في القرنين التسعتاشر والعشرين، قبل ما يصير العلاج الدوائي الفعال للضغط المرتفع ممكن، استخدموا تلات طرق علاج، كل واحد منها كان له آثار جانبية كتيرة: تقييد صارم للصوديوم (مثلاً حمية الأرز) ، التقاط الرحم (إزالة جراحية لأجزاء من الجهاز العصبي المتعاطف) ، والعلاج بالبيروجين (حقن مواد تسببت في حمى، بتخفيض ضغط الدم بشكل غير مباشر). أول مادة كيميائية للضغط المرتفع، ثيوسيانات الصوديوم، استخدمت سنة 1900 بس كان ليها العديد من الآثار الجانبية ولم تكن شعبية. تم تطوير كتير من العوامل التانية بعد الحرب العالمية، وأكثرها شعبية وفعالة كانت تيتراميثلامونيميكساميد، هيثيونيم كلوريد، هيدرولازين، ورينزولين (المشتق من نبات سوبوليفيا).
ريزربين