في القرنين التسعتاشر والعشرين ، قبل أن يصبح العلاج الدوائي الفعال للضغط المرتفع ممكنًا ، استخدم ثلاثة طرق علاج ، وكلها مع العديد من الآثار الجانبية: تقييد صارم للصوديوم (على سبيل المثال نظام الأرز) ، والتعاطف (الإزالة الجراحية لأجزاء من الجهاز العصبي التعاطفي) ، وعلاج البيروجين (حقن المواد التي تسببت في حمى ، وتخفيض ضغط الدم بشكل غير مباشر). تم استخدام أول مادة كيميائية للضغط المرتفع ، ثيوسيانات الصوديوم ، في عام 1900 ولكن كان لها العديد من الآثار الجانبية وكانت غير شعبية. تم تطوير العديد من العوامل الأخرى بعد الحرب العالمية الثانية ، وكانت الأكثر شعبية وفعالة بشكل معقول من بينها تيترااميثيلامونيوم أكساميد ، هيثيونيم كلوريد ، هيدرولازين ، و رينسوفيوم سلفيوم (المشتق من
ريزربين