh trung ương và đường tiêu hóa. Trong hệ thống thần kinh trung ương, nồng độ cao nhất được tìm thấy ở vùng dưới đồi, với mức độ thấp hơn ở vỏ não và thân não. Galanin đường tiêu hóa có nhiều nhất ở tá tràng, với nồng độ thấp hơn trong dạ dày, ruột non và ruột kết. Galanin là một peptide bao gồm một chuỗi gồm 29 amino acid (30 amino acid ở người) được tạo ra từ sự phân cắt của protein amino acid 123 được gọi là galanin tiền mã hóa, được mã hóa bởi gen GAL. Trình tự của gen này được bảo tồn cao giữa các loài động vật có vú, cho thấy hơn 85% tương đồng giữa chuột, chuột, nhím, bò và trình tự của con người. Trong các dạng động vật này, 15 amino acid đầu tiên từ đầu N giống hệt nhau, nhưng các amino acid khác nhau ở một số vị trí trên đầu C của protein. Những khác biệt nhỏ trong cấu trúc protein có ảnh hưởng sâu rộng đến chức năng của chúng. Ví dụ, nhím và chuột galanin ức chế bài tiết insulin do glucose gây ra ở chuột và chó nhưng không có tác dụng đối với việc tiết insulin ở người. Điều này chứng tỏ rằng việc nghiên cứu ảnh hưởng của galanin và các peptide điều hòa khác trong các loài tự trị của chúng là điều cần thiết. Họ protein galanin bao gồm bốn protein, trong đó GAL là người đầu tiên được xác định. Thứ hai là protein liên quan đến thông điệp galanin (GMAP), một peptide 59- hoặc 60-amino acid cũng được hình thành từ sự phân cắt của galanin prepro. Hai peptide khác, peptide giống galanin (GALP) và alarin, đã được xác định tương đối gần đây và cả hai đều được mã hóa trong cùng một gen, gen GALP tiền sản xuất. GALP và alarin được tạo ra bởi sự ghép nối sau phiên mã khác nhau của gen này. Tín hiệu Galanin xảy ra thông qua ba lớp thụ thể, GALR1, GALR2 và GALR3, tất cả đều là một phần của siêu họ thụ thể kết hợp protein G (GPCR). Các thụ thể Galanin được thể hiện trong hệ thống thần kinh trung ương, trong tuyến tụy và trên các khối u rắn. Mức độ biểu hiện của các thụ thể khác nhau khác nhau ở mỗi vị trí, và sự phân phối này thay đổi sau khi bị tổn thương tế bào thần kinh. Các thí nghiệm về chức năng của các phân nhóm thụ thể liên quan đến chủ yếu là chuột loại bỏ gen. Vị trí của thụ thể và sự kết hợp của các thụ thể bị ức chế hoặc kích thích ảnh hưởng lớn đến kết quả của tín hiệu galanin. Thụ thể Galanin ^ “Human PubMed Reference:”. ^ a b Evans H, Baumgartner M, Shine J, Herzog H (December 1993). "Genomic organization and localization of the gene encoding human preprogalanin". Genomics. 18 (3): 473–7. doi:10.1016/S0888-7543(11)80002-9. PMID 7508413. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid7508413” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid7508413” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác ^ a b c d Mitsukawa K, Lu X, Bartfai T (June 2008). "Galanin, galanin receptors and drug targets". Cell. Mol. Life Sci. 65 (12): 1796–805. doi:10.1007/s00018-008-8153-8. PMID 18500647. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “receptors” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “receptors” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác ^ Mechenthaler I (June 2008). "Galanin and the neuroendocrine axes". Cell. Mol. Life Sci. 65 (12): 1826–35. doi:10.1007/s00018-008-8157-4. PMID 18500643. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid18500643” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid18500643” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác ^ Wu Z, Autry AE, Bergan JF, Watabe-Uchida M, Dulac CG (May 2014). "Galanin neurons in the medial preoptic area govern parental behaviour". Nature. 509 (7500): 325–30. doi:10.1038/nature13307. PMC 4105201. PMID 24828191. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid24828191” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid24828191” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác ^ Lundström L, Elmquist A, Bartfai T, Langel U (2005). "Galanin and its receptors in neurological disorders". Neuromolecular Med. 7 (1–2): 157–80. doi:10.1385/NMM:7:1-2:157. PMID 16052044. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid16052044” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid16052044” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác ^ Berger A, Santic R, Hauser-Kronberger C, Schilling FH, Kogner P, Ratschek M, Gamper A, Jones N, Sperl W, Kofler B (June 2005). "Galanin and galanin receptors in human cancers". Neuropeptides. 39 (3): 353–9. doi:10.1016/j.npep.2004.12.016. PMID 15944034. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid15944034” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid15944034” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác ^ Ito M (September 2009). "Functional roles of neuropeptides in cerebellar circuits". Neuroscience. 162 (3): 666–72. doi:10.1016/j.neuroscience.2009.01.019. PMID 19361475. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “neuroscience” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “neuroscience” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác ^ a b Bartfai T (2000). "Galanin – A neuropeptide with important central nervous system actions". Archived from the original on ngày 2 tháng 12 năm 2010. Truy cập November 19, 2009. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “acnp” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “acnp” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác ^ a b Wynick D, Thompson SW, McMahon SB (February 2001). "The role of galanin as a multi-functional neuropeptide in the nervous system". Current Opinion in Pharmacology. 1 (1): 73–7. doi:10.1016/S1471-4892(01)00006-6. PMID 11712539. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “MFN” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “MFN” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác ^ a b Hökfelt T, Tatemoto K (June 2008). "Galanin--25 years with a multitalented neuropeptide". Cell. Mol. Life Sci. 65 (12): 1793–5. doi:10.1007/s00018-008-8152-9. PMID 18500648. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “History” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “History” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác ^ Kaplan LM, Spindel ER, Isselbacher KJ, Chin WW (February 1988). "Tissue-specific expression of the rat galanin gene". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (4): 1065–9. doi:10.1073/pnas.85.4.1065. PMC 279702. PMID 2448788. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid2448788” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid2448788” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác ^ Bersani M, Johnsen AH, Højrup P, Dunning BE, Andreasen JJ, Holst JJ (June 1991). "Human galanin: primary structure and identification of two molecular forms". FEBS Lett. 283 (2): 189–94. doi:10.1016/0014-5793(91)80585-Q. PMID 1710578. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid1710578” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid1710578” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác ^ Lang R, Gundlach AL, Kofler B (August 2007). "The galanin peptide family: receptor pharmacology, pleiotropic biological actions, and implications in health and disease". Pharmacol. Ther. 115 (2): 177–207. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.05.009. PMID 17604107. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “overview” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “overview” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác Lỗi chú thích: Thẻ <ref> được định nghĩa trong <references> có tên “pmid24828191” không có nội dung. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> có tên “pmid19199479” được định nghĩa trong <references> không được đoạn văn bản trên sử dụng. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> có tên “pmid19053761” được định nghĩa trong <references> không được đoạn văn bản trên sử dụng. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> có tên “pmid19332332” được định nghĩa trong <references> không được đoạn văn bản trên sử dụng. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> có tên “pmid14993421” được định nghĩa trong <references> không được đoạn văn bản trên sử dụng. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> có tên “pmid18500641” được định nghĩa trong <references> không được đoạn văn bản trên sử dụng. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> có tên “pmid16246567” được định nghĩa trong <references> không được đoạn văn bản trên sử dụng. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> có tên “pmid15350653” được định nghĩa trong <references> không được đoạn văn bản trên sử dụng. Vrontakis ME (tháng 12 năm 2002). “Galanin: a biologically active peptide”. Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders. 1 (6): 531–41. doi:10.2174/1568007023338914. PMID 12769595. Mufson EJ, Counts SE, Perez SE, Binder L (tháng 6 năm 2005). “Galanin plasticity in the cholinergic basal forebrain in Alzheimer's disease and transgenic mice”. Neuropeptides. 39 (3): 233–7. doi:10.1016/j.npep.2004.12.005. PMID 15893372. Robinson JK, Bartfai T, Langel U (tháng 6 năm 2006). “Galanin/GALP receptors and CNS homeostatic processes”. CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 5 (3): 327–34. doi:10.2174/187152706777452281. PMID 16787232. McKnight GL, Karlsen AE, Kowalyk S, Mathewes SL, Sheppard PO, O'Hara PJ, Taborsky GJ (tháng 1 năm 1992). “Sequence of human galanin and its inhibition of glucose-stimulated insulin secretion from RIN cells”. Diabetes. 41 (1): 82–7. doi:10.2337/diabetes.41.1.82. PMID 1370155. Gai WP, Geffen LB, Blessing WW (tháng 8 năm 1990). “Galanin immunoreactive neurons in the human hypothalamus: colocalization with vasopressin-containing neurons”. The Journal of Comparative Neurology. 298 (3): 265–80. doi:10.1002/cne.902980302. PMID 1698834. Burleigh DE, Furness JB (tháng 6 năm 1990). “Distribution and actions of galanin and vasoactive intestinal peptide in the human colon”. Neuropeptides. 16 (2): 77–82. doi:10.1016/0143-4179(90)90115-F. PMID 1701228. Fried G, Meister B, Rådestad A (tháng 10 năm 1990). “Peptide-containing nerves in the human pregnant uterine cervix: an immunohistochemical study exploring the effect of RU 486 (mifepristone)”. Human Reproduction. 5 (7): 870–6. PMID 1702449. Hyde JF, Engle MG, Maley BE (tháng 7 năm 1991). “Colocalization of galanin and prolactin within secretory granules of anterior pituitary cells in estrogen-treated Fischer 344 rats”. Endocrinology. 129 (1): 270–6. doi:10.1210/endo-129-1-270. PMID 1711463. Bennet WM, Hill SF, Ghatei MA, Bloom SR (tháng 9 năm 1991). “Galanin in the normal human pituitary and brain and in pituitary adenomas”. The Journal of Endocrinology. 130 (3): 463–7. doi:10.1677/joe.0.1300463. PMID 1719117. Schmidt WE, Kratzin H, Eckart K, Drevs D, Mundkowski G, Clemens A, Katsoulis S, Schäfer H, Gallwitz B, Creutzfeldt W (tháng 12 năm 1991). “Isolation and primary structure of pituitary human galanin, a 30-residue nonamidated neuropeptide”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (24): 11435–9. doi:10.1073/pnas.88.24.11435. PMC 53150. PMID 1722333. Bauer FE, Christofides ND, Hacker GW, Blank MA, Polak JM, Bloom SR (1986). “Distribution of galanin immunoreactivity in the genitourinary tract of man and rat”. Peptides. 7 (1): 5–10. doi:10.1016/0196-9781(86)90052-5. PMID 2423990. Bauer FE, Adrian TE, Christofides ND, Ferri GL, Yanaihara N, Polak JM, Bloom SR (tháng 10 năm 1986). “Distribution and molecular heterogeneity of galanin in human, pig, guinea pig, and rat gastrointestinal tracts”. Gastroenterology. 91 (4): 877–83. PMID 2427385. Tainio H, Vaalasti A, Rechardt L (1987). “The distribution of substance P-, CGRP-, galanin- and ANP-like immunoreactive nerves in human sweat glands”. The Histochemical Journal. 19 (6–7): 375–80. doi:10.1007/BF01680455. PMID 2444569. Maggi CA, Santicioli P, Patacchini R, Turini D, Barbanti G, Beneforti P, Giuliani S, Meli A (tháng 11 năm 1987). “Galanin: a potent modulator of excitatory neurotransmission in the human urinary bladder”. European Journal of Pharmacology. 143 (1): 135–7. doi:10.1016/0014-2999(87)90744-8. PMID 2446889. Marti E, Gibson SJ, Polak JM, Facer P, Springall DR, Van Aswegen G, Aitchison M, Koltzenburg M (tháng 12 năm 1987). “Ontogeny of peptide- and amine-containing neurones in motor, sensory, and autonomic regions of rat and human spinal cord, dorsal root ganglia, and rat skin”. The Journal of Comparative Neurology. 266 (3): 332–59. doi:10.1002/cne.902660304. PMID 2447134. Beal MF, Clevens RA, Chattha GK, MacGarvey UM, Mazurek MF, Gabriel SM (tháng 12 năm 1988). “Galanin-like immunoreactivity is unchanged in Alzheimer's disease and Parkinson's disease dementia cerebral cortex”. Journal of Neurochemistry. 51 (6): 1935–41. doi:10.1111/j.1471-4159.1988.tb01181.x. PMID 2460590. Berrettini WH, Kaye WH, Sunderland T, May C, Gwirtsman HE, Mellow A, Albright A (1989). “Galanin immunoreactivity in human CSF: studies in eating disorders and Alzheimer's disease”. Neuropsychobiology. 19 (2): 64–8. doi:10.1159/000118436. PMID 2465504. MeSH Galanin