ทาลัสซีเมียแบบบีตา เป็นโรคที่มีเหตุจากการกลายพันธุ์ของยีนอะไร?
bệnh thalassemia beta Bệnh đó là do đột biến gen nào?
ทาลัสซีเมียแบบเบตาเป็นโรคที่มีเหตุจากการกลายพันธุ์ของยีน HBB บนโครโมโซมคู่ 11 ซึ่งสามารถเกิดขึ้นกว่า 200 ตำแหน่งบนยีน และปกติจะไม่ใช่เป็นการหลุดหาย (deletion)
โดยสืบทางกรรมพันธุ์แบบผ่านลักษณะด้อยของออโตโซม (autosomal recessive)
มีผลทำให้มีการสังเคราะห์ห่วงลูกโซ่แบบบีตาของโปรตีน globin ลดลงหรือไม่มี ทำให้มีลูกโซ่แบบแอลฟาเกินในระดับต่าง ๆ กันขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์
ซึ่งมีผลเป็นการผลิตเฮโมโกลบินแบบ A (HbA) ที่ลดลง
เมื่อเม็ดเลือดแดงมีโกลบินเอน้อยลง ก็ทำให้เกิดภาวะโลหิตจางแบบเม็ดเลือดแดงเล็ก (microcytic anemia)
ดังนั้น ภาวะโลหิตจางแบบเม็ดเลือดแดงเล็กจะเป็นผลโดยที่สุดของการขาด HBB ทาลัสซีเมียแบบบีตา () เป็นกลุ่มโรคเลือดที่สืบทอดทางพันธุกรรม
เป็นรูปแบบของทาลัสซีเมียที่มีเหตุจากการสังเคราะห์ห่วงลูกโซ่บีตาของเฮโมโกลบิน (HBB) ที่ผิดปกติ คือลดลงหรือไม่มีเลย ซึ่งอาจมีผลต่าง ๆ เริ่มต้นจากภาวะเลือดจางอย่างรุนแรง จนถึงบุคคลที่ไม่มีอาการเลย
ความชุกของโรคทั่วโลกต่อปีอยู่ที่ 1 ใน 100,000
เป็นโรคที่มีเหตุจากการกลายพันธุ์ของยีน HBB บนโครโมโซมคู่ที่ 11 โดยสืบทางกรรมพันธุ์แบบผ่านลักษณะด้อยของออโตโซม (autosomal recessive)
ความรุนแรงของโรคขึ้นอยู่กับลักษณะการกลายพันธุ์
แต่โดยทั่วไปแล้วความไม่สมดุลของห่วงลูกโซ่แอลฟาและบีตาจะทำให้เกิดการสลายของเม็ดเลือดแดง (hemolysis) และการสร้างเม็ดเลือดแดงที่ไม่มีประสิทธิภาพ คนที่มีกรรมพันธุ์แบบลักษณะสืบสายพันธุ์ (trait) จะไม่มีอาการ ไม่ต้องรักษา และจะมีการคาดหมายคงชีพที่อายุปกติ ผู้ที่มีโรคเต็มตัว (major) จะมีภาวะเลือดจางแบบเม็ดเลือดแดงสลาย ไม่โต และมีความผิดปกติทางกระดูกในวัยทารก เด็กที่มีโรคเต็มตัวจะต้องถ่ายเลือดตลอดชีวิต ผู้ที่มีโรคเต็มตัวมักจะเสียชีวิตเกี่ยวกับปัญหาทางหัวใจเนื่องจากภาวะเหล็กเกินโดยอายุ 30 ปี ผู้ที่มีโรคระดับปานกลาง (intermedia) มีอาการรุนแรงน้อยกว่าแต่อาจจะต้องถ่ายเลือดเป็นครั้งคราว บุคคลที่มีโรคควรจะปรึกษาแพทย์ก่อนมีบุตร/ก่อนแต่งงาน
Beta thalassemia là một bệnh do đột biến gen HBB trên nhiễm sắc thể 11. Nó có thể xảy ra ở hơn 200 vị trí trên gen và thường không phải là bệnh mất đoạn mà được di truyền thông qua các đặc điểm lặn của nhiễm sắc thể thường (lưng lặn nhiễm sắc thể thường). giảm hoặc không tổng hợp chuỗi beta của protein globin. Điều này dẫn đến mức độ chuỗi alpha bổ sung khác nhau tùy thuộc vào đột biến. Điều này dẫn đến giảm sản xuất hemoglobin A (HbA), khi hồng cầu có ít globin A hơn. Nó gây ra bệnh thiếu máu hồng cầu nhỏ. Do đó, thiếu máu hồng cầu nhỏ là kết quả cuối cùng của tình trạng thiếu HBB. Beta thalassemia () là một nhóm bệnh rối loạn máu di truyền. Đây là một dạng bệnh thalassemia do sự tổng hợp bất thường, giảm hoặc không có chuỗi beta của huyết sắc tố (HBB). Điều này có thể có nhiều tác động khác nhau, bắt đầu từ tình trạng thiếu máu trầm trọng. cho những người không có triệu chứng gì cả Tỷ lệ mắc bệnh hàng năm trên toàn thế giới là 1 trên 100.000. Bệnh gây ra do đột biến gen HBB trên nhiễm sắc thể 11, được di truyền thông qua các đặc điểm lặn trên nhiễm sắc thể thường. Mức độ nghiêm trọng của bệnh Tùy thuộc vào bản chất của đột biến. Nhưng nói chung, sự mất cân bằng giữa chuỗi alpha và beta dẫn đến tan máu và sản xuất hồng cầu kém hiệu quả. Những người có đặc điểm (đặc điểm) di truyền sẽ không có triệu chứng, không cần điều trị và sẽ có tuổi thọ bình thường. Những người mắc bệnh nặng sẽ bị thiếu máu, trong đó các tế bào hồng cầu không phát triển và họ có những bất thường về xương khi còn nhỏ. Trẻ mắc bệnh toàn thể sẽ phải truyền máu suốt đời. Những người mắc bệnh hoàn toàn thường chết vì các vấn đề về tim do quá tải sắt ở tuổi 30. Những người mắc bệnh ở mức độ vừa phải có các triệu chứng ít nghiêm trọng hơn nhưng thỉnh thoảng có thể phải truyền máu. Người mắc bệnh nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ trước khi có con/trước khi kết hôn.
ทาลัสซีเมียแบบบีตาเป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีผลต่อเฮโมโกลบิน
และเหมือนกับโรกทางกรรมพันธุ์ประมาณครึ่งหนึ่งอื่น ๆ
การกลายพันธุ์ที่สืบทอดทางกรรมพันธุ์ทำการสร้างเอ็มอาร์เอ็นเอ (mRNA) ซึ่งเป็นการถอดรหัสจากโครโมโซมให้เสียหาย
ดีเอ็นเอมีทั้งส่วนข้อมูล (คือยีน) เพื่อรวมกรดอะมิโนเข้าด้วยกันเป็นโปรตีน และส่วน (noncoding DNA) ที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมระดับโปรตีนที่ผลิต การมีลักษณะสืบสายพันธุ์ (trait) เป็นทาลัสซีเมียอาจจะช่วยป้องกันมาลาเรีย
ซึ่งเป็นโรคที่ชุกในเขตที่ลักษณะสืบสายพันธุ์เช่นนั้นมีอยู่อย่างสามัญ และดังนั้น การมีจึงให้ความได้เปรียบในการรอดชีวิตโดยเฉพาะกับพาหะ (ดังที่รู้จักกันว่าเป็น heterozygous advantage) ซึ่งช่วยให้การกลายพันธุ์เป็นลักษณะที่ไม่หมดสิ้น
เพราะเหตุนี้ ทาลัสซีเมียแบบต่าง ๆ จึงคล้ายกับโรคทางพันธุกรรมอีกอย่างหนึ่งที่มีผลต่อเฮโมโกลบิน คือ โรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียว ทาลัสซีเมียแบบบีตาทุกระดับอาจมีเม็ดเลือดที่ผิดปกติ หมออาจสั่งการวิเคราะห์ดีเอ็นเอนหลังการสืบประวัติครอบครัวได้
ซึ่งใช้เพื่อตรวจสอบการหลุดหาย (deletion) และการกลายพันธุ์ ในยีนที่เข้ารหัสการผลิตโปรตีนโกลบินแบบแอลฟาและบีตา
การศึกษาในครอบครัวสามารถทำได้เพื่อตรวจสอบความเป็นพาหะและการกลายพันธุ์อื่น ๆ ที่อาจมีในสมาชิกครอบครัว
แม้การตรวจดีเอ็นเอจะไม่ได้ทำเป็นปกติ แต่ก็สามารถช่วยวินิจฉัยโรคและกำหนดความเป็นพาหะได้
ในกรณีโดยมาก หมอที่รักษาจะใช้การวินิจฉัยอาการเกี่ยวกับภาวะโลหิตจาง คือ อ่อนเปลี้ย หายใจไม่พอ และการทนออกกำลังกายได้ไม่ดี
การวิเคราะห์ทางกรรมพันธุ์อาจรวม High-performance liquid chromatography ถ้า electrophoresis เป็นไปไม่ได้ ทาลัสซีเมียแบบเดลตา-บีตา ()
เป็นทาลัสซีเมียประเภทหนึ่ง ซึ่งเป็นกลุ่มโรคเลือดที่มีความผิดปกติในการสังเคราะห์ห่วงลูกโซ่โปรตีนของเฮโมโกลบิน
ซึ่งสืบทอดทางกรรมพันธุ์ผ่านลักษณะด้อยของออโตโซม (autosomal recessive)
โดยสัมพันธ์กับหน่วยย่อยของเฮโมโกลบินส่วนเดลตา ถ้าบุคคลมีการกลายพันธุ์เป็นยีนเดลตาทั้งสอง ก็จะไม่สามารถผลิตเฮโมโกลบินแบบเอ2 (alpha2,delta2) ได้
แต่ว่า นี่ค่อนข้างมีผลน้อยเพราะว่าในเลือด เพียงแค่ 2-3% ของเฮโมโกลบินที่ผลิตในผู้ใหญ่เป็นเฮโมโกลบินแบบเอ2
ดังนั้น แม้บุคคลนี้ก็ยังมีกำหนดเลือดที่เป็นปกติ คือ จำนวนเม็ดเลือดแดง, เฮโมโกลบินรวม, และปริมาตรของเม็ดเลือดแดงโดยเฉลี่ย (MCV)
ทาลัสซีเมียแบบเดลตา-บีตามียีนกลายพันธุ์ตำแหน่งหนึ่งที่จุด +69 โดยทางพันธุศาสตร์แล้ว ทาลัสซีเมียแบบเดลตา-บีตาสืบทอดทางกรรมพันธุ์ผ่านลักษณะด้อยของออโตโซม (autosomal recessive)
ซึ่งหมายความว่าทั้งพ่อแม่ (คือ ยีนทั้ง 2 ก๊อปปี้) ต้องมียีนนี้
คนที่เป็นพาหะจะได้ยีนปกติที่สามารถผลิตเฮโมโกลบินเอมาจากพ่อหรือแม่ และได้ยีนที่ไม่สามารถผลิตเฮโมโกลบินเอจากอีกคนหนึ่ง
ทาลัสซีเมียประเภทนี้พิจารณาว่ามีน้อย โดยมากคนจะพบ trait ทาลัสซีเมียโดยบังเอิญเมื่อตรวจเลือดโดยการตรวจนับเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์แล้วพบว่ามีภาวะเลือดจางแบบเม็ดเลือดเล็ก (microcytic) อย่างเบา ๆ
ซึ่งอาจมีเหตุจากภาวะต่าง ๆ รวมทั้งการขาดธาตุเหล็ก, ทาลัสซีเมีย, ตะกั่วเป็นพิษ, sideroblastic anemia, หรือภาวะเลือดจางเหตุโรคเรื้อรังอื่น ๆ
ปริมาตรของเม็ดเลือดแดงโดยเฉลี่ย (MCV), ความกว้างของการกระจายขนาดเม็ดเลือดแดง (RDW), และประวัติคนไข้สามารถกันเหตุบางอย่างเหล่านี้ออกไป
คือ สำหรับทาลัสซีเมีย MCV ปกติจะน้อยกว่า 75 fl และสำหรับการขาดธาตุเหล็ก MCV ปกติจะไม่น้อยกว่า 80 fl ยกเว้นเมื่อฮีมาโทคริตน้อยกว่า 30%
สำหรับเด็ก Mentzer index คือ อัตรา MCV/red blood cell count สามารถเป็นตัวจำแนก
คือสำหรับการขาดธาตุเหล็ก อัตราปกติจะสูงกว่า 13 เทียบกับทาลัสซีเมียที่น้อยกว่า 13
ถ้าอยู่ที่ 13 นี่บ่งว่าไม่ชัดเจน ส่วนอาการต่อไปนี้สามารถชี้ความรุนแรงและลักษณะทางพันธุกรรม (phenotype) ของโรคได้คือ ซีด โตช้า การทานอาหารไม่พอ ม้ามโต ดีซ่าน/ผิวเหลือง ขากรรไกรบนโตเกิน (maxillary hyperplasia) การสบฟันผิดปกติ โรคนิ่วน้ำดี เสียงเต้นหัวใจผิดปกติ (murmur) ในช่วงบีบตัว (systolic) เมื่อมีพร้อมกับภาวะโลหิตจางแบบรุนแรง
และจากอาการเหล่านี้ แพทย์สามารถสั่งตรวจเพื่อวินิจฉัยแยกโรคได้
รวมทั้งการตรวจนับเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์,
hemoglobin electrophoresis,
การวัด transferrin, ferritin, และ iron-binding capacity ในเลือด,
และการวัด urobilin และ urobilogen ในปัสสาวะ,
การดูฟิล์มเลือด ซึ่งอาจแสดง codocyte (หรือ target cells) คือเลือดที่ดูเหมือนเป้ายิงปืนหรือหมวกเม็กซิกัน (ดูรูป),
ระดับฮีมาโทคริต,
และระดับบิลิรูบินในเลือด
Beta thalassemia là một rối loạn di truyền ảnh hưởng đến huyết sắc tố. Và giống như khoảng một nửa số bệnh di truyền khác, đột biến di truyền làm tổn thương DNA (mRNA) được phiên mã từ nhiễm sắc thể. DNA chứa cả thông tin (các gen) để nối các axit amin lại với nhau để tạo thành protein và các đoạn (DNA không mã hóa) đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh mức độ protein được sản xuất. Có một đặc điểm di truyền (đặc điểm) đối với bệnh thalassemia có thể giúp bảo vệ chống lại bệnh sốt rét. Đây là một căn bệnh phổ biến hơn ở những khu vực phổ biến những đặc điểm di truyền như vậy và do đó mang lại lợi thế sinh tồn, đặc biệt là cho người mang mầm bệnh. Đây là lý do tại sao bệnh thalassemia tương tự như một rối loạn di truyền khác ảnh hưởng đến huyết sắc tố: huyết sắc tố hình liềm màu đỏ. Tất cả các cấp độ beta thalassemia đều có thể có tế bào máu bất thường. Bác sĩ có thể yêu cầu phân tích DNA sau khi điều tra lịch sử gia đình bạn. được sử dụng để kiểm tra việc xóa và đột biến trong các gen mã hóa sản xuất protein alpha và beta globin Các nghiên cứu về gia đình có thể được thực hiện để xác định tình trạng mang mầm bệnh và các đột biến khác có thể có ở các thành viên trong gia đình. Mặc dù việc xét nghiệm ADN không phải là việc thường xuyên Nhưng chúng có thể giúp chẩn đoán bệnh và xác định xem bạn có phải là người mang mầm bệnh hay không. Trong hầu hết các trường hợp, bác sĩ sẽ chẩn đoán các triệu chứng liên quan đến thiếu máu, chẳng hạn như mệt mỏi, khó thở và khả năng vận động kém. Phân tích di truyền có thể bao gồm Sắc ký lỏng hiệu năng cao nếu không thể điện di. Bệnh thalassemia delta-beta () là một loại bệnh thalassemia. là một nhóm bệnh về máu có sự bất thường trong quá trình tổng hợp chuỗi protein của huyết sắc tố Nó được di truyền thông qua đặc điểm lặn nhiễm sắc thể thường liên quan đến tiểu đơn vị delta của huyết sắc tố. Nếu một người có đột biến ở cả hai gen delta sẽ không thể sản xuất được huyết sắc tố A2 (alpha2,delta2) Có, nhưng điều này có tác dụng tương đối ít vì trong máu, chỉ có 2-3% lượng huyết sắc tố được tạo ra ở người trưởng thành là huyết sắc tố A2. Do đó, ngay cả người này vẫn có các thông số máu bình thường, tức là số lượng hồng cầu. , Hemoglobin tổng cộng và thể tích tiểu cầu trung bình (MCV) Delta-beta thalassemia có đột biến gen ở vị trí +69. Do di truyền Bệnh thalassemia delta-beta được di truyền thông qua đặc điểm lặn trên nhiễm sắc thể thường. Điều này có nghĩa là cả cha và mẹ (nghĩa là cả hai bản sao của gen) đều phải có gen mang mầm bệnh sẽ thừa hưởng gen bình thường có thể tạo ra huyết sắc tố A từ cha hoặc mẹ. và thừa hưởng gen không thể tạo ra huyết sắc tố A từ người khác Loại thalassemia này được coi là hiếm. Thông thường, mọi người sẽ vô tình phát hiện ra đặc điểm bệnh thalassemia khi xét nghiệm công thức máu toàn bộ cho thấy thiếu máu hồng cầu nhỏ nhẹ. Điều này có thể do nhiều tình trạng khác nhau gây ra, bao gồm thiếu sắt, bệnh thalassemia, ngộ độc chì, thiếu máu nguyên bào sắt hoặc thiếu máu mãn tính khác. thể tích (MCV), độ rộng phân bố hồng cầu (RDW) và tiền sử bệnh nhân Một số lý do sau có thể được loại trừ: đối với bệnh thalassemia, MCV bình thường là dưới 75 fl và đối với thiếu sắt, MCV bình thường không dưới 80 fl, ngoại trừ khi hematocrit dưới 30% đối với trẻ em, chỉ số Mentzer là tỷ lệ MCV/số lượng hồng cầu có thể được sử dụng làm thước đo phân loại. cụ thể là thiếu sắt Tỷ lệ bình thường cao hơn 13, so với dưới 13 đối với bệnh thalassemia. Nếu là 13, điều này cho thấy tình trạng đó không rõ ràng. Các triệu chứng sau đây có thể chỉ ra mức độ nghiêm trọng và tính chất di truyền (kiểu hình) của bệnh: xanh xao, chậm lớn, ăn không đủ, lách to, vàng da/vàng da. Tăng sản hàm trên, sai khớp cắn, sỏi mật, nhịp tim bất thường (tiếng rì rầm) khi co thắt tâm thu khi kèm theo thiếu máu nặng. Và từ những triệu chứng này Các bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm để chẩn đoán phân biệt. Điều này bao gồm công thức máu toàn phần, điện di huyết sắc tố, đo transferrin, ferritin và khả năng liên kết sắt trong máu và đo urobilin và urobilogen trong nước tiểu. Một màng máu, có thể hiển thị tế bào mã (hoặc tế bào đích) trong nước tiểu. máu trông giống như mục tiêu bắn súng hoặc chiếc mũ Mexico (xem hình), mức hematocrit và mức bilirubin trong máu.