في القرنين التاسع عشر والعشرين، قبل أن يصبح العلاج الصيدلاني الفعال للضغط الدموي ممكنًا، استخدمت ثلاثة طرق للعلاج، وكلها كان فيها العديد من الآثار الجانبية: تقييد الصوديوم الصارم (على سبيل المثال، نظام الأرز) ، والسيمباتيكتوميا (الاقتلاع الجراحي لأجزاء من الجهاز العصبي السمباتي) ، وعلاج البيروجين (حقن المواد التي تسببت في حمى، وتخفض بشكل غير مباشر ضغط الدم). تم استخدام أول مادة كيميائية للضغط الدموي، ثيوسيانات الصوديوم، في عام 1900 ولكن كان لها العديد من الآثار الجانبية وكانت غير شعبية. تم تطوير عدة عوامل أخرى بعد الحرب العالمية الثانية، وكانت الأكثر شعبية وفعالة بشكل معقول من بينها تيترايميثالامونياميكساميد، هيثيونيم كلوريد، هيدرولازين، و ريناتولين (المشتق
ريزيربين