في القرن التاسع عشر والعشرين، قبل ما ينجم العلاج الفعال للضغط المرتفع، كانو يستخدموا تلاثة طرق للعلاج، كل واحد فيهم كان فيه عواقب عكسية: تقييد صارم للصوديوم (على سبيل المثال، نظام غذائي من الأرز) ، التخزين العاطفي (الإزالة الجراحية لأجزاء من الجهاز العصبي العاطفي) ، والعلاج بالبايروجين (الحقن من المواد التي تسبب في الحمى، و خفض ضغط الدم بشكل غير مباشر). الكيميائية الأولى للضغط المرتفع، ثيوسيانات الصوديوم، استخدمت في عام 1900، لكنها كان لها عدة آثار جانبية ولم تكن شعبية. تطوروا عدة عوامل أخرى بعد الحرب العالمية الثانية، الأكثر شعبية و فعالة بشكل معقول من بينها تيترااميثيلامونيم إكساميد، هيثيونيم كلوريد، هيدرالازين، و رينسوفيوم سلفيوم (المشتق من الن
ريزربين