
English: 
So in our previous lecture on pharmacology
of drugs used for treatment of cancer, we
covered antimetabolites, which tend to exert
greatest cytotoxicity in the S-phase of the cell cycle.
In this presentation we will shift our focus
to agents that mostly affect the last two
phases of the cycle, the G2 phase and the
M phase, namely topoisomerase inhibitors and
microtubule inhibitors.
And lastly we will discuss the cell-cycle
nonspecific drugs, namely antitumor antibiotics,
alkylating agents, platinum coordination complexes,
tyrosine kinase inhibitors, and monoclonal antibodies.
But first things first, let’s take a closer
look at what happens during the cell transition
from the S phase to G2 phase and mitosis.
So, during DNA replication and transcription,
DNA becomes overwound ahead of a replication fork.
If left unchecked, this torsion would eventually
prohibit polymerase enzymes from binding to

Spanish: 
En la lección anterior acerca de la farmacología en fármacos para el tratamiento de cáncer
hablamos de antimetabolitos, los cuales tienden a ejercer grandes niveles de citotoxicidad en la fase-S (Síntesis) del ciclo celular
En esta presentación, nos concentraremos hacia los agentes que afectan principalmente las ultimas dos fases del ciclo.
la fase G2 y la fase M. Específicamente, los inhibidores de la topoisomerasa
e inhibidores de los microtúbulos
Y por ultimo, hablaremos de los fármacos inespecificos al ciclo celular, siendo estos: los antibióticos antitumorales,
agentes alquilantes, coordinadores de complejos de platino, inhibidores de la tirosina cinasa y anticuerpos monoclonales
Pero primero lo primero, tomemos un vistazo de cerca a lo que sucede durante la transición de la célula
De la fase S a la fase G2 y a la mitosis
Entonces, durante la replicación y transcripción del ADN, el ADN  se superenrolla frente a una horquilla de replicacion
Que si no se controla, la torsion eventualmente prohibiria a las enzimas polimerasa de unirse con

Hindi: 
इसलिए फार्माकोलॉजी पर हमारे पिछले व्याख्यान में
कैंसर के उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का, हम
कवर एंटीमेटाबोलाइट्स, जो एक्सर्ट करते हैं
कोशिका चक्र के एस-चरण में सबसे बड़ी साइटोटोक्सिसिटी।
इस प्रस्तुति में हम अपना ध्यान केंद्रित करेंगे
ऐसे एजेंट जो ज्यादातर अंतिम दो को प्रभावित करते हैं
चक्र के चरण, G2 चरण और
एम चरण, अर्थात् टोपियोसोमेरेज़ इनहिबिटर और
सूक्ष्मनलिका अवरोध करनेवाला।
और अंत में हम कोशिका-चक्र पर चर्चा करेंगे
अतृप्त दवाएं, अर्थात् एंटीट्यूमोर एंटीबायोटिक्स,
अल्काइलेटिंग एजेंट, प्लैटिनम समन्वय परिसर,
टायरोसिन किनेज अवरोधक, और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।
लेकिन पहले चीजें पहले, चलो एक करीब ले लो
सेल संक्रमण के दौरान क्या होता है, इसे देखें
एस चरण से जी 2 चरण और माइटोसिस तक।
तो, डीएनए प्रतिकृति और प्रतिलेखन के दौरान,
प्रतिकृति फोर्क के आगे डीएनए आगे निकल जाता है।
यदि अनियंत्रित छोड़ दिया जाता है, तो यह मरोड़ अंततः होगा
बाइंडिंग से पोलीमरेज़ एंजाइम को रोकते हैं

Hindi: 
डीएनए फंसे और अपने कार्य कर रहे हैं।
इस समस्या को रोकने और ठीक करने के लिए,
टोपोइजोमेरेसिस के रूप में जाना जाने वाला एंजाइम उत्प्रेरित करता है
आराम करने के लिए डीएनए किस्में को तोड़ना और फिर से जुड़ना
कुंडल और डीएनए अणु का विस्तार करते हैं।
अलग-अलग टोपियोसोमेरेज़ अलग-अलग ले जाते हैं
कार्य करता है।
उदाहरण के लिए, टोपोइज़ोमेरेज़ प्रकार मैं एक काटता है
स्ट्रैंड, फिर बरकरार स्ट्रैंड से होकर गुजरता है
कट, और अंतर का पता चलता है, जबकि टोपोइज़ोमेरेज़
टाइप II डीएनए बनाने के दोनों स्ट्रैंड्स को काटता है
एक द्वार जिसके माध्यम से दूसरा खंड
डबल हेलिक्स पारित किया है।
अब, ये डीएनए टोपियोसोमेरेसिस लक्ष्य हैं
कैंसर विरोधी दवाओं को सामूहिक रूप से जाना जाता है
topoisomerase अवरोध करनेवाला।
उन्हें अक्सर एंजाइम के अनुसार विभाजित किया जाता है
वे रोकते हैं।
तो, ड्रग्स जैसे कि इरिनोटेकन और टोपोटेकन
चुनिंदा रूप से टोपोईसोमेरेज़ प्रकार I को रोकें,
और दवा जैसे कि Etoposide चुनिंदा रूप से रोकती है
topoisomerase प्रकार II।

English: 
the DNA strand and performing their functions.
In order to prevent and correct this problem,
enzymes known as topoisomerases catalyze the
breaking and rejoining of DNA strands to relax
the coil and extend the DNA molecule.
Different topoisomerases carry out different
functions.
For example, topoisomerase type I cuts one
strand, then passes the intact strand through
the cut, and reseals the gap, whereas topoisomerase
type II cuts both strands of the DNA creating
a gate through which a second segment of the
double helix is passed.
Now, these DNA topoisomerases are the target
of anti-cancer drugs collectively known as
topoisomerase inhibitors.
They are often divided according to the enzyme
they inhibit.
So, drugs such as Irinotecan and Topotecan
selectively inhibit topoisomerase type I,
and drug such as Etoposide selectively inhibit
topoisomerase type II.

Spanish: 
La hebra de ADN para cumplir su funcion
Para prevenir, y corregir, este problema, enzimas conocidas como topoisomerasas, catalizan
el rompimiento y reconstrucción de las hebras de ADN para aflojar el rollo y extender la molecula de ADN.
Diferentes topoisomerasas llevan acabo diferentes funciones.
Por ejemplo, la topoisomerasa I corta una hebra, y la pasa intacta a traves
del corte, y resella la brecha, mientras que la topoisomerasa tipo II corta ambas hebras de ADN creando
Una puerta por la cual un segundo segmento de la doble hélice puede pasar.
Ahora, estas topoisomeras del ADN son la diana de farmacos anti-cancer llamados colectivamente como
Inhibidores de la topoisomerasa.
Usualmente se dividen de acuerdo a la enzimas que inhiben.
De esta manera, fármacos como el Irinotecán y Topotecán, inhiben selectivamente a la topoisomerasa I,
Mientras que farmacos como la Etoposida, selectivamente inhiben a la topoisomerasa II.

Spanish: 
El resultado de la inhibición de la etapa de resellamiento del ADN, causa a que un gran numero de
ADN fragmentado, el cual arresta la progresion del ciclo celular a la mitosis, desembocando en apoptosis
Dicho esto, ¿Que sucede con las células que llegan a la fase M del ciclo celular?
Durante la fase mitotica de la célula, dos juegos de cromosomas completamente formados necesitan
ser separados para producir dos células hijas.
Para que esto ocurra, primero se de deben de ensamblar microtúbulos, y estabilizarse en la posición correcta
Cada microtúbulo esta construido de moléculas alternadas de α-tubulina y β-tubulina para formar
una rigida y hueca estructura cilindrica.
Mientras los microtubulos se alargen o se acorten con la adición o reducción de sub-unidades de microtubulina
en sus terminaciones, estos empujan y jalan cromosomas a diferentes puntos de la célula
Ahora, este dinamico proceso es extremadamente sensible a nuestra proxima clase de farmacos para el cancer llamados
inhibidores de los microtúbulos.

Hindi: 
डीएनए के रहने के परिणामस्वरूप अवरोध
कदम, खंडित की बड़ी मात्रा की ओर जाता है
डीएनए, जो सेल चक्र प्रगति को गिरफ्तार करता है
शमन करने के लिए, और अंततः एपोप्टोसिस को ट्रिगर करता है।
अब, कैंसर कोशिकाओं को बनाने के बारे में क्या
यह कोशिका चक्र के M चरण में है?
तो सेल चक्र के समसूत्रण चरण के दौरान,
पूरी तरह से निर्मित गुणसूत्रों के दो सेट की जरूरत है
दो बेटी कोशिकाओं का उत्पादन करने के लिए अलग होना।
ऐसा होने के लिए, पहले, सूक्ष्मनलिकाएं
सही स्थिति में इकट्ठा और स्थिर होना चाहिए।
बारी-बारी से प्रत्येक सूक्ष्मनलिका का निर्माण किया जाता है
α-tubulin और β-tubulin के अणु बनने के लिए
एक कठोर, खोखली बेलनाकार संरचना।
जैसा कि सूक्ष्मनलिकाएं लम्बी और छोटी होती हैं
इसके अलावा ट्युब्यूलिन का नुकसान और नुकसान
समाप्त होता है, वे गुणसूत्रों को अलग करते हैं और खींचते हैं
कोशिका के विपरीत छोरों पर।
अब, यह गतिशील प्रक्रिया बेहद संवेदनशील है
ज्ञात कैंसर रोधी दवाओं की हमारी अगली कक्षा के लिए
सूक्ष्मनलिका अवरोधक के रूप में।

English: 
The resulting inhibition of DNA resealing
step, leads to large amounts of fragmented
DNA, which arrests cell cycle progression
to mitosis, and ultimately triggers apoptosis.
Now, what about the cancer cells that make
it to the M phase of the cell cycle?
So during the mitosis phase of the cell cycle,
two sets of fully formed chromosomes need
to be separated to produce two daughter cells.
In order for that to happen, first, microtubules
must be assembled and stabilized in the correct position.
Each microtubule is constructed from alternating
α-tubulin and β-tubulin molecules to form
a stiff, hollow cylindrical structure.
As the microtubules lengthen and shorten by
addition and loss of tubulin subunits at their
ends, they push and pull chromosomes apart
to opposite ends of the cell.
Now, this dynamic process is extremely sensitive
to our next class of anti-cancer drugs known
as microtubule inhibitors.

Spanish: 
Los inhibidores de los microtúbulos simplemente actuan al interferir con las dinamicas de crecimiento de los microtubulos,
llamado polimerizacion, y el acortamiento, llamado despolimerizacion.
Un grupo de inhibidores, los cuales incluyen farmacos alcaloides de la vinca como la Vincristina, Vinblastina
y Vinorelbina, destabilizan la estructura de los microtubulos ligándose a la sub-unidad beta del
heterodimero alfa/beta de la tubulina e inhibe la polimerizacion de la misma a microtubulos
En contraste a esto, el segundo grupo de inhibidores de los microtubulos incuye farmacos taxanos como el Paclitaxel
Docetaxel y Cabazitaxel, promueven la estabilizacion de los microtubulos al ligarse a sus propios
puntos unicos en la sub-unidad β, localizada en el lado interior del lumen del microtubulo, inhibiendo
la despolimerisacion de la tubulina, resultando en grandes, estables y disfuncionales microtubulos.
Sin microtubulos que funcionen correctamente, los cromosomas no se pueden alinear y dividir

Hindi: 
माइक्रोट्यूब्यूल इनहिबिटर केवल हस्तक्षेप करके कार्य करते हैं
सूक्ष्मनलिका की गतिशीलता के बढ़ने के साथ
पोलीमराइजेशन और माइक्रोट्यूब्यूल के रूप में जाना जाता है
छोटा करने के लिए depolymerization के रूप में जाना जाता है।
अवरोधकों का एक समूह, जिसमें विनका शामिल है
विल्क्रिस्टाइन, विनब्लास्टाइन जैसी क्षारीय दवाएं
और विनोरेलिबाइन सूक्ष्मनलिकात्मक संरचना को अस्थिर करते हैं
के बीटा-ट्यूबुलिन सबयूनिट के लिए बाध्य करके
अल्फा / बीटा-ट्यूबुलिन हेटेरोडिमर और अवरोधक
सूक्ष्मनलिकाएं में ट्यूबिलिन का बहुलकीकरण।
इसके विपरीत, अवरोधकों का दूसरा समूह,
जिसमें पैक्लिटैक्सेल, जैसे टैक्सेन ड्रग्स शामिल हैं,
Docetaxel, और Cabazitaxel स्थिरीकरण को बढ़ावा देता है
सूक्ष्मनलिका के अपने स्वयं के लिए बाध्य करके
भीतर स्थित it-सबयूनिट पर अलग-अलग साइटें
सूक्ष्मनलिका लुमेन की ओर जिससे अवरोध उत्पन्न होता है
ट्युबुलिन डीऑक्सीलरीकरण, जिसके परिणामस्वरूप बड़े,
स्थिर, और रोगजनक सूक्ष्मनलिकाएं।
सूक्ष्मनलिकाएं ठीक से काम न करने पर,
गुणसूत्र संरेखित और विभाजित नहीं कर सकते हैं

English: 
Microtubule inhibitors act simply by interfering
with the dynamics of the microtubule growing
referred to as polymerization and microtubule
shortening referred to as depolymerization.
One group of inhibitors, which include vinca
alkaloid drugs such as Vincristine, Vinblastine,
and Vinorelbine destabilize microtubule structure
by binding to beta-tubulin subunit of the
alpha/beta-tubulin heterodimer and inhibiting
polymerization of tubulin into microtubules.
In contrast, the second group of inhibitors,
which include taxane drugs such as Paclitaxel,
Docetaxel, and Cabazitaxel promote stabilization
of the microtubule by binding to their own
distinct sites on β-subunit located in inner
side of microtubule lumen thereby inhibiting
tubulin depolymerization, resulting in large,
stable, and dysfunctional microtubules.
Without properly functioning microtubules,
chromosomes cannot align and divide which

English: 
leads to cell cycle arrest at M phase, and
apoptosis.
Allright, so this completes our discussion
of the cell-cycle specific drugs.
Now for the reminder of this presentation
we will be focusing on the discussion of cell-cycle
nonspecific drugs.
As a quick reminder, cell-cycle nonspecific
drugs refer to a class of antitumor agents
that target all cancer cells regardless of
their place in the cell cycle.
Now let’s start by discussing our first
group of cell-cycle nonspecific drugs that
is antitumor antibiotics.
So, most of antitumor antibiotics belong to
a class of drugs called anthracyclines, which
represent a family of natural products originally
derived from Streptomyces bacterium with activity
against breast cancer, leukemias, lymphomas,
and sarcomas.
The anthracyclines are believed to exert their
cytotoxic effects through a variety of mechanisms.
One of the proposed primary mechanisms involves
the interaction of anthracyclines with DNA

Spanish: 
Lo que conlleva a un arresto del ciclo celular en la fase M, y subsecuente apoptosis.
Entonces. Esto finaliza nuestra diiscusion de los farmacos ciclo-celular especificos.'
Ahora, en lo que queda de esta presentación, nos concentraremos en la discucion de farmacos
ciclo-celular inespécificos.
Como un recordatorio rápido, los fármacos ciclo-celular inespécificos se refieren a una clase de agentes antitumorales
que tienen como diana todas las células cancerígenas, sin importar su estadio en el ciclo celular.
Empezemos discutiendo el primer grupo de farmacos ciclo-celular inespécificos, siendo estos
los antibióticos antitumorales.
La mayoria de los antibioticos antitumorales pertencen a una clase de farmacos llamados antraciclinas
los cuales representan una familia de productos naturales originalmente derivdados de la bacteria Streptomyces
Que tienen actividad contra el cancer de mama, leucemias, linfomas y sarcomas.
Se cree que las antraciclinas ejercen su efecto citotóxico mediante una variedad de mecanismos.
Uno de los mecanismos primarios propuestos involucra la interacción de la antracicilinas con las moléculas

Hindi: 
एम चरण में सेल चक्र गिरफ्तारी की ओर जाता है, और
apoptosis।
ठीक है, इसलिए यह हमारी चर्चा को पूरा करता है
कोशिका-चक्र विशिष्ट दवाओं की।
अब इस प्रस्तुति की याद दिलाने के लिए
हम सेल-साइकल की चर्चा पर ध्यान केंद्रित करेंगे
निरर्थक औषधियाँ।
एक त्वरित अनुस्मारक के रूप में, सेल-चक्र निरर्थक
दवाएं एंटिट्यूमर एजेंटों के एक वर्ग को संदर्भित करती हैं
चाहे वह सभी कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करे
कोशिका चक्र में उनका स्थान है।
अब पहले हमारे बारे में चर्चा करके शुरू करते हैं
कोशिका-चक्र निरर्थक दवाओं का समूह
एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स है।
तो, अधिकांश एंटीट्यूमोर एंटीबायोटिक दवाओं के हैं
एंथ्रासाइक्लिन नामक दवाओं का एक वर्ग, जो
मूल रूप से प्राकृतिक उत्पादों के एक परिवार का प्रतिनिधित्व करते हैं
गतिविधि के साथ स्ट्रेप्टोमी जीवाणु से उत्पन्न
स्तन कैंसर, ल्यूकेमिया, लिम्फोमास के खिलाफ,
और सारकोमा
माना जाता है कि एन्थ्रासाइक्लिन उनके परिश्रम को बढ़ाता है
विभिन्न प्रकार के तंत्र के माध्यम से साइटोटोक्सिक प्रभाव।
प्रस्तावित प्राथमिक तंत्रों में से एक शामिल है
डीएनए के साथ एंथ्रासाइक्लिन की बातचीत

Hindi: 
अणु इंटरकलेशन के माध्यम से, जो ए
प्रक्रिया जिसके द्वारा एक दवा खुद को बीच में डालती है
आसन्न डीएनए बेस जोड़े।
इंटरकलेशन महत्वपूर्ण गड़बड़ी की ओर जाता है
डीएनए के विरूपण और निषेध में परिणाम
प्रतिलेखन और प्रतिकृति की।
इसके अलावा, एन्थ्रासाइक्लिन आपस में जुड़ गए
डीएनए में, टोपोईसोमेरेज़ के साथ एक स्थिर परिसर बनाते हैं
टाइप 2, जिसके परिणामस्वरूप डीएनए विखंडन होता है,
अंततः कैंसर सेल को आगे बढ़ने से रोकने के लिए
apoptosis।
एक माध्यमिक तंत्र के रूप में, उपस्थिति में
ऑक्सीडाइरेक्टिव एंजाइम और आयरन, क्विनोन
एंथ्रासाइक्लिन अणु का हिस्सा गुजर सकता है
अत्यधिक प्रतिक्रियाशील उत्पन्न करने के लिए रेडॉक्स प्रतिक्रियाएं
मुक्त ऑक्सीजन कण।
इन मुक्त कणों की अत्यधिक मात्रा नुकसान पहुंचाती है
कोशिका झिल्ली, प्रोटीन, और लिपिड, और
कोशिका एपोप्टोसिस को भी ट्रिगर करता है।
एंथ्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक दवाओं के उदाहरणों में शामिल हैं:
डॉक्सोरूबिसिन, डूनोरुबिसिन, एपिरुबिसिन और इडरुबिसिन।

English: 
molecule through intercalation, which is a
process by which a drug inserts itself between
adjacent DNA base pairs.
The intercalation leads to significant disturbance
of the DNA conformation and results in inhibition
of transcription and replication.
In addition to that, anthracyclines intercalated
into DNA, form a stable complexes with topoisomerase
type 2, which results in DNA fragmentation,
ultimately prompting the cancer cell to undergo
apoptosis.
As a secondary mechanism, in the presence
of oxidoreductive enzymes and iron, the quinone
portion of anthracycline molecule can undergo
redox reactions to generate highly reactive
free oxygen radicals.
Excessive amounts of these free radicals damage
cell membranes, proteins, and lipids, and
also trigger cell apoptosis.
Examples of anthracycline antibiotics include:
Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin and Idarubicin.

Spanish: 
de ADN mediante intercalación, el cual es un proceso en donde el fármaco se inserta entre
las pares de bases adyacentes de ADN.
La intercalación lleva a una disturbacioón significativa a la conformación del ADN y esto resulta en la inhibición
de sus procesos de replicación y transcripción
Ademas de esto, las antraciclinas intercaladas en el ADN, forman complejos estables con la topoisomerasa
tipo 2, lo que resulta en la fragmentación del ADN, lo que eventualmente resulta en que la célula cancerígena induzca
su apoptosis
Como mecanismo secundario, en la presencia de enzimas oxidoreductivaas y hierro, la porcion quinona de la molecula de antracicilina puede
la porcion quinona de la molecula de antracicilina puede sufrir reacciones redox para generar radicales libres de oxigeno
altamente reactivos
Cantidades excesivas de estos radicales libres dañan las membranas celulares, proteinas y lipidos,
y también inducen la apoptosis celular.
Ejemplos de antibióticos antraciclinas son:
Doxorrubicina
Daunorubicina
Epirubicina y 
Idarubicina

Spanish: 
Ahora, la excepción a estos antibiótico antitumorales seria la Bleomicina
La bleomicina es diferente a los demás antibióticos antraciclina en que generalmente se considera
ser ciclo-celular especifico, teniendo mayores efectos en celulas durante la fase G2 de su ciclo
El mecanismo de accion de la Bleomicina involucra su entrada en la celula, donde forma un
compejo activo con oxigeno y hierro, el cual luego se liga al ADN y genera radicales libres
altamente reactivos que son responsables del corte de la hebra de ADN
El resultado final es la acumulacion de celulas fase G2, que son incapaces de progresar a la mitosis
Ahora, sigamos con nuestro próximo grupo de fármacos para el cáncer, siendo estos los agentes alquilantes
Entonces, los agentes alquilantes funcionan simplemente transfiriendo su grupo alquilo reactivo al ADN
Especificamente, a la base de guanina
Esto lleva a la formacion de enlaces cruzados entre los grupos funcionales del ADN

English: 
Now, one antitumor antibiotic that is an exception
here is Bleomycin.
Bleomycin is different from anthracycline
antibiotics in that it is generally considered
to be cell cycle specific, having its major
effects on cells in the G2 phase of the cycle.
Bleomycin’s mechanism of action involves
entry into the cell, where it forms an active
complex with iron and oxygen, which then binds
to DNA and generates highly reactive free
radicals that are responsible for scission
of the DNA strand.
The end result is accumulation of G2 phase
cells, which are unable to progress to mitosis.
Now moving on to our next group of cancer
drugs that is alkylating agents.
So alkylating agents work simply by transferring
their reactive alkyl group to DNA, particularly
to the guanine base.
This leads to the formation of cross-linked
bonds between functional groups in the DNA,

Hindi: 
अब, एक एंटीट्यूमोर एंटीबायोटिक जो एक अपवाद है
यहाँ Bleomycin है।
ब्लेमाइसिन एंथ्रासाइक्लिन से अलग है
इसमें एंटीबायोटिक्स आमतौर पर माना जाता है
कोशिका चक्र विशिष्ट होना, इसका प्रमुख होना
चक्र के G2 चरण में कोशिकाओं पर प्रभाव।
Bleomycin की क्रिया में तंत्र शामिल होता है
सेल में प्रवेश, जहां यह एक सक्रिय बनाता है
लोहे और ऑक्सीजन के साथ जटिल, जो तब बांधता है
डीएनए के लिए और अत्यधिक प्रतिक्रियाशील मुक्त उत्पन्न करता है
कट्टरपंथी जो विखंडन के लिए जिम्मेदार हैं
डीएनए कतरा का।
अंतिम परिणाम जी 2 चरण का संचय है
कोशिकाएं, जो माइटोसिस की प्रगति में असमर्थ हैं।
अब कैंसर के हमारे अगले समूह की ओर बढ़ रहे हैं
ड्रग्स जो अल्काइलेटिंग एजेंट है।
इसलिए अल्काइलेटिंग एजेंट केवल स्थानांतरित करके काम करते हैं
विशेष रूप से डीएनए के लिए उनके प्रतिक्रियाशील क्षार समूह
ग्वानिन बेस के लिए।
यह क्रॉस-लिंक्ड के गठन की ओर जाता है
डीएनए में कार्यात्मक समूहों के बीच बंधन,

Hindi: 
जो बदले में डीएनए को अलग होने से रोकता है
संश्लेषण या प्रतिलेखन के लिए।
इसके अलावा, अल्काइलेटेड गनीन बेस गलत तरीके से हो सकता है
गलत भागीदारों के साथ जोड़ी बनाना शुरू करें; एडीनाइन,
थाइमिन या एक अन्य गुआनिन।
अगर इन गलतफहमियों को सुधारा नहीं गया, तो वे
जल्दी से स्थायी परिवर्तन के लिए नेतृत्व।
अंत में, डीएनए विखंडन से परिणाम हो सकता है
क्षारयुक्त ठिकानों को बदलने के लिए डीएनए मरम्मत एंजाइमों द्वारा प्रयास।
अल्काइलेटिंग एजेंटों के उदाहरणों में नाइट्रोजन शामिल हैं
क्लोरैम्बुसिल, साइक्लोफॉस्फेमाइड जैसी सरसों,
इफोसामाइड, और मेलफालन; नाइट्रोसोरस ऐसे
कारमस्टाइन, और लोमुस्टाइन; ऐसी पत्रिकाएँ
Dacarbazine, और Temozolomide के रूप में; और अल्किल
सल्फोनेट्स जैसे कि बसल्फान।
अब कैंसर दवाओं का हमारा अगला समूह है
प्लैटिनम समन्वय परिसरों, के माध्यम से कार्य
एक समान क्रॉस-लिंकिंग तंत्र, हालांकि
उनके पास प्रतिक्रियाशील अल्किल समूह नहीं हैं।

Spanish: 
lo cual previene que el ADN se separe para la sintesis o la transcripción
Ademas de esto, las bases alquiladas de guanina pueden empezar a emparejarse erroneamente con adenina
timina, u otra guanina
Si estos emparejamientos errados no se corrigen, pueden llevar rapidamente a mutaciones permanentes.
Por ultimo, la fragmentación de ADN puede resultarse de un intento de las enzimas que reparan el ADN de reemplazar las bases alquiladas
Ejemplos de agentes alquilantes incluyen mostazas nitrogenadas como el:
Clorambucil
Ciclofosfamida
Ifosfamida y 
Melfalan
Nitroureas tales como la Carmustina y Lomustina
Triazinas como la Dacarbacina y Temozolomida
y Sulfonatos alquilos como el Busulfan
Ahora, nuestro próximo grupo de fármaco para el cáncer, que son los complejos coordinadores de platino, actúan
mediante un mecanismo similar de entrecruzamiento, aunque estos no tienen los grupos reactivos alquilos

English: 
which in turn prevents DNA from being separated
for synthesis or transcription.
Furthermore, alkylated guanine bases may erroneously
start pairing with wrong partners; adenine,
thymine or another guanine.
If these mispairings are not corrected, they
quickly lead to permanent mutations.
Lastly, DNA fragmentation might result from
attempt by DNA repair enzymes to replace alkylated bases.
Examples of alkylating agents include nitrogen
mustards such as Chlorambucil, Cyclophosphamide,
Ifosfamide, and Melphalan; Nitrosoureas such
as Carmustine, and Lomustine; Triazines such
as Dacarbazine, and Temozolomide; and Alkyl
sulfonates such as Busulfan.
Now our next group of cancer drugs that is
platinum coordination complexes, act through
a similar cross-linking mechanism, although
they do not have reactive alkyl groups.

Spanish: 
En su lugar los agentes típicos basados en platino generan varias especies reactivas basadas en platino al perder
Uno o mas de sus llamados grupos salientes, en este ejemplo un ligando de cloro, el cual
es reemplazado por moléculas de agua para formar complejos de platino mono y di aqua complejos
Estos complejos activos y altamente reactivos son entonces capaces de reaccionar con las bases de ADN, lo que lleva
A la formacion de entrecruzamiento en la misma hebra, y entre las hebras.
Cuando las polimerasas transcriben ADN, son retrasadas en el entrecruce del platino y reclutan entonces
a las enzimas reparadoras.
Si estas enzimas son incapaces de reparar el daño, la lleva se induce a la apoptosis.
Ejemplos de complejos coordinados por platino incluyen al:
Cisplatino
Carboplatino y
Oxaliplatino.
Continuando a nuestro siguiente grupo de farmacos para el cancer, siendo este los inhibidores de la tirosina cinasa.
Antes de discutir su mecanismo de acción, primero debemos discutir brevemente
los receptores de la tirosina cinasa
Entonces, respondiendo a las señales de los factores de crecimiento y citocinas extracelulares,

Hindi: 
इसके बजाय, ठेठ प्लेटिनम-आधारित एजेंट उत्पन्न करते हैं
विभिन्न प्रतिक्रियाशील प्लैटिनम प्रजातियां हार कर
उनके तथाकथित छोड़ने वाले समूहों में से एक या अधिक,
इस उदाहरण में क्लोराइड लिगैंड है, जो है
फिर मोनो बनाने के लिए पानी के अणुओं द्वारा प्रतिस्थापित किया गया
और di- एक्वा प्लैटिनम कॉम्प्लेक्स।
ये सक्रिय, अत्यधिक प्रतिक्रियाशील परिसरों हैं
तब डीएनए आधारों के साथ प्रतिक्रिया करने में सक्षम हैं, अग्रणी
इंट्रास्ट्रैंड और इंटरस्ट्रैंड का गठन
क्रॉस-लिंक।
जब पोलीमरेज़ डीएनए को स्थानांतरित करते हैं, तो वे स्टाल करते हैं
प्लेटिनम क्रॉस-लिंक पर और भर्ती
मरम्मत एंजाइमों।
यदि इन एंजाइमों की मरम्मत करने में असमर्थ हैं
घाव, कोशिका एपोप्टोसिस को ट्रिगर करता है।
प्लैटिनम समन्वय परिसरों के उदाहरण
Cisplatin, Carboplatin, और Oxaliplatin शामिल हैं।
अब कैंसर के हमारे अगले समूह की ओर बढ़ रहे हैं
ड्रग्स जो टाइरोसिन किनेज इनहिबिटर है।
इससे पहले कि हम उनके कार्य तंत्र की चर्चा करें,
पहले हमें संक्षेप में चर्चा करने की आवश्यकता है
रिसेप्टर टायरोसिन किनेसेस।

English: 
Instead, typical platinum-based agents generate
various reactive platinum species by losing
one or more of their so-called leaving groups,
in this example a chloride ligand, which is
then replaced by water molecules to form mono
and di- aqua platinum complexes.
These activated, highly reactive complexes
are then able to react with DNA bases, leading
to formation of intrastrand and interstrand
cross-links.
When polymerases transcribe DNA, they stall
at the platinum cross-link and recruit the
repair enzymes.
If these enzymes are unable to repair the
lesion, the cell triggers apoptosis.
Examples of platinum coordination complexes
include Cisplatin, Carboplatin, and Oxaliplatin.
Now moving on to our next group of cancer
drugs that is tyrosine kinase inhibitors.
Before we discuss their mechanism of action,
first we need to briefly discuss
receptor tyrosine kinases.

English: 
So, in response to extracellular signals from
growth factors and cytokines, receptor-associated
enzymes called tyrosine kinases bind ATP and
catalyze transfer of their phosphate groups
to tyrosine residues within the intracellular
domain.
These phosphorylated tyrosines then serve
as a docking site for different proteins,
which activate downstream signaling pathways
that regulate cellular processes such as cell
proliferation, survival, migration, and differentiation.
Now, in the presence of cancerous mutation,
the growth factor is no longer needed for
receptor activation.
Instead the receptor is constantly autophosphorylated,
resulting in unregulated downstream signaling,
promoting uncontrolled cell proliferation
and survival.
Small-molecule tyrosine kinase inhibitors
are drugs, designed to block the ATP-binding
site of these kinases, preventing autophosphorylation
and thus competitively inhibiting tyrosine
kinase activity and downstream signaling.

Spanish: 
las enzimas asociadas a receptores, llamadas tirosina cinasas se unen al ATP y catalizan la transferencia de sus grupos fosfato
a los restos de tirosina dentro de su dominio intracelular
Estas tirosinas fosforiladas sirven como un sitio de acoplamiento para diferentes proteinas
que activan vias de señalizacion cadena abajo que regulan los procesos celulares como la proliferación
supervivencia, migración y diferenciación celular.
Entonces, en la presencia de mutaciones cancerígenas, el factor de crecimiento ya no es necesario para
la activación del receptor
En lugar de esto, el receptor esta constantemente autofosforilado, resultando en una vía de señalización corriente abajo,
promoviendo una proliferación y supervivencia descontrolado de la celula
Moleculas pequeñas inhibidoras de la tirocina cinasa son farmacos diseñados para bloquear el sitio
de union ATP de estas cinasas, previniendo la autofosforilacion y asi inhibir competitivamente la actividad de la
tirocina cinasa y la señalizacion cadena abajo.

Hindi: 
तो, अतिरिक्त संकेतों से प्रतिक्रिया में
वृद्धि कारक और साइटोकिन्स, रिसेप्टर-जुड़े
टायरोसिन किनेस नामक एंजाइम एटीपी को बांधता है और
उनके फॉस्फेट समूहों के हस्तांतरण को उत्प्रेरित करना
अंतराकोशिकीय के भीतर टाइरोसिन अवशेषों के लिए
डोमेन।
ये फॉस्फोराइलेटेड टाइरोसिन तब परोसते हैं
विभिन्न प्रोटीनों के लिए डॉकिंग साइट के रूप में,
जो डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग रास्ते को सक्रिय करते हैं
कि सेल के रूप में सेलुलर प्रक्रियाओं को विनियमित
प्रसार, अस्तित्व, प्रवास और विभेदीकरण।
अब, कैंसर उत्परिवर्तन की उपस्थिति में,
विकास कारक की अब आवश्यकता नहीं है
रिसेप्टर सक्रियण।
इसके बजाय रिसेप्टर लगातार ऑटोफॉस्फोरेटेड होता है,
अनियमित डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग के परिणामस्वरूप,
अनियंत्रित सेल प्रसार को बढ़ावा देना
और अस्तित्व।
छोटे-अणु टाइरोसिन किनसे अवरोधक
ड्रग्स हैं, जिन्हें एटीपी-बाइंडिंग को ब्लॉक करने के लिए डिज़ाइन किया गया है
इन kinases की साइट, autophosphorylation को रोकती है
और इस प्रकार प्रतिस्पर्धी रूप से टायरोसिन को रोकना
kinase गतिविधि और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग।

Hindi: 
कैंसर के संबंध में, विभिन्न प्रकार के टायरोसिन
kinase रिसेप्टर्स को संभावित के रूप में पहचाना गया है
टायरोसिन किनेज अवरोधकों के लिए लक्ष्य।
इससे एजेंटों का विकास हुआ
Imatinib, Dasatinib, और Nilotinib कि चुनिंदा
BCR-ABL रिसेप्टर को बाधित करता है, जो विकास को गति देता है
पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया; लैपटिनिब कि
चयनात्मक रूप से HER2 को रोकता है, जो विकास को चलाता है
स्तन कैंसर के; Sunitinib कि चुनिंदा
प्लेटलेट-व्युत्पन्न और संवहनी एंडोथेलियल को रोकता है
विकास कारक रिसेप्टर्स (पीडीजीएफ और वीईजीएफ), जो
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्यूमर का विकास ड्राइव;
और एर्लोटिनिब जो चुनिंदा रूप से एपिडर्मल को रोकता है
विकास कारक (ईजीएफ) रिसेप्टर, जो ड्राइव करता है
फेफड़ों के कैंसर का विकास।
अब इनमें से कुछ रिसेप्टर्स भी एक लक्ष्य हैं
विशेष रूप से डिजाइन किए गए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के।
उदाहरण के लिए, Trastuzumab एक एंटीबॉडी है जो
HER2 के बाह्य डोमेन में बांधता है
जिससे रिसेप्टर HER2 सिग्नलिंग को बाधित करता है
रास्ते और प्रतिरक्षा-मध्यस्थता प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करना

English: 
In regard to cancer, different types of tyrosine
kinase receptors have been identified as potential
targets for tyrosine kinase inhibitors.
This led to development of agents such as
Imatinib, Dasatinib, and Nilotinib that selectively
inhibit BCR-ABL receptor, which drives development
of chronic myeloid leukemia; Lapatinib that
selectively inhibits HER2, which drives development
of breast cancer; Sunitinib that selectively
inhibits platelet-derived and vascular endothelial
growth factor receptors (PDGF and VEGF), which
drive development of gastrointestinal tumors;
and Erlotinib that selectively inhibits epidermal
growth factor (EGF) receptor, which drives
development of lung cancer.
Now some of these receptors are also a target
of specifically designed monoclonal antibodies.
For example, Trastuzumab is an antibody that
binds to the extracellular domain of HER2
receptor thereby inhibiting HER2 signaling
pathways and triggering immune-mediated responses

Spanish: 
Respecto al cancer, diferentes tipos de receptores de tirosina cinasa se han identificado como potenciales
dianas para los inhibidores de tirosina cinasa.
Esto llevo al desarrollo de agentes tales como el Imanitib
Dasatinib y 
Nilotinib
quienes inhiben selectivamente los receptores BCR-ABL, que lleva al desarrollo de leucemia mieloide; Lapatanib, que
inhibe selectivamente HER2, que lleva al desarrollo de cancer de mama; Sunitinib que inhibe selectivamente
los receptores del factor de crecimiento endotelial y derivados de plaquetas (PDGF y VEGF por sus siglas en ingles)
que llevan al desarrollo de tumores gastrointestinales; y Erlotinib que inhibe selectivamente
al facto de crecimiento epidermal, que lleva al desarrollo de cancer pulmonar.
Ahora, algunos de estos receptores también son dianas de anticuerpos monoclonales específicamente diseñados
Por ejemplo, Trastuzumab es un anticuerpo que se liga al dominio extracelular del receptor
HER2, lo que lleva a la inhibición de la vía de señalizacion HER2 y despierta a una respuesta inmuno-medida

English: 
against HER2-overexpressing cells.
Similarly, Cetuximab binds to epidermal growth
factor receptors (EGFR) thereby inhibiting
epidermal growth factor-dependent signaling
and inducing clearance of antibody-coated
cells by the immune system.
The next monoclonal antibody, Bevacizumab,
instead of binding to the growth factor receptor
itself, it acts by selectively binding circulating
vascular endothelial growth factor, thereby
inhibiting its binding to the cell surface
receptor.
This in turn blocks new blood vessel formation
in growing tumors, leading to stasis or regression
of tumor growth.
Now the last monoclonal antibody that has
provided a new approach to treating cancer,
particularly Non-Hodgkin's lymphoma and chronic
lymphocytic leukemia, is Rituximab.
So unlike the other antibodies, Rituximab
binds to the cell surface protein, widely
expressed on normal and malignant B-lymphocytes,
called CD20.

Spanish: 
contra las celulas que sobrexpresan HER2.
De manera similar, Cetuximab se liga a los receptores del factores de crecimiento epiderman (EGFR), inhibiendo
la señalizacion mediada por el factor de crecimiento epidermal e induciendo el despeje de células cubiertas de anticuerpos
por el sistema inmune.
El siguiente anticuerpo monoclonal, Bevacizumab, en vez de ligarse al receptor del factor de crecimiento en si,
actúa al ligarse selectivamente con factor de crecimiento vascular circulante, de esta manera
inhibiendo su enlace con los receptores de la superficie celular.
Esto bloquea la formación de nuevos vasos sanguíneos en tumores emergentes, lo que lleva a una regresión o estasis
en el crecimiento tumoral.
Entonces, el último anticuerpo monoclonal que ha proporcionado una nueva manera de tratar cáncer
Particularmente el Linfoma No-Hodkin y Leucemia Linfocitica Crónica, es el Rituximab
Contrario a otros anticuerpos, el Rituximab se liga a las proteinas la superficie celular
altamente expresadas en linfocitos-B, tanto normales como malignos, llamadas CD20

Hindi: 
HER2-overexpressing कोशिकाओं के खिलाफ।
इसी तरह, सेतुक्सिमाब एपिडर्मल ग्रोथ को बांधता है
कारक रिसेप्टर्स (ईजीएफआर) जिससे अवरोध उत्पन्न होता है
एपिडर्मल विकास कारक-निर्भर सिग्नलिंग
और एंटीबॉडी-लेपित की मंजूरी दे दी
प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा कोशिकाओं।
अगला मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, बेवाकिज़ुमैब,
विकास कारक रिसेप्टर के लिए बाध्य करने के बजाय
स्वयं, यह चुनिंदा रूप से बाध्यकारी परिसंचारी द्वारा कार्य करता है
संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर, जिससे
कोशिका की सतह पर इसके बंधन को रोकना
रिसेप्टर।
यह बदले में नए रक्त वाहिका के गठन को रोकता है
बढ़ते ट्यूमर में, ठहराव या प्रतिगमन के लिए अग्रणी
ट्यूमर का बढ़ना।
अब आखिरी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है
कैंसर के इलाज के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रदान किया,
विशेष रूप से गैर-हॉजकिन के लिंफोमा और क्रोनिक
लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, रिटक्सिमैब है।
तो अन्य एंटीबॉडी के विपरीत, रितुक्सिमाब
सेल सतह प्रोटीन के लिए व्यापक रूप से बांधता है
सामान्य और घातक बी-लिम्फोसाइटों पर व्यक्त,
CD20 कहा जाता है।

Spanish: 
Esta unión causa citoxicidad dependiente del complemento, citotoxicidad dependiente de anticuerpos
y apoptosis, resultando en la eliminación de linfocitos-B cancerigenos del cuerpo, permitiendo
una nueva poblacion de linfocitos-b sanos desarrollarse.
Hablando de los efectos secundarios asociados a los fármacos discutidos en el vídeo,
una útil y rápida herramienta que le puede ayudar a recordar las mas comunes toxicidades, es dibujando
al llamado "Chemo man"
Aqui tenemos su cabeza, y torso. Con brazos y piernas en formas de V. La figura de sus extremidades
nos ayudan a recordar que los alcaloides de la vinca, en especial la Vincristina, pueden causar
neuropatia periferica
Dibuje manos y pies en forma de T, que nos ayudan a recordar que los taxanos
especialmente el Paclitaxel, tambien pueden causar neuropatias.
Dibuje las orejas y riñones en forma de C.

Hindi: 
बदले में यह बंधन पूरक-निर्भरता को ट्रिगर करता है
साइटोटोक्सिसिटी, एंटीबॉडी-निर्भर साइटोटॉक्सिसिटी
और एपोप्टोसिस, जिसके परिणामस्वरूप उन्मूलन
शरीर से कैंसर बी-लिम्फोसाइट्स, अनुमति देता है
स्वस्थ बी-लिम्फोसाइटों की एक नई आबादी
विकसित करने के लिए।
अब जब इससे जुड़े साइड इफेक्ट्स की बात हो रही है
इस वीडियो में जिन दवाओं के बारे में हमने चर्चा की है,
कई लोगों को याद रखने में मदद करने के लिए एक त्वरित और उपयोगी उपकरण
आम विषाक्त पदार्थों की एक ड्राइंग है
तथाकथित "केमो मैन"।
इसलिए यहाँ हमारे पास सिर, और धड़ है, हथियारों के साथ
और अक्षर V के आकार में पैर। ये V- आकार
अतिवाद हमें यह याद रखने में मदद करते हैं कि विनका अल्कलॉइड है
विशेष रूप से विन्क्रिस्टाइन, परिधीय का कारण हो सकता है
न्यूरोपैथी।
हाथ और पैर पत्र के आकार में खींचे जाते हैं
टी, जो हमें उस टैक्सन्स को याद रखने में मदद करती है, खासकर
पैक्लिटैक्सेल, परिधीय न्यूरोपैथी का कारण भी हो सकता है।
कान और गुर्दे आकार में खींचे जाते हैं
अक्षर C का।

English: 
This binding in turn triggers complement-dependent
cytotoxicity, antibody-dependent cytotoxicity
and apoptosis, resulting in elimination of
cancerous B-lymphocytes from the body, allowing
a new population of healthy B-lymphocytes
to develop.
Now when it comes to side effects associated
with the drugs that we discussed in this video,
a quick and useful tool to help remember many
of the common toxicities, is a drawing of
so-called “chemo man”.
So here we have head, and torso, with arms
and legs in the shape of letter V. These V-shape
extremities help us remember that vinca alkaloids
especially Vincristine, may cause peripheral
neuropathy.
Hands and feet are drawn in the shape of letter
T, which helps us remember that Taxanes, especially
Paclitaxel, may also cause peripheral neuropathy.
The Ears and kidneys are drawn in the shape
of letter C.

Spanish: 
Esto nos ayuda a recordar que la Cisplatina y Carboplatina pueden causar ototoxicidad y nefrotoxicidad.
Los pulmones se dibujan en forma de B, que nos ayuda a recordar que la Bleomicina
y Busulfan pueden causar fibrosis pulmonar
El corazón se dibuja en forma de D
Para ayudarnos a recordar que la Doxorubicina y Daunorubicina pueden causar cardiotoxicidad
Y por ultimo, la vejiga en forma de C y Y para recordarnos que la Ciclofosfamida
puede causar cistitis hemorragica.
Y con esto, les quiero agradecer por vernos, espero que hayan disfrutado el vídeo y como siempre
subscribanse para mas vídeos.

Hindi: 
यह हमें याद रखने में मदद करता है कि सिस्प्लैटिन और
कार्बोप्लाटिन में ओटोटॉक्सिसिटी और नेफ्रोटॉक्सिसिटी हो सकती है।
फेफड़े को अक्षर के आकार में खींचा जाता है
बी, जो हमें उस ब्लेमाइसिन को याद रखने में मदद करता है
और बुसुल्फैन फेफड़े के फाइब्रोसिस का कारण हो सकता है।
हृदय अक्षर के आकार में खींचा गया है
डी
इससे हमें यह याद रखने में मदद मिलती है कि डॉक्सोरूबिसिन
और Daunorubicin कार्डियोटॉक्सिसिटी का कारण हो सकता है।
अंत में मूत्राशय को पत्र द्वारा दर्शाया जा सकता है
C और Y हमें उस Cyclophosphamide को याद रखने में मदद करने के लिए
रक्तस्रावी सिस्टिटिस का कारण हो सकता है।
और इसके साथ मैं आपको देखने के लिए धन्यवाद देना चाहता था,
मुझे आशा है कि आपको यह वीडियो पसंद आया और हमेशा की तरह
अधिक के लिए देखते रहें।

English: 
This helps us to remember that Cisplatin and
Carboplatin may cause ototoxicity and nephrotoxicity.
The lungs are drawn in the shape of letter
B, which helps us to remember that Bleomycin
and Busulfan may cause pulmonary fibrosis.
The heart is drawn in the shape of letter
D.
This helps us to remember that Doxorubicin
and Daunorubicin may cause cardiotoxicity.
Lastly the bladder can be represented by letter
C and Y to help us remember that Cyclophosphamide
may cause hemorrhagic cystitis.
And with that I wanted to thank you for watching,
I hope you enjoyed this video and as always
stay tuned for more.
