في يوليو 1998، تم تقديم W220 S-Class. تم إعادة تصميم W220 S-Class بسبب تحديث على النماذج السابقة أو السيارات الجديدة التي تم إصدارها بالمقارنة مع سابقتها W140. بعكس سابقتها، لم تكن W220 أول نموذج يضم موضوع التصميم الجديد للشركة للجيل التالي من مرسيدس-بنز. تم منح هذا الشرف ل W168 A-Class لما تم إطلاقه في عام 1997. دمجت S-Class الجديدة إشارات التصميم الجديدة التي تم إدخالها لأول مرة على Mk I A-Class السنة اللي سبقت (على سبيل المثال، حملت لوحة القيادة تفاصيل التصميم الجديدة التي شوهدت لأول مرة في A-Class) ، مع تركيز جديد على الأناقة والأسلوب في شكل مستدير أكثر مقارنة مع W140 السابقة. على الرغم من كونها أصغر، عرضت W220 S-Class مساحة داخلية أكبر من W140.
485,000 وحدة