
Arabic: 
كان يُعتقد في الماضي أن تندب الكبد هو حالة لا يمكن علاجها
لكن حقل جديد ومثير من العقاقير التجريبية قد يضع حدا لهذا المُعتقد
الكبد عبارة عن عضو ملساء كبير يقوم بالعديد من الوظائف الأساسية التي يخزنها ويطلق المواد الغذائية
التي تساعد على الهضم وتحطيم المواد غير المرغوب فيها
لسوء الحظ ، العديد من الأمراض المزمنة تدمر الكبد وعندما تستمر لفترة طويلة ، فإنها تسبب
حالة تندب تسمى التليف
الأسباب الأكثر شيوعًا هي فيروسات التهاب الكبد وعادات شُرب الكحول طويل الأمد ومرض الكبد الدهني
المرتبط بالبدانة والسكري
ويتسبب هذا التندب في تراكم بروتينات الكولاجين الليفية التي تبدأ في استبدال الأنسجة السليمة
إذا كان التليف يزداد سوءا ، فإن الكبد يمكن أن يتطور إلى حالة تعرف باسم تليف الكبد
في هذه المرحلة ، يؤدي الإفراط في التندب إلى إعاقة تدفق الدم وتوقفه عن القيام بعمله

Chinese: 
肝脏瘢痕化曾被认为是不可逆转的
但一项激动人心的实验性药物研究
有望打破这种传统观念
肝脏是一个具有许多基本功能的大型平滑器官
肝脏能储存并释放营养素
促进消化 分解多余物质
不幸的是 大量慢性疾病都会损伤肝脏
长期损伤还会导致瘢痕的产生
这一症状被称为纤维化
引起纤维化最常见的原因包括
肝炎病毒 长期酗酒
肥胖和糖尿病相关的脂肪肝疾病
瘢痕化是由纤维状胶原蛋白聚集引起的
这些胶原蛋白会逐渐取代健康组织
如果纤维化持续恶化 就会发展成肝硬化
在这个阶段 过度瘢痕化会阻碍肝脏血流
使其无法正常工作

English: 
Scarring of the liver was once
thought to be an irreversible situation,
but a new and exciting field of experimental
drugs may put an end to this dogma.
The liver is a large smooth organ that
carries out many essential functions.
It stores and releases nutrients, aids digestion
and breaks down unwanted substances.
Unfortunately, numerous chronic
diseases damage the liver
and when they continue for a long time they
cause scarring — a condition called fibrosis.
The most common causes are
hepatitis viruses, long-term heavy drinking
and fatty liver disease associated
with obesity and diabetes.
This scarring is caused by a
buildup of fibrous collagen proteins
which begin to replace healthy tissue.
If the fibrosis keeps worsening, the liver can
progress to a state known as cirrhosis
At this stage, excessive scarring hampers the liver's
blood flow and stops it being able to do its job.

English: 
Unchecked cirrhosis can lead directly to liver failure,
and puts patients at high risk for liver cancer.
Cirrhosis currently kills a million
people worldwide each year.
The good news is that the liver has its own
mechanisms that degrade scar tissue,
and this discovery has spurred a new wave of
research into developing drugs which can halt
the progression of fibrosis, or speed up healing
once the underlying disease has been treated.
The best way to reduce fibrosis is to avoid it altogether by removing the risk factors associated with the disease,
but now scientists are examining
the biology of the scar-causing cells
as potential targets for therapeutic interventions
Scars are generated by cells called myofibroblasts.
When these cells become activated,
they proliferate, migrate to injury sites
and secrete collagen into the extracellular matrix.
As these collagen fibres accumulate,
they become cross-linked into a mesh

Chinese: 
肝硬化不及时治疗可能直接导致肝衰竭
增加肝癌风险
目前 肝硬化每年夺去全球100万人的生命
好在肝脏自有一套降解瘢痕组织的机制
这一发现激起了新一轮药物研发热潮
研究人员希望开发出能阻止纤维化发展
或在基础疾病治疗后加速愈合的药物
减少纤维化的最佳做法是
消除疾病相关风险因子 从源头上加以预防
如今 科学家正在考察瘢痕形成细胞的生物学机制
把它们作为干预治疗的潜在靶点
瘢痕由肌成纤维细胞产生
这些细胞一旦被激活
就会增殖并迁移至受损伤的部位
向细胞外基质分泌胶原
随着胶原纤维不断累积 它们会交叉形成网状

Arabic: 
تليف الكبد غير المقيَّد يمكن أن يؤدي مباشرة إلى فشل الكبد ويعرض المرضى لخطر الإصابة بسرطان الكبد
يقتل تليف الكبد في الوقت الحالي مليون شخص في جميع أنحاء العالم كل عام
والخبر السار هو أن الكبد لديه آلياته الخاصة
التي تحط من نسيج الندبة ، وقد حفز هذا الإكتشاف موجة جديدة من الأبحاث في تطوير الأدوية ، والتي يمكن أن توقف تطور التليف
أو تسريع الشفاء بمجرد معالجة المرض الأساسي
أفضل طريقة للحد من التليف هي تجنبه تمامًا عن طريق إزالة عوامل الخطر المرتبطة بالمرض
لكن الآن يدرس علماء البيولوجيا الندبة التي تسبب الخلايا كهدف محتمل للتدخلات العلاجية
يتم إنشاء الندبات بواسطة خلايا تُسمى لييفات عضلية عندما يتم تنشيط هذه الخلايا فإنها تتكاثر
للهجرة إلى مواقع الإصابة وتفرز الكولاجين في المصفوفة خارج الخلية
عندما تتراكم هذه الألياف الكولاجينية تصبح مرتبطة بالشبكة المتشابكة التي تقوّي النسيج وتعيق وظيفتها

Arabic: 
لذلك يهدف الباحثون إلى تحديد مواقعهم أولاً وقبل كل شيء . الأرومة الليفية العضلية
تتمثل إحدى الإستراتيجيات في استهداف جزيئات الرسائل التي تنسق تنشيطها
يتم إطلاق هذه الخلايا عن طريق خلايا الكبد التالفة والخلايا المناعية ويُمكن أن تستهدف الأدوية الجديدة
مثال واحد هو دواء يسمى Seneca River rock التي تحظر مستقبلات الرسل المؤيد للتليف تُدعى السيتوكينات
مجموعة أخرى من الأدوية يمكن أن تعطل الخلايا المايا الليفية
عن طريق استهداف المستقبلات على سطحها وتسمى انتيكرين والتي تسمح لها بالتفاعل مع الخلايا الأخرى والمصفوفة خارج الخلية
يجري حاليًا استكشاف العديد من الأدوية التي تعمل بهذه الطريقة وستدخل التجارب البشرية في وقت قريب
إن حجب قدرة المايا الليفية على صنع الكولاجين هو خيار آخر
هذه الأدوية تعمل عن طريق إدخال أجزاء صغيرة من الحمض النووي الريبي في نواة الخلايا المايا الليفية
لزعزعة استقرار الآليات التي تُنشيء ألياف الكولاجين
وهناك طريقة أخرى تتمثل في منع الإنزيمات التي تربط ألياف الكولاجين المتصالبة مع مصفوفة الندبة

Chinese: 
使组织变硬 阻断其正常工作
因此 研究人员将肌成纤维细胞作为首要靶标
一种方法是靶向调控激活肌成纤维细胞的信使分子
受损的肝脏细胞和免疫细胞会释放这些信使分子
药物研发可以将其作为靶标
一种名为Cenicriviroc的药物
可以阻断这些促纤维化信使的受体
这些受体被称为细胞因子
另一类药物通过靶向肌成纤维细胞表面的整合素使其失活
整合素能让肌成纤维细胞
与其它细胞和细胞外基质相互作用
一系列作用机制类似的药物正在研发中
并将很快开始人体试验
另一种选择是阻断肌成纤维细胞制造胶原的能力
这些药物通过将少量RNA插入肌成纤维细胞核
破坏其制造胶原纤维的机制
还有一种方法是阻断让胶原纤维交叉连接的酶
使其无法让瘢痕基质硬化

English: 
which stiffens the tissue and blocks its function.
So researchers are aiming their sites,
first and foremost, at myofibroblasts.
One strategy is to target the messenger
molecules which coordinate their activation.
These are released by damaged liver cells and
immune cells and could targeted by new drugs.
One example is a drug called Cenicriviroc that blocks receptors for profibrosis messengers called cytokines.
Another set of drugs could inactivate myofibroblasts by targeting receptors on their surface called integrins
that allow them to interact with other
cells and the extracellular matrix.
Multiple drugs that work this way are currently being explored and will enter human trials soon.
Blocking the myofibroblasts' ability
to make collagen is another option.
These drugs work by inserting small bits
of RNA into the nucleus of myofibroblasts,
destabilising the machinery
that creates collagen fibres.
Another approach is to block the enzymes that
cross-link collagen fibres to stiffen the scar matrix.

Arabic: 
هذا يجعل من الكولاجين أسهل على الجسم أن يتحلل
وأخيرًا ، هناك طريق جديد مثير هو استخدام العلاجات الخلوية
من خلال إدخال خلايا مناعية إضافية تُسمى البلاعم في كبد القوارض حيثُ تعزز بقوة الأجهزة الداخلية المناهضة للندبات
بدأت آليات مكافحة الندوب الذاتية والآن التجارب البشرية باستخدام بلاعم المريض الخاصة
كل هذه العلاجات سوف تتطلب تجارب سريرية ونظراً للطبيعة التدريجية ببطء تليف الكبد
قد يستغرق هذا الأمر سنوات ، لكن المؤشرات الحيوية الجديدة في عملية التطوير قد تسرع من التجارب بشكل كبير من خلال إظهار
ما إذا كانت الأدوية تعمل حتى قبل أن يبدأ التليف الإجمالي بالإنخفاض
نأمل أن تساعدنا هذه الأساليب الجديدة على الانتصار في الحروب الندبية
نفذ الترجمة : شوان حميد
تويتر : shwan_hamid@

English: 
This makes the collagen easier for the body to degrade.
Finally, an exciting new avenue
is the use of cell therapies.
Introducing extra immune cells
called macrophages into rodents' livers
strongly boosts the organ's
intrinsic anti-scarring mechanisms
and now human trials using patient's
own macrophages have begun.
All these therapies will require
clinical trials, and due to
the slow progressive nature of
liver fibrosis, this may take years.
But new biomarkers in development
may speed up trials considerably
by showing whether the drugs are working, even
before the overall fibrosis starts to decline.
Hopefully these new approaches will
help us to victory in the scar wars.

Chinese: 
让胶原更易被人体降解
最后一个令人兴奋的新方式是细胞疗法
向小鼠肝脏注入额外的巨噬细胞
可以极大地增强肝脏固有的抗瘢痕机制
使用患者自身巨噬细胞的人体试验也已开始了
所有这些疗法都需要进行临床试验
而由于肝纤维化进展缓慢
这些试验可能需要数年时间
好在开发中的新型生物标志物
有望大幅加速试验进程
它们能在整体纤维化水平下降前
就能指示药物是否有效
希望所有这些新方法能帮助我们取得瘢痕大战的胜利
