Ze zette haar actiestercarrière voort bij Mr. & Mrs. Smith (2005) en Wanted (2008) - haar grootste niet-geanimeerde commerciële successen tot nu toe - en kreeg verdere lovende kritieken voor haar optredens in de drama's A Mighty Heart (2007) en Changeling (2008), wat haar een nominatie opleverde voor een Academy Award voor Beste actrice.